Prognostyczna rola wskaźników przesterowania współczulnego układu nerwowego w MINOCA (PRISMA)

TŁO

Zawał mięśnia sercowego z niedrożnymi tętnicami wieńcowymi (MINOCA) występuje u 1-13% wszystkich pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (AMI). Według większości badań pacjenci z MINOCA wydają się mieć korzystniejsze rokowanie w porównaniu z obturacyjnymi AMI, ale są narażeni na znaczne ryzyko nawrotów dławicy piersiowej. MINOCA to jednostka kliniczna charakteryzująca się niejednorodnym i słabo poznanym podłożem patofizjologicznym (rozerwanie blaszki miażdżycowej, skurcz nasierdzia wieńcowego i mikrokrążenia, choroba zakrzepowo-zatorowa, trombofilia, samoistne rozwarstwienie, mostki mięśnia sercowego, dysfunkcja mikrokrążenia), podczas gdy obecne dane pozostawiają znaczne luki w wiedzy dotyczące stratyfikacji ryzyka i właściwe podejście terapeutyczne tych pacjentów. Przesterowanie współczulnego układu nerwowego (SNS) w ostrej fazie ostrego zespołu wieńcowego (ACS) jest oczekiwanym mechanizmem odruchowym mającym na celu utrzymanie homeostazy. Z drugiej strony wykazano, że ma on szkodliwy wpływ na chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i dlatego współczesna strategia leczenia OZW zmierza do zahamowania mechanizmów WUN. Jednak w kontekście MINOCA jest niewiele danych dotyczących prognostycznej roli aktywacji WUN i towarzyszącej temu użyteczności podobnego podejścia terapeutycznego.

CEL BADANIA

Głównym celem tego badania jest zbadanie potencjalnej roli WUN w rokowaniu sercowo-naczyniowym pacjentów z MINOCA. Ponadto badacze ocenią zależności między różnymi parametrami WUN a charakterystyką kliniczną tych pacjentów, a także innymi wskaźnikami funkcji układu sercowo-naczyniowego (biomarkery, obrazowanie). W tym samym kontekście badanie to jest pierwszym, zgodnie z wiedzą badaczy, rejestrem, w którym robocza diagnoza MINOCA zostanie potwierdzona za pomocą obrazowania rezonansu magnetycznego serca (CMR).

METODY

Jest to obserwacyjne badanie kohortowe z prospektywną obserwacją trwającą 18 miesięcy, obejmujące wszystkich pacjentów w wieku 35-85 lat spełniających kryteria diagnostyczne MINOCA, pod warunkiem, że CMR nie ujawni wyników zgodnych z rozpoznaniem zapalenia mięśnia sercowego lub Takotsubo. Pacjenci będą leczeni zgodnie z najnowszymi wytycznymi i uzgodnionymi dokumentami. W trakcie hospitalizacji zostanie odnotowana pełna historia medyczna oraz zebrane zostaną wszystkie podstawowe parametry kliniczne i laboratoryjne. Ocena WUN będzie obejmowała obliczenie wskaźników zmienności tętna i ciśnienia tętniczego pochodzących z 24-godzinnego monitoringu za pomocą zwalidowanych urządzeń, a także pomiar aktywności nerwu współczulnego mięśnia (MSNA) w ciągu pierwszych 14 dni po zdarzeniu. Obserwacja będzie obejmować kontakt telefoniczny po 3, 6 i 12 miesiącach w celu zarejestrowania potencjalnych pierwszorzędowych punktów końcowych oraz wizytę w klinice po 18 miesiącach w celu ponownej oceny parametrów klinicznych i laboratoryjnych oraz zapisania pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych. Definicja pierwszorzędowych punktów końcowych obejmuje hospitalizację z powodu nowego wystąpienia OZW, niewydolności serca, udaru mózgu lub przemijającego napadu niedokrwiennego, zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub zgonu z dowolnej przyczyny. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują nasilenie arytmii oszacowane na podstawie 24-godzinnego zapisu EKG, nawracającą dusznicę bolesną ocenianą za pomocą kwestionariusza Seattle Angina (SAQ) oraz ogólny stan zdrowia i jakość życia (QoL) oceniane za pomocą kwestionariusza SF-12 i szpitalnej skali lęku i depresji (HADS) .

