Die prognostische Rolle von Indizes der Übersteuerung des sympathischen Nervensystems bei MINOCA (PRISMA)

HINTERGRUND

Ein Myokardinfarkt mit nicht obstruktiven Koronararterien (MINOCA) tritt bei 1–13 % aller Patienten mit akutem Myokardinfarkt (AMI) auf. Den meisten Studien zufolge scheinen MINOCA-Patienten im Vergleich zu obstruktiven AMI-Patienten eine günstigere Prognose zu haben, sind jedoch einem erheblichen Risiko für wiederkehrende Angina pectoris-Erkrankungen ausgesetzt. MINOCA ist eine klinische Einheit, die durch ein heterogenes und wenig verstandenes pathophysiologisches Substrat gekennzeichnet ist (Plaque-Störung, koronarer epikardialer und mikrovaskulärer Spasmus, Thromboembolie, Thrombophilie, spontane Dissektion, Myokardbrücken, mikrovaskuläre Dysfunktion), wohingegen aktuelle Daten erhebliche Wissenslücken hinsichtlich der Risikostratifizierung und der Risikostratifizierung aufweisen der richtige therapeutische Ansatz dieser Patienten. Die Übersteuerung des sympathischen Nervensystems (SNS) während der akuten Phase eines akuten Koronarsyndroms (ACS) ist ein erwarteter Reflexmechanismus, der auf die Aufrechterhaltung der Homöostase abzielt. Andererseits wurde nachgewiesen, dass es einen schädlichen Einfluss auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität hat. Dies ist der Grund, warum die derzeitige Behandlungsstrategie von ACS auf die Hemmung von SNS-Mechanismen abzielt. Im Rahmen von MINOCA liegen jedoch nur wenige Daten zur prognostischen Rolle der SNS-Aktivierung und zum damit einhergehenden Nutzen eines ähnlichen therapeutischen Ansatzes vor.

ZIEL DER STUDIE

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die mögliche Rolle von SNS bei der kardiovaskulären Prognose von MINOCA-Patienten zu untersuchen. Darüber hinaus werden die Forscher die Beziehungen zwischen verschiedenen SNS-Parametern und klinischen Merkmalen dieser Patienten sowie anderen Indikatoren der Herz-Kreislauf-Funktion (Biomarker, Bildgebung) bewerten. Im gleichen Zusammenhang ist diese Studie nach Kenntnis der Forscher das erste Register, in dem die Arbeitsdiagnose von MINOCA durch kardiale Magnetresonanztomographie (CMR) bestätigt wird.

METHODEN

Hierbei handelt es sich um eine Beobachtungskohortenstudie mit einer prospektiven Nachbeobachtungszeit von 18 Monaten, in die alle Patienten im Alter von 35 bis 85 Jahren aufgenommen werden, die die diagnostischen Kriterien von MINOCA erfüllen, unter der Bedingung, dass die CMR keine Befunde ergibt, die mit der Diagnose Myokarditis oder Takotsubo vereinbar sind. Die Patienten werden nach den neuesten Leitlinien und Konsensdokumenten behandelt. Während des Krankenhausaufenthaltes wird eine vollständige Krankengeschichte erfasst und alle grundlegenden klinischen und Laborparameter erfasst. Die Beurteilung des SNS umfasst die Berechnung von Indizes der Herzfrequenz- und Blutdruckvariabilität, die aus der 24-Stunden-Überwachung mit validierten Geräten abgeleitet werden, sowie die Messung der Aktivität des sympathischen Muskelnervs (MSNA) während der ersten 14 Tage nach dem Ereignis. Die Nachuntersuchung umfasst einen Telefonkontakt nach 3, 6 und 12 Monaten, um potenzielle primäre Endpunkte aufzuzeichnen, und einen Klinikbesuch nach 18 Monaten, um klinische und Laborparameter neu zu bewerten und primäre und sekundäre Endpunkte aufzuzeichnen. Die Definition der primären Endpunkte umfasst Krankenhausaufenthalte wegen Neuauftretens von ACS, Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke, kardiovaskulärem Tod oder Tod jeglicher Ursache. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Belastung durch Herzrhythmusstörungen, die anhand der 24-Stunden-EKG-Aufzeichnung geschätzt wird, wiederkehrende Angina pectoris, bewertet mit dem Seattle Angina Questionnaire (SAQ), sowie der allgemeine Gesundheitszustand und die Lebensqualität (QoL), bewertet mit dem SF-12-Fragebogen und der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). .

