Een open-label onderzoek naar de effecten van SHR1459 bij NMOSD-patiënten

Inclusiecriteria:

1. 18-75 jaar.
2. Diagnose van AQP4-IgG-positieve NMOSD volgens IPND diagnostische criteria 2015 bij screening.
3. Het hebben van een gedocumenteerde geschiedenis van 2 of meer NMOSD-terugval vereiste reddingstherapie(ën) in de afgelopen 12 maanden.
4. Onderwerpen moeten een stabiele behandeling ondergaan (indien van toepassing) gedurende meer dan 1 maand voordat de IP-behandeling wordt gestart, die als volgt wordt gedefinieerd: - Uitgebreide invaliditeitsstatusschaal (EDSS) -score ≦ 7,5
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór elke studieprocedure.
6. Proefpersonen zijn bereid en in staat om zich te houden aan het bezoekschema en behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergisch voor het onderzoeksproduct of een ingrediënt in het onderzoeksproduct.
2. Maligniteit in het verleden of heden, behalve cutaan niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom dat adequaat is behandeld of verwijderd
3. De proefpersoon heeft momenteel een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die de beoordeling van NMOSD kan beïnvloeden;
4. Ernstige en ongecontroleerde omstandigheden waarvan de onderzoeker vaststelt dat ze van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersonen, de naleving van de proef, de evaluatie van het eindpunt of de noodzaak om medicijnen te gebruiken die niet zijn toegestaan ​​in het protocol;
5. De onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon een ziekte heeft die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van het geneesmiddel beïnvloedt;
6. De proefpersonen hadden een ernstige klinische infectie en werden binnen 1 maand vóór de screening in het ziekenhuis opgenomen of behandeld met parenterale antibiotica; Of andere infecties waarvan de onderzoeker dacht dat ze zouden kunnen verergeren als gevolg van deelname aan het onderzoek;

7. De proefpersoon kan een actieve, latente of onderbehandelde infectie met Mycobacterium tuberculosis (dwz tuberculose [tbc]) hebben, die als volgt wordt gedefinieerd:

   • De uitslag van QuantiFERON-TB Gold (QFT Gold test) was positief of de uitslag van T-SPOT.TB was positief binnen 3 maanden voor screening/screeningperiode.
   • Of thoraxonderzoeken wijzen op de aanwezigheid van een actieve tuberculose-infectie binnen 3 maanden voor de screening / tijdens de screeningsperiode;
   • De uitslag van QuantiFERON-TB Gold (QFT Gold test) was positief of de uitslag van T-SPOT.TB was positief binnen 3 maanden voor screening/screeningperiode.
   • Of thoraxonderzoeken wijzen op de aanwezigheid van een actieve tuberculose-infectie binnen 3 maanden voor de screening / tijdens de screeningsperiode;
8. Positieve laboratoriumtests gerelateerd aan humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B-virus of hepatitis C-virus;
9. BTK-remmers hebben gekregen (bijv. ibrutinib) op enig moment in het verleden.
10. B-celgerichte therapie (zoals rituximab) ontvangen binnen 12 weken vóór de eerste toediening.
11. Ontvangen biologische agentia zoals eculizumab, tocilizumab, Satralizumab, Alemtuzumab, Natalizumab binnen 12 weken vóór de eerste toediening;
12. Proefpersonen die tijdens de screeningperiode een levend verzwakt vaccin kunnen krijgen of een levend virusvaccin hebben gekregen binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste toediening;
13. Elke bijkomende ziekte anders dan NMOSD die glucocorticoïdtherapie (oraal of IV) vereist binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
14. Abnormaal en klinisch significant ECG-onderzoek tijdens screening.
15. Alanineglutamaataminotransferase (ALT)>2 keer de bovengrens van normaal (ULN) en/of glutamaataspartaataminotransferase (AST)>2 keer ULN en/of bilirubine>2 keer ULN tijdens de screeningsperiode ULN;

16. Abnormaal aantal witte bloedcellen, neutrofielen, lymfocyten of bloedplaatjes tijdens de screeningperiode worden na beoordeling door de onderzoeker ongeschikt geacht voor deelname aan het onderzoek (zie de volgende criteria):

    • Hemoglobine <100 g/L of hematocriet <30%;
    • Aantal witte bloedcellen (WBC)<3,0×109/L (<3000/mm3) of ANC<1,2×109/L (<1200/mm3);
    • Lymfocyten <0,8×109/L (<800/mm3);
    • Aantal bloedplaatjes<100×109/L (<100.000/mm3)
17. eGFR≤60 ml/min (berekend volgens Cockcroft-Gault) of dialyse ondergaan tijdens de screeningperiode.
18. MRI-scans niet kunnen ondergaan. Voorgeschiedenis van klinisch significant CZS-trauma (bijv. traumatisch hersenletsel, hersenkneuzing, compressie van het ruggenmerg)
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
20. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of andere experimentele therapie binnen 4 weken, 5 farmacokinetische halfwaardetijden of de duur van het biologische effect (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening.

21. Alle andere omstandigheden waarbij de onderzoeker of sponsor van mening is dat de proefpersoon niet geschikt is voor opname in het onderzoek.

    -