Sympatyczna ocena tonu:

Α. MSNA. Po ustabilizowaniu się pacjenta zostanie wykonany test, z którego wyprowadzone zostaną dane dotyczące liczby uderzeń na minutę oraz średniej liczby uderzeń na 100 uderzeń.

B. Ambulatoryjne monitorowanie tętna i ciśnienia krwi. Zmienność rytmu serca będzie analizowana za pomocą oprogramowania Kubios pod kątem krótkoterminowej i długoterminowej zmienności rytmu serca. Krótkoterminowa zmienność ciśnienia krwi zostanie wyrażona jako SD, wSD, ARV, CV, tempo zmian BP w czasie.

Do analizy danych wykorzystane zostanie oprogramowanie SPSS 24.0. Ciągłe dane parametryczne zostaną wyrażone jako średnia i SD. Dla danych parametrycznych kategorycznych wyniki będą prezentowane w postaci częstotliwości i procentów. Porównania między parametrami kategorycznymi zostaną wykonane za pomocą testu x2. Porównania między średnimi wartościami parametrów ciągłych o rozkładzie normalnym zostaną przeprowadzone za pomocą testu ucznia bez par. Porównania między parametrami kategorycznymi zostaną wykonane za pomocą testu U Manna Whitneya. Rozkład normalny zostanie sprawdzony testem Kołmogorowa-Smirnowa. Analiza korelacji zostanie przeprowadzona za pomocą współczynnika Phi Pearsona lub Rho Spearmana. Istotne statystycznie będą różnice z wartością p < 0,05. Ocena korelacji między wybranymi zmiennymi a zdarzeniami sercowo-naczyniowymi i śmiertelnością zostanie przeprowadzona za pomocą krzywych Kaplana Maiera.

OGRANICZENIA STUDIÓW

• Badanie obejmie pacjentów MINOCA niezależnie od leżącego u ich podstaw mechanizmu patofizjologicznego. Wynika to z niezdolności większości ośrodków do rutynowego wykonywania obrazowania wewnątrznaczyniowego (IVUS, OCT) oraz tendencji do unikania zabiegów prowokujących skurcz podczas koronarografii.
• Chociaż większość danych będzie rejestrowana podczas fazy ostrej/hospitalizacji, oczekuje się, że ramy czasowe MSNA i CMR będą się różnić w zależności od stanu klinicznego uczestników i możliwości technicznych ośrodków. Jednakże zostaną podjęte starania, aby termin 14 dni proponowany przez większość śledczych nie pokrywał się.
• CMR będzie odbywać się w różnych ośrodkach, dlatego oczekuje się pewnego stopnia zmienności między obserwatorami. Jednak wyniki zostaną ponownie ocenione przez jednego badacza.

SZACOWANE WYNIKI BADAŃ

• Według wiedzy badaczy będzie to pierwszy rejestr, w którym będą rejestrowane dane dotyczące aktywacji WUN u pacjentów z potwierdzonym CMR MINOCA.
• Oczekuje się, że wyniki niniejszego badania ujawnią prognostyczną rolę oceny WUN u pacjentów z MINOCA z potencjalnymi implikacjami klinicznymi w podejściu terapeutycznym do hamowania mechanizmów WUN.
• Ponadto ocena korelacji między parametrami czynności serca i obrazowaniem CMR z poziomem aktywacji WUN dostarczy cennego wglądu w wyjaśnienie potencjalnej roli przesterowania WUN w ostrej fazie MINOCA.
• Wreszcie, ocena kontrolna dostarczy informacji dotyczących długoterminowej częstości występowania przetrwałej lub nawracającej dławicy piersiowej, a także wpływu MINOCA na przyszłą jakość życia, stan emocjonalny i ogólny stan zdrowia.