- Schätzung des Sympathikustonus:

A. MSNA. Nach der Stabilisierung des Patienten wird der Test durchgeführt und die abgeleiteten Daten sind die Anzahl der Stöße pro Minute und die durchschnittlichen Stöße pro 100 Schläge.

B. Ambulante Herzfrequenz- und Blutdrucküberwachung. Die Herzfrequenzvariabilität wird über die Kubios-Software auf kurz- und langfristige Herzfrequenzvariabilität analysiert. Die kurzfristige Variabilität des Blutdrucks wird als SD, wSD, ARV, CV und Zeitrate der Blutdruckvariation ausgedrückt.

Für die Datenanalyse wird die Software SPSS 24.0 verwendet. Kontinuierliche parametrische Daten werden als Mittelwert und SD ausgedrückt. Für kategorische parametrische Daten werden die Ergebnisse anhand von Häufigkeit und Prozentsatz dargestellt. Vergleiche zwischen kategorischen Parametern werden mit Test x2 durchgeführt. Vergleiche zwischen den Mittelwerten für kontinuierliche Parameter mit Normalverteilung werden über einen ungepaarten Schülertest durchgeführt. Vergleiche zwischen kategorialen Parametern werden mit dem Mann-Whitney-U-Test durchgeführt. Die Normalverteilung wird mit dem Kolmogorov-Smirnov-Test überprüft. Die Korrelationsanalyse erfolgt über den Pearson-Phi-Koeffizienten oder den Spearman-Rho-Koeffizienten. Statistisch signifikant sind Unterschiede mit einem p-Wert < 0,05. Die Auswertung der Korrelationen zwischen ausgewählten Variablen und kardiovaskulären Ereignissen sowie der Mortalität erfolgt über Kaplan-Maier-Kurven.

STUDIENBESCHRÄNKUNGEN

• In die Studie werden MINOCA-Patienten unabhängig vom zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismus einbezogen. Dies ist darauf zurückzuführen, dass die meisten Zentren nicht in der Lage sind, routinemäßig intravaskuläre Bildgebung (IVUS, OCT) durchzuführen, und dass bei der Koronarangiographie dazu tendiert wird, krampfauslösende Eingriffe zu vermeiden.
• Obwohl die meisten Daten während der Akut-/Krankenhausaufenthaltsphase erfasst werden, ist zu erwarten, dass der Zeitrahmen von MSNA und CMR je nach klinischem Zustand der Teilnehmer und den technischen Möglichkeiten der Zentren variieren wird. Allerdings wird man sich bemühen, die von der Mehrheit der Ermittler vorgeschlagene Frist von 14 Tagen nicht zu überschneiden.
• CMR wird in verschiedenen Zentren stattfinden, daher ist mit einer gewissen Variabilität zwischen Beobachtern zu rechnen. Die Ergebnisse werden jedoch von einem einzelnen Prüfer neu bewertet.

GESCHÄTZTE FORSCHUNGSERGEBNISSE

• Nach Kenntnis der Forscher wird es das erste Register sein, das Daten zur SNS-Aktivierung bei Patienten mit CMR-bestätigtem MINOCA aufzeichnet.
• Es wird erwartet, dass die Ergebnisse der vorliegenden Studie die prognostische Rolle der SNS-Beurteilung bei Patienten mit MINOCA aufzeigen und eine potenzielle klinische Auswirkung auf einen Behandlungsansatz zur Hemmung von SNS-Mechanismen haben.
• Darüber hinaus wird die Bewertung der Korrelationen zwischen Parametern der Herzfunktion und der CMR-Bildgebung mit dem Grad der SNS-Aktivierung wertvolle Erkenntnisse zur Aufklärung der möglichen Rolle der SNS-Übersteuerung während der akuten Phase von MINOCA liefern.
• Nicht zuletzt wird die Nachuntersuchung Informationen über die langfristige Inzidenz anhaltender oder wiederkehrender Angina pectoris sowie über die Auswirkungen von MINOCA auf die zukünftige Lebensqualität, den emotionalen Zustand und den allgemeinen Gesundheitszustand liefern.