O Papel Prognóstico dos Índices de Overdrive do Sistema Nervoso Simpático na MINOCA (PRISMA)

FUNDO

O infarto do miocárdio com artérias coronárias não obstrutivas (MINOCA) ocorre em 1-13% de todos os pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM). De acordo com a maioria dos estudos, os pacientes com MINOCA parecem ter um prognóstico mais favorável em comparação com os pacientes com IAM obstrutivo, mas enfrentam um risco significativo de eventos recorrentes de angina. MINOCA consiste em uma entidade clínica caracterizada por um substrato fisiopatológico heterogêneo e mal compreendido (ruptura de placa, espasmo epicárdico e microvascular coronariano, tromboembolismo, trombofilia, dissecção espontânea, pontes miocárdicas, disfunção microvascular), enquanto os dados atuais deixam lacunas de conhecimento significativas sobre a estratificação de risco e a abordagem terapêutica adequada desses pacientes. O overdrive do sistema nervoso simpático (SNS) durante a fase aguda de uma síndrome coronariana aguda (SCA) é um mecanismo reflexo esperado com o objetivo de manter a homeostase. Por outro lado, tem sido demonstrado que tem um impacto deletério na morbimortalidade cardiovascular e é por isso que a estratégia contemporânea de tratamento da SCA visa a inibição dos mecanismos do SNS. No cenário de MINOCA, no entanto, os dados são escassos sobre o papel prognóstico da ativação do SNS e a utilidade concomitante de uma abordagem terapêutica semelhante.

OBJETIVO DO ESTUDO

O principal objetivo deste estudo é investigar o papel potencial do SNS no prognóstico cardiovascular de pacientes com MINOCA. Além disso, os investigadores avaliarão as relações entre vários parâmetros do SNS e as características clínicas desses pacientes, bem como outros índices da função cardiovascular (biomarcadores, imagem). No mesmo contexto, este estudo é o primeiro, para o conhecimento dos investigadores, registro onde o diagnóstico de trabalho de MINOCA será confirmado com ressonância magnética cardíaca (RMC).

MÉTODOS

Este é um estudo de coorte observacional com acompanhamento prospectivo de 18 meses, incluindo todos os pacientes com idade entre 35 e 85 anos que preenchem os critérios diagnósticos de MINOCA, desde que a RMC não revele achados compatíveis com o diagnóstico de miocardite ou Takotsubo. Os pacientes receberão tratamento de acordo com as últimas diretrizes e documentos de consenso. Durante a internação, um histórico médico completo será registrado e todos os parâmetros clínicos e laboratoriais básicos serão coletados. A avaliação do SNS incluirá o cálculo dos índices de frequência cardíaca e variabilidade da pressão arterial derivados do monitoramento de 24 horas usando dispositivos validados, bem como a medição da atividade do nervo simpático muscular (MSNA) durante os primeiros 14 dias após o evento. O acompanhamento incluirá um contato telefônico aos 3, 6 e 12 meses para registrar possíveis desfechos primários e uma visita clínica aos 18 meses para reavaliar os parâmetros clínicos e laboratoriais e registrar os desfechos primários e secundários. A definição de endpoints primários inclui hospitalização por novo início de SCA, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, morte cardiovascular ou morte por qualquer causa. Os desfechos secundários incluem a carga de arritmias estimada a partir do registro de ECG de 24 horas, angina recorrente avaliada por meio do Questionário de Angina de Seattle (SAQ) e a condição geral de saúde e qualidade de vida (QoL) avaliada por meio do questionário SF-12 e da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). .

- Estimativa do tônus ​​simpático:

Α. MSNA. Após a estabilização do paciente, o teste será realizado e os dados derivados serão o número de rajadas por minuto e a média de rajadas por 100 batimentos.

B. Freqüência cardíaca ambulatorial e monitoramento da pressão arterial. A variabilidade da frequência cardíaca será analisada por meio do software Kubios para variabilidade da frequência cardíaca de curto e longo prazo. A variabilidade de curto prazo da pressão arterial será expressa como SD, wSD, ARV, CV, taxa de tempo de variação da PA.

Para análise dos dados, será utilizado o software SPSS 24.0. Dados paramétricos contínuos serão expressos como média e DP. Para dados paramétricos categóricos, os resultados serão apresentados em média de frequência e porcentagem. Comparações entre parâmetros categóricos serão feitas com o teste x2. As comparações entre os valores médios dos parâmetros contínuos com distribuição normal serão feitas por meio do teste de Student não pareado. As comparações entre os parâmetros categóricos serão feitas com o teste U de Mann Whitney. A distribuição normal será verificada com o teste de Kolmogorov-Smirnov. A análise de correlação será feita via coeficiente de Pearson Phi ou Spearman Rho. Estatisticamente significativas serão as diferenças com valor de p < 0,05. A avaliação das correlações entre variáveis ​​selecionadas e eventos cardiovasculares e mortalidade será por meio de curvas de Kaplan Maier.

LIMITAÇÕES DO ESTUDO

• O estudo incluirá pacientes com MINOCA, independentemente do mecanismo fisiopatológico subjacente. Este é o resultado da incapacidade da maioria dos centros de realizar imagem intravascular (IVUS, OCT) de forma rotineira e a tendência de evitar procedimentos que provocam espasmo durante a angiografia coronária.
• Embora a maioria dos dados seja registrada durante a fase aguda/hospitalização, espera-se que o intervalo de tempo de MSNA e CMR varie de acordo com o estado clínico dos participantes e as capacidades técnicas dos centros. No entanto, será feito um esforço para não sobrepor o prazo de 14 dias proposto pela maioria dos investigadores.
• A RMC será realizada em diferentes centros, portanto, alguma extensão da variabilidade interobservador é esperada. No entanto, os resultados serão reavaliados por um único investigador.

RESULTADOS ESTIMADOS DA PESQUISA

• Será o primeiro registro, para o conhecimento dos investigadores, que registrará dados de ativação do SNS em pacientes com MINOCA confirmado por CMR.
• Espera-se que os resultados do presente estudo revelem o papel prognóstico da avaliação do SNS em pacientes com MINOCA com uma potencial implicação clínica em uma abordagem de tratamento para a inibição dos mecanismos do SNS.
• Além disso, a avaliação das correlações entre os parâmetros da função cardíaca e imagens de RMC com o nível de ativação do SNS fornecerá uma visão valiosa para a elucidação do papel potencial do overdrive do SNS durante a fase aguda da MINOCA.
• Por último, mas não menos importante, a avaliação de acompanhamento fornecerá informações sobre a incidência de longo prazo de angina persistente ou recorrente, bem como o impacto do MINOCA na qualidade de vida futura, estado sentimental e estado geral de saúde.