Den prognostiske rolle for indekser for det sympatiske nervesystems overdrev i MINOCA (PRISMA)

BAGGRUND

Myokardieinfarkt med ikke-obstruktive kranspulsårer (MINOCA) forekommer hos 1-13 % af alle patienter med akut myokardieinfarkt (AMI). Ifølge de fleste undersøgelser ser MINOCA-patienter ud til at have en mere gunstig prognose sammenlignet med de obstruktive AMI-patienter, men står over for en betydelig risiko for tilbagevendende hændelser af angina. MINOCA består af en klinisk enhed karakteriseret ved et heterogent og dårligt forstået patofysiologisk substrat (plaqueforstyrrelse, koronar epikardiel og mikrovaskulær spasmer, tromboemboli, trombofili, spontan dissektion, myokardiebroer, mikrovaskulær dysfunktion), hvorimod nuværende data efterlader betydelige vidensgab vedrørende risikoen. den korrekte terapeutiske tilgang til disse patienter. Overdrivelse af det sympatiske nervesystem (SNS) under den akutte fase af et akut koronarsyndrom (ACS) er en forventet refleksmekanisme, der sigter mod at opretholde homeostase. På den anden side er det blevet påvist, at det har en skadelig indvirkning på kardiovaskulær morbiditet og dødelighed, og dette er grunden til, at moderne behandlingsstrategi for ACS sigter mod hæmning af SNS-mekanismer. I omgivelserne af MINOCA er data imidlertid sparsomme med hensyn til den prognostiske rolle af SNS-aktivering og den samtidige nytte af en lignende terapeutisk tilgang.

FORMÅL MED UNDERSØGELSEN

Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge den potentielle rolle af SNS i kardiovaskulær prognose for MINOCA-patienter. Ydermere vil efterforskerne vurdere relationer mellem forskellige SNS-parametre og kliniske karakteristika for disse patienter, såvel som andre indekser for kardiovaskulær funktion (biomarkører, billeddannelse). I samme sammenhæng er denne undersøgelse den første, så vidt efterforskernes viden, register, hvor arbejdsdiagnosen MINOCA vil blive bekræftet med cardiac magnetic resonance (CMR) billeddannelse.

METODER

Dette er et observationelt kohortestudie med en prospektiv opfølgning på 18 måneder, der inkluderer alle patienter i alderen 35-85 år, som opfylder MINOCAs diagnostiske kriterier, forudsat at CMR ikke afslører fund, der er forenelige med en diagnose myokarditis eller Takotsubo. Patienterne vil modtage behandling i henhold til de seneste retningslinjer og konsensusdokumenter. Under indlæggelsen vil en komplet sygehistorie blive registreret, og alle grundlæggende kliniske parametre og laboratorieparametre vil blive indsamlet. Vurdering af SNS vil omfatte beregning af indeks for hjertefrekvens og blodtryksvariabilitet udledt af 24-timers overvågning ved hjælp af validerede enheder, samt måling af muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA) i løbet af de første 14 dage efter hændelsen. Opfølgningen vil omfatte en telefonkontakt efter 3, 6 og 12 måneder for at registrere potentielle primære endepunkter og et klinikbesøg efter 18 måneder for at revurdere kliniske parametre og laboratorieparametre og registrere primære og sekundære endepunkter. Definitionen af ​​primære endepunkter inkluderer hospitalsindlæggelse for nyopstået ACS, hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, kardiovaskulær død eller død af enhver årsag. Sekundære endepunkter inkluderer byrden af ​​arytmier beregnet ud fra 24-timers EKG-optagelse, tilbagevendende angina vurderet via Seattle Angina Questionnaire (SAQ) og den generelle helbredstilstand og livskvalitet (QoL) vurderet ved hjælp af SF-12 spørgeskema og Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) .

- Sympatisk tonevurdering:

Α. MSNA. Efter patientens stabilisering vil testen blive udført, og de afledte data vil være antallet af bursts pr. min. og de gennemsnitlige bursts pr. 100 slag.

B. Ambulatorisk puls- og blodtryksovervågning. Pulsvariation vil blive analyseret via Kubios software for kortsigtet og langsigtet pulsvariation. Blodtryksvariabiliteten på kort sigt vil blive udtrykt som SD, wSD, ARV, CV, tidshastigheden for BP-variation.

Til dataanalyse vil SPSS 24.0 software blive brugt. Kontinuerlige parametriske data vil blive udtrykt som middelværdi og SD. For kategoriske parametriske data vil resultaterne blive præsenteret i frekvens og procentdel. Sammenligninger mellem kategoriske parametre vil blive udført med test x2. Sammenligninger mellem middelværdierne for kontinuerte parametre med normalfordeling vil ske via uparret elevtest. Sammenligninger mellem kategoriske parametre vil blive udført med Mann Whitney U-test. Normal fordeling vil blive kontrolleret med Kolmogorov-Smirnov test. Korrelationsanalyse vil blive udført via Pearson Phi-koefficient eller Spearman Rho. Statistisk signifikante vil være forskelle med p-værdi < 0,05. Evaluering af korrelationer mellem udvalgte variable og kardiovaskulære hændelser og dødelighed vil ske via Kaplan Maier-kurver.

STUDIEBEGRÆNSNINGER

• Undersøgelsen vil omfatte MINOCA-patienter uanset den underliggende patofysiologiske mekanisme. Dette er resultatet af de fleste centres manglende evne til at udføre intravaskulær billeddannelse (IVUS, OCT) på rutinebasis og tendensen til at undgå spasmefremkaldende procedurer under koronar angiografi.
• Selvom de fleste data vil blive registreret under akut-/hospitaliseringsfasen, forventes tidsrammen for MSNA og CMR at variere i henhold til deltagernes kliniske tilstand og centrenes tekniske formåen. Der vil dog blive gjort en indsats for ikke at overlappe den frist på 14 dage, som flertallet af efterforskere har foreslået.
• CMR vil finde sted i forskellige centre, så der forventes en vis grad af interobservatørvariabilitet. Resultaterne vil dog blive revurderet af en enkelt efterforsker.

EStimerede FORSKNINGSRESULTATER

• Det vil være det første register, så vidt efterforskernes viden, vil registrere data om SNS-aktivering hos patienter vil CMR-bekræftet MINOCA.
• Resultaterne af denne undersøgelse forventes at afsløre den prognostiske rolle af SNS-vurdering hos patienter med MINOCA med en potentiel klinisk implikation i en behandlingstilgang til inhibering af SNS-mekanismer.
• Ydermere vil vurdering af korrelationer mellem parametre for hjertefunktion og CMR-billeddannelse med niveauet af SNS-aktivering give en værdifuld indsigt i belysningen af ​​den potentielle rolle af SNS-overdrive under den akutte fase af MINOCA.
• Sidst, men ikke mindst, vil opfølgningsvurdering give information om den langsigtede forekomst af vedvarende eller tilbagevendende angina samt virkningen af ​​MINOCA på fremtidig livskvalitet, sentimental tilstand og generel sundhedstilstand.