Studie ke zkoumání bezpečnosti a farmakokinetických/farmakodynamických charakteristik HSG4112

<Část 1>

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný porozumět a ochoten podepsat informovaný souhlas schválený IRB před screeningem.
2. Ženy ve věku 19 až 50 let při screeningu.

3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 24,9.

   • BMI (kg/m2) = tělesná hmotnost (kg) / {výška (m)2}
4. Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu a klinických laboratorních hodnocení při screeningu, nebo subjektů, které zkoušející považuje za přijatelné bez ohledu na výsledky testu.
5. Netěhotná ani kojící, s pravidelným menstruačním cyklem (tj. 28±7 dní).

Kritéria vyloučení:

1. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakéhokoli jaterního, ledvinového, neurologického, imunitního, respiračního, endokrinního, hematologického, neoplastického nebo kardiovaskulárního onemocnění nebo psychiatrické poruchy (např. porucha nálady, obsedantně-kompulzivní porucha).
2. Anamnéza žaludečních nebo střevních poruch (např. Chronsova choroba, vřed) nebo chirurgických zákroků – s výjimkou apendektomie, hemoroidektomie nebo herniotomie – které mohou ovlivnit farmakokinetické nebo farmakodynamické hodnocení hodnoceného přípravku.
3. Významná anamnéza nebo klinický projev přecitlivělosti na jakoukoli léčivou sloučeninu (např. lékořice, aspirin, antibiotika).

4. Jeden nebo více z následujících výsledků laboratorních testů při screeningu:

   • ALT > 60 IU/L
   • Glukóza (nalačno) > 100 mg/dl nebo < 70 mg/dl
5. Systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak < 60 mgHg nebo > 100 mmHg podle vitálních funkcí monitorovaných po odpočinku v sedě po dobu alespoň 3 minut.
6. Anamnéza zneužívání drog/chemikálií nebo pozitivní test v moči na drogy.
7. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis nebo fytoterapeutické/rostlinné/rostlinné přípravky do 14 dnů před podáním dávky nebo jakékoli léky/produkty bez předpisu (tj. volně prodejné (OTC) léky), zdravotnické produkty nebo vitamíny do 7 dnů před podáním dávky, pokud to zkoušející nepovažuje za přijatelné.
8. Účast v jakékoli klinické studii nebo studii bioekvivalence zahrnující podávání hodnoceného léku, včetně jakékoli studie zkoumající HSG4112, během 6 měsíců před dávkováním (tj. během 6 měsíců od poslední dávky z předchozí studie).
9. Darování plné krve během 2 měsíců před podáním dávky, darování plazmy/trombocytů během 1 měsíce před podáním dávky nebo příjem krevních produktů během 1 měsíce před podáním dávky.
10. Kuřák. Účast je však přijatelná, pokud subjekt přestal kouřit alespoň 3 měsíce před podáním dávky.
11. Spotřeba alkoholu > 21 jednotek/týden (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu) nebo neschopnost zdržet se konzumace alkoholu během období studie.
12. Požití potravin nebo nápojů obsahujících grapefruity 24 hodin před podáním dávky až do propuštění nebo neschopnost zdržet se požití takových potravin nebo nápojů během stejné doby.
13. Během vstupního období se nemůžete zdržet potravin nebo nápojů obsahujících kofein (např. kávy, čaje (např. černého čaje, zeleného čaje), nealkoholických nápojů, kávového mléka, energetických nápojů, sportovních nápojů).

14. Jedno nebo více z následujících kritérií vyloučení v souvislosti s antikoncepcí nebo těhotenstvím:

    • Ženy ve fertilním věku, které nejsou schopny nebo ochotny používat přijatelné antikoncepční metody během období studie. „Žena ve fertilním věku“ označuje ženy před menopauzou (tj. ženy, které prodělaly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle), které jsou schopny otěhotnět po menarche a nebyly chirurgicky sterilizovány (např. salpingektomie, bilaterální ooforektomie).

      • Mezi přijatelné antikoncepční metody patří: nitroděložní tělísko, u kterého se prokázala vysoká účinnost, fyzická antikoncepce (např. bránice, děložní uzávěr, kondom) používaná s chemickou sterilizací (např. spermicidem) nebo chirurgická sterilizace (např. vasektomie, hysterektomie, podvázání vejcovodů, salpingektomie ) subjektu nebo mužského partnera subjektu.
    • Během období studie hodláte používat metody hormonální antikoncepce.
    • Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem zjištěným těhotenským testem.
15. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly účastnit této studie na základě výsledků klinických laboratorních testů nebo z jiných důvodů.

