Il ruolo prognostico degli indici di overdrive del sistema nervoso simpatico in MINOCA (PRISMA)

SFONDO

L'infarto del miocardio con arterie coronarie non ostruttive (MINOCA) si verifica nell'1-13% di tutti i pazienti con infarto miocardico acuto (IMA). Secondo la maggior parte degli studi i pazienti con MINOCA sembrano avere una prognosi più favorevole rispetto a quelli dell'IMA ostruttivo, ma affrontano un rischio significativo di eventi ricorrenti di angina. MINOCA consiste in un'entità clinica caratterizzata da un substrato fisiopatologico eterogeneo e poco compreso (rottura della placca, spasmo coronarico epicardico e microvascolare, tromboembolia, trombofilia, dissezione spontanea, ponti miocardici, disfunzione microvascolare), mentre i dati attuali lasciano significative lacune conoscitive per quanto riguarda la stratificazione del rischio e il corretto approccio terapeutico di questi pazienti. L'overdrive del sistema nervoso simpatico (SNS) durante la fase acuta di una sindrome coronarica acuta (ACS) è un meccanismo riflesso previsto che mira a mantenere l'omeostasi. D'altra parte, è stato dimostrato che ha un impatto deleterio sulla morbilità e mortalità cardiovascolare e questo è il motivo per cui la strategia terapeutica contemporanea dell'ACS mira all'inibizione dei meccanismi del SNS. Nel contesto di MINOCA, tuttavia, i dati sono scarsi per quanto riguarda il ruolo prognostico dell'attivazione del SNS e l'utilità concomitante di un simile approccio terapeutico.

SCOPO DELLO STUDIO

Lo scopo principale di questo studio è quello di indagare il ruolo potenziale di SNS nella prognosi cardiovascolare dei pazienti MINOCA. Inoltre, i ricercatori valuteranno le relazioni tra i vari parametri SNS e le caratteristiche cliniche di questi pazienti, nonché altri indici della funzione cardiovascolare (biomarcatori, imaging). Nello stesso contesto, questo studio è il primo, a conoscenza dei ricercatori, registro in cui la diagnosi di lavoro di MINOCA sarà confermata con la risonanza magnetica cardiaca (CMR).

METODI

Si tratta di uno studio di coorte osservazionale con un follow-up prospettico di 18 mesi che ha arruolato tutti i pazienti di età compresa tra 35 e 85 anni che soddisfano i criteri diagnostici di MINOCA, a condizione che il CMR non riveli risultati compatibili con una diagnosi di miocardite o Takotsubo. I pazienti riceveranno un trattamento secondo le linee guida e i documenti di consenso più recenti. Durante il ricovero, verrà registrata una storia medica completa e verranno raccolti tutti i parametri clinici e di laboratorio di base. La valutazione del SNS includerà il calcolo degli indici della frequenza cardiaca e della variabilità della pressione arteriosa derivati ​​dal monitoraggio delle 24 ore utilizzando dispositivi convalidati, nonché la misurazione dell'attività del nervo simpatico muscolare (MSNA) durante i primi 14 giorni successivi all'evento. Il follow-up includerà un contatto telefonico a 3, 6 e 12 mesi per registrare i potenziali endpoint primari e una visita clinica a 18 mesi per rivalutare i parametri clinici e di laboratorio e registrare gli endpoint primari e secondari. La definizione di endpoint primari include il ricovero per nuova insorgenza di SCA, insufficienza cardiaca, ictus o attacco ischemico transitorio, morte cardiovascolare o morte per qualsiasi causa. Gli endpoint secondari includono il carico di aritmie stimato dalla registrazione dell'ECG delle 24 ore, l'angina ricorrente valutata tramite il Seattle Angina Questionnaire (SAQ) e le condizioni generali di salute e la qualità della vita (QoL) valutate utilizzando il questionario SF-12 e l'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) .

- Stima del tono simpatico:

A. MSNA. Dopo la stabilizzazione del paziente verrà eseguito il test ei dati derivati ​​saranno il numero di burst al minuto e la media di burst per 100 battiti.

B. Monitoraggio ambulatoriale della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa. La variabilità della frequenza cardiaca sarà analizzata tramite il software Kubios per la variabilità della frequenza cardiaca a breve e lungo termine. La variabilità a breve termine della pressione arteriosa sarà espressa come SD, wSD, ARV, CV, tasso temporale di variazione della pressione arteriosa.

Per l'analisi dei dati verrà utilizzato il software SPSS 24.0. I dati parametrici continui saranno espressi come media e deviazione standard. Per i dati parametrici categorici i risultati saranno presentati in termini di frequenza e percentuale. I confronti tra i parametri categoriali saranno effettuati con il test x2. I confronti tra i valori medi per i parametri continui con distribuzione normale saranno effettuati tramite il test di Student non appaiato. I confronti tra i parametri categorici saranno effettuati con il test U di Mann Whitney. La distribuzione normale sarà verificata con il test di Kolmogorov-Smirnov. L'analisi di correlazione sarà effettuata tramite coefficiente di Pearson Phi o Spearman Rho. Statisticamente significative saranno le differenze con valore p <0,05. La valutazione delle correlazioni tra le variabili selezionate e gli eventi cardiovascolari e la mortalità avverrà tramite le curve di Kaplan Maier.

LIMITI DI STUDIO

• Lo studio includerà pazienti MINOCA indipendentemente dal meccanismo patofisiologico sottostante. Questo è il risultato dell'incapacità della maggior parte dei centri di eseguire l'imaging intravascolare (IVUS, OCT) su base routinaria e della tendenza ad evitare procedure che provocano spasmi durante l'angiografia coronarica.
• Sebbene la maggior parte dei dati sarà registrata durante la fase acuta/ospedalizzazione, si prevede che l'intervallo di tempo di MSNA e CMR varierà in base allo stato clinico dei partecipanti e alle capacità tecniche dei centri. Tuttavia, si cercherà di non sovrapporre il termine di 14 giorni proposto dalla maggioranza degli investigatori.
• Il CMR si svolgerà in diversi centri, quindi è prevista una certa variabilità interosservatore. Tuttavia i risultati saranno rivalutati da un singolo investigatore.

RISULTATI STIMATI DELLA RICERCA

• Sarà il primo registro, a conoscenza dei ricercatori, che registrerà i dati di attivazione del SNS nei pazienti con MINOCA confermato da CMR.
• I risultati del presente studio dovrebbero rivelare il ruolo prognostico della valutazione del SNS nei pazienti con MINOCA con una potenziale implicazione clinica in un approccio terapeutico verso l'inibizione dei meccanismi del SNS.
• Inoltre, la valutazione delle correlazioni tra i parametri della funzione cardiaca e l'imaging CMR con il livello di attivazione del SNS fornirà una preziosa visione per la delucidazione del ruolo potenziale dell'overdrive del SNS durante la fase acuta della MINOCA.
• Ultimo ma non meno importante, la valutazione di follow-up fornirà informazioni sull'incidenza a lungo termine dell'angina persistente o ricorrente, nonché sull'impatto di MINOCA sulla futura qualità della vita, sullo stato sentimentale e sullo stato di salute generale.