Den prognostiske rollen til indekser for sympatisk nervesystemoverstyring i MINOCA (PRISMA)

BAKGRUNN

Hjerteinfarkt med ikke-obstruktive koronararterier (MINOCA) forekommer hos 1-13 % av alle pasienter med akutt hjerteinfarkt (AMI). I følge de fleste studier ser MINOCA-pasienter ut til å ha en mer gunstig prognose sammenlignet med obstruktive AMI-pasienter, men står overfor en betydelig risiko for tilbakevendende hendelser med angina. MINOCA består av en klinisk enhet preget av et heterogent og dårlig forstått patofysiologisk substrat (plakkforstyrrelse, koronar epikardiell og mikrovaskulær spasmer, tromboembolisme, trombofili, spontan disseksjon, myokardbroer, mikrovaskulær dysfunksjon), mens gjeldende data etterlater betydelig kunnskapsgap angående risikoen. den riktige terapeutiske tilnærmingen til disse pasientene. Overstyring av det sympatiske nervesystemet (SNS) under den akutte fasen av et akutt koronarsyndrom (ACS) er en forventet refleksmekanisme som tar sikte på å opprettholde homeostase. På den annen side har det blitt vist at det har en skadelig innvirkning på kardiovaskulær sykelighet og dødelighet, og dette er grunnen til at moderne behandlingsstrategi for ACS sikter mot hemming av SNS-mekanismer. I miljøet til MINOCA er det imidlertid knappe data om den prognostiske rollen til SNS-aktivering og den samtidige nytten av en lignende terapeutisk tilnærming.

MÅL MED STUDIEN

Hovedmålet med denne studien er å undersøke den potensielle rollen til SNS i kardiovaskulær prognose for MINOCA-pasienter. Videre vil etterforskere vurdere sammenhenger mellom ulike SNS-parametere og kliniske karakteristikker hos disse pasientene, samt andre indekser på kardiovaskulær funksjon (biomarkører, bildediagnostikk). I samme sammenheng er denne studien det første, så vidt etterforskerne kjenner til, registeret der arbeidsdiagnosen MINOCA vil bli bekreftet med hjertemagnetisk resonans (CMR)-avbildning.

METODER

Dette er en observasjonskohortstudie med en prospektiv oppfølging på 18 måneder som inkluderer alle pasienter i alderen 35-85 år som oppfyller diagnosekriteriene til MINOCA, forutsatt at CMR ikke avslører funn som er forenlige med en diagnose myokarditt eller Takotsubo. Pasientene vil få behandling i henhold til de siste retningslinjene og konsensusdokumentene. Under sykehusinnleggelse vil en fullstendig sykehistorie bli registrert og alle grunnleggende kliniske og laboratorieparametre vil bli samlet. Vurdering av SNS vil inkludere beregning av indekser for hjertefrekvens og blodtrykkvariabilitet utledet fra 24-timers overvåking ved bruk av validerte enheter, samt måling av muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA) i løpet av de første 14 dagene etter hendelsen. Oppfølging vil inkludere en telefonkontakt etter 3, 6 og 12 måneder for å registrere potensielle primære endepunkter og et klinikkbesøk etter 18 måneder for å revurdere kliniske parametere og laboratorieparametre og registrere primære og sekundære endepunkter. Definisjon av primære endepunkter inkluderer sykehusinnleggelse for ny debut av ACS, hjertesvikt, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep, kardiovaskulær død eller død uansett årsak. Sekundære endepunkter inkluderer belastningen av arytmier beregnet fra 24-timers EKG-registrering, tilbakevendende angina vurdert via Seattle Angina Questionnaire (SAQ) og den generelle helsetilstanden og livskvaliteten (QoL) vurdert ved hjelp av SF-12 spørreskjema og Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) .

- Sympatisk toneanslag:

Α. MSNA. Etter pasientens stabilisering vil testen utføres, og de utledede dataene vil være antall utbrudd per min og gjennomsnittlige utbrudd per 100 slag.

B. Ambulant puls- og blodtrykksovervåking. Hjertefrekvensvariasjoner vil bli analysert via Kubios programvare for kortsiktig og langsiktig pulsvariasjon. Blodtrykksvariasjon på kort sikt vil uttrykkes som SD, wSD, ARV, CV, tidsrate for BP-variasjon.

For dataanalyse vil SPSS 24.0-programvare bli brukt. Kontinuerlige parametriske data vil bli uttrykt som gjennomsnitt og SD. For kategoriske parametriske data vil resultatene bli presentert i frekvens og prosentandel. Sammenligninger mellom kategoriske parametere vil bli gjort med test x2. Sammenligninger mellom middelverdiene for kontinuerlige parametere med normalfordeling vil gjøres via uparet elevprøve. Sammenligninger mellom kategoriske parametere vil bli gjort med Mann Whitney U-test. Normal fordeling vil bli kontrollert med Kolmogorov-Smirnov test. Korrelasjonsanalyse vil bli gjort via Pearson Phi-koeffisient eller Spearman Rho. Statistisk signifikante vil være forskjeller med p-verdi < 0,05. Evaluering av korrelasjoner mellom utvalgte variabler og kardiovaskulære hendelser og dødelighet vil skje via Kaplan Maier-kurver.

STUDIEBEGRENSNINGER

• Studien vil inkludere MINOCA-pasienter uavhengig av den underliggende patofysiologiske mekanismen. Dette er resultatet av de fleste sentres manglende evne til å utføre intravaskulær avbildning (IVUS, OCT) på rutinebasis og tendensen til å unngå spasmeprovoserende prosedyrer under koronar angiografi.
• Selv om de fleste data vil bli registrert under akutt-/hospitaliseringsfasen, forventes tidsrammen for MSNA og CMR å variere i henhold til den kliniske tilstanden til deltakerne og sentrenes tekniske evner. Det vil imidlertid bli gjort en innsats for ikke å overlappe fristen på 14 dager som er foreslått av flertallet av etterforskerne.
• CMR vil finne sted i forskjellige sentre, og derfor forventes en viss grad av interobservatørvariabilitet. Resultatene vil imidlertid bli revurdert av en enkelt etterforsker.

ESTIMERT FORSKNINGSRESULTAT

• Det vil være det første registeret, så vidt etterforskerne kjenner til, som vil registrere data om SNS-aktivering hos pasienter vil CMR-bekreftet MINOCA.
• Resultatene av denne studien forventes å avsløre den prognostiske rollen til SNS-vurdering hos pasienter med MINOCA med en potensiell klinisk implikasjon i en behandlingstilnærming mot hemming av SNS-mekanismer.
• Videre vil vurdering av korrelasjoner mellom parametere for hjertefunksjon og CMR-avbildning med nivået av SNS-aktivering gi en verdifull innsikt for å belyse den potensielle rollen til SNS-overstyring i den akutte fasen av MINOCA.
• Sist men ikke minst vil oppfølgingsvurdering gi informasjon om langtidsforekomsten av vedvarende eller tilbakevendende angina samt innvirkningen av MINOCA på fremtidig livskvalitet, sentimental tilstand og generell helsestatus.