<Část 2>

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný porozumět a ochoten podepsat informovaný souhlas schválený IRB před screeningem.
2. Dospělí ve věku 19 až 50 let při screeningu.

3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 30,0 nebo vyšší, s obvodem pasu 90 cm nebo vyšším u mužů a 85 cm nebo vyšším u žen.

   • BMI (kg/m2) = tělesná hmotnost (kg) / {výška (m)2}
4. Považován za přijatelné zkoušejícím na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních hodnocení při screeningu nebo subjekty, které zkoušející považuje za přijatelné bez ohledu na výsledky testu.

Kritéria vyloučení:

1. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakéhokoli jaterního, ledvinového, neurologického, imunitního, respiračního, endokrinního, hematologického, neoplastického, kardiovaskulárního, psychiatrického onemocnění nebo kompulzivní poruchy.
2. Anamnéza žaludečních nebo střevních poruch (např. Chronsova choroba, vřed) nebo chirurgických zákroků – s výjimkou apendektomie, hemoroidektomie nebo herniotomie – které mohou ovlivnit farmakokinetické nebo farmakodynamické hodnocení hodnoceného přípravku.
3. Významná anamnéza nebo klinický projev přecitlivělosti na jakoukoli léčivou sloučeninu (např. lékořice, aspirin, antibiotika).

4. Jeden nebo více z následujících výsledků laboratorních testů při screeningu:

   • AST > 100 IU/L
   • ALT > 100 IU/L
   • Cholesterol > 300 mg/dl (jedinci, kteří potřebují léčbu hladiny cholesterolu, budou vyloučeni)
   • Triglyceridy > 300 mg/dl
   • Glukóza (nalačno) 126 mg/dl nebo vyšší
5. Systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak < 60 mgHg nebo > 100 mmHg podle vitálních funkcí monitorovaných po odpočinku v sedě po dobu 3 minut nebo déle.
6. Anamnéza zneužívání drog/chemikálií nebo pozitivní test v moči na drogy.
7. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis nebo fytoterapeutické/rostlinné/rostlinné přípravky 14 dní před dávkováním nebo jakékoli léky/produkty bez předpisu (tj. volně prodejné (OTC) léky), zdravotnické produkty nebo vitamíny 7 dní před podáním dávky, pokud to zkoušející nepovažuje za přijatelné.
8. Účast v jakékoli klinické studii nebo studii bioekvivalence zahrnující podávání hodnoceného léku, včetně jakékoli studie zkoumající HSG4112, 6 měsíců před dávkováním (tj. do 6 měsíců od poslední dávky z předchozí studie).
9. Darování plné krve během 2 měsíců před podáním dávky, darování plazmy/trombocytů během 1 měsíce před podáním dávky nebo příjem krevních produktů během 1 měsíce před podáním dávky.
10. Kuřák. Účast je však přijatelná, pokud subjekt přestal kouřit 3 měsíce před podáním dávky.
11. Spotřeba alkoholu > 21 jednotek/týden (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu) nebo neschopnost zdržet se konzumace alkoholu během období studie.
12. Požití potravin nebo nápojů obsahujících grapefruity 24 hodin před podáním dávky až do propuštění nebo neschopnost zdržet se požití takových potravin nebo nápojů během stejné doby.
13. Během vstupního období se nemůžete zdržet potravin nebo nápojů obsahujících kofein (např. kávy, čaje (černý čaj, zelený čaj atd.), nealkoholických nápojů, kávového mléka, energetických nápojů, sportovních nápojů).
14. Ženy, které měly pozitivní test HCG v moči, jsou těhotné nebo kojící před podáním hodnoceného přípravku, s výjimkou žen, které prodělaly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle nebo byly chirurgicky sterilizovány (např. salpingektomie, bilaterální ooforektomie).

15. Neschopnost nebo neochota používat antikoncepční metody během období studie, až 30 dní po posledním dni dávkování.

    • Mezi přijatelné antikoncepční metody patří:

      • Použití nitroděložního tělíska, které se ukázalo jako vysoce účinné subjektem nebo partnerem subjektu.
      • Fyzická antikoncepce (např. bránice, děložní uzávěr, kