Prognostická role indexů přebuzení sympatického nervového systému u MINOCA (PRISMA)

POZADÍ

Infarkt myokardu s neobstrukčními koronárními tepnami (MINOCA) se vyskytuje u 1–13 % všech pacientů s akutním infarktem myokardu (AMI). Podle většiny studií se zdá, že pacienti s MINOCA mají ve srovnání s obstrukčním AIM příznivější prognózu, ale čelí významnému riziku recidivy anginy pectoris. MINOCA je klinická jednotka charakterizovaná heterogenním a špatně pochopeným patofyziologickým substrátem (rozrušení plaku, koronární epikardiální a mikrovaskulární spazmus, tromboembolismus, trombofilie, spontánní disekce, myokardiální můstky, mikrovaskulární dysfunkce), zatímco současné údaje zanechávají značné mezery ve znalostech ohledně stratifikace rizika a správný terapeutický přístup k těmto pacientům. Přebuzení sympatického nervového systému (SNS) během akutní fáze akutního koronárního syndromu (ACS) je očekávaným reflexním mechanismem, jehož cílem je udržení homeostázy. Na druhou stranu bylo prokázáno, že má škodlivý vliv na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu, a proto současná strategie léčby AKS směřuje k inhibici mechanismů SNS. V podmínkách MINOCA jsou však údaje o prognostické úloze aktivace SNS a souběžné užitečnosti podobného terapeutického přístupu vzácné.

CÍL STUDIE

Primárním cílem této studie je prozkoumat potenciální roli SNS v kardiovaskulární prognóze pacientů s MINOCA. Dále budou vyšetřovatelé hodnotit vztahy mezi různými parametry SNS a klinickými charakteristikami těchto pacientů, stejně jako další ukazatele kardiovaskulárních funkcí (biomarkery, zobrazování). Ve stejném kontextu je tato studie prvním registrem, pokud je vědcům známo, kde bude funkční diagnóza MINOCA potvrzena zobrazením srdeční magnetickou rezonancí (CMR).

METODY

Jedná se o observační kohortovou studii s prospektivním sledováním 18 měsíců, do které jsou zařazeni všichni pacienti ve věku 35–85 let, kteří splňují diagnostická kritéria MINOCA, za podmínky, že CMR neodhalí nálezy kompatibilní s diagnózou myokarditidy nebo Takotsubo. Pacienti budou léčeni podle nejnovějších pokynů a konsensuálních dokumentů. Během hospitalizace bude zaznamenána kompletní anamnéza a budou odebrány všechny základní klinické a laboratorní parametry. Hodnocení SNS bude zahrnovat výpočet indexů variability srdeční frekvence a krevního tlaku odvozených z 24hodinového monitorování pomocí validovaných zařízení a také měření svalové aktivity sympatiku (MSNA) během prvních 14 dnů po události. Sledování bude zahrnovat telefonický kontakt po 3, 6 a 12 měsících za účelem zaznamenání potenciálních primárních cílových bodů a návštěvu na kliniku po 18 měsících za účelem přehodnocení klinických a laboratorních parametrů a zaznamenání primárních a sekundárních cílových bodů. Definice primárních cílových ukazatelů zahrnuje hospitalizaci pro nový nástup AKS, srdeční selhání, mrtvici nebo tranzitorní ischemickou ataku, kardiovaskulární úmrtí nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Sekundární cílové parametry zahrnují zátěž arytmií odhadovanou z 24hodinového záznamu EKG, recidivující anginu pectoris hodnocenou pomocí dotazníku Seattle Angina Questionnaire (SAQ) a celkový zdravotní stav a kvalitu života (QoL) hodnocenou pomocí dotazníku SF-12 a Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). .

- Odhad sympatického tónu:

Α. MSNA. Po stabilizaci pacienta bude test proveden a odvozenými údaji bude počet burstů za minutu a průměr impulzů na 100 tepů.

B. Ambulantní monitorování srdeční frekvence a krevního tlaku. Variabilita srdeční frekvence bude analyzována pomocí softwaru Kubios pro krátkodobou a dlouhodobou variabilitu srdeční frekvence. Krátkodobá variabilita krevního tlaku bude vyjádřena jako SD, wSD, ARV, CV, časová rychlost variace TK.

Pro analýzu dat bude použit software SPSS 24.0. Spojitá parametrická data budou vyjádřena jako průměr a SD. Pro kategorická parametrická data budou výsledky prezentovány jako frekvence a procenta. Porovnání mezi kategorickými parametry bude provedeno pomocí testu x2. Porovnání středních hodnot pro spojité parametry s normálním rozdělením bude provedeno pomocí nepárového studentského testu. Porovnání mezi kategorickými parametry bude provedeno Mann Whitney U testem. Normální rozdělení bude kontrolováno Kolmogorov-Smirnovovým testem. Korelační analýza bude provedena pomocí Pearson Phi koeficientu nebo Spearman Rho. Statisticky významné budou rozdíly s hodnotou p < 0,05. Hodnocení korelací mezi vybranými proměnnými a kardiovaskulárními příhodami a mortalitou bude pomocí Kaplan Maierových křivek.

OMEZENÍ STUDIA

• Studie bude zahrnovat pacienty s MINOCA bez ohledu na základní patofyziologický mechanismus. Je to důsledek neschopnosti většiny center rutinně provádět intravaskulární zobrazování (IVUS, OCT) a tendence vyhýbat se procedurám vyvolávajícím spasmy při koronarografii.
• Přestože většina dat bude zaznamenána během akutní/hospitalizační fáze, očekává se, že časový rámec MSNA a CMR se bude lišit podle klinického stavu účastníků a technických možností center. Bude však vyvinuto úsilí, aby se nepřekrývala 14denní lhůta navržená většinou vyšetřovatelů.
• CMR bude probíhat v různých centrech, proto se očekává určitá míra variability mezi pozorovateli. Výsledky však znovu posoudí jeden vyšetřovatel.

ODHADOVANÉ VÝSLEDKY VÝZKUMU

• Bude to první registr, pokud vědci vědí, že bude zaznamenávat údaje o aktivaci SNS u pacientů s MINOCA potvrzeným CMR.
• Očekává se, že výsledky této studie odhalí prognostickou roli hodnocení SNS u pacientů s MINOCA s potenciální klinickou implikací v léčebném přístupu k inhibici mechanismů SNS.
• Kromě toho posouzení korelací mezi parametry srdeční funkce a CMR zobrazením s úrovní aktivace SNS poskytne cenný pohled na objasnění potenciální role overdrive SNS během akutní fáze MINOCA.
• V neposlední řadě následné hodnocení poskytne informace o dlouhodobém výskytu perzistující nebo recidivující anginy pectoris a také o vlivu MINOCA na budoucí kvalitu života, sentimentální stav a celkový zdravotní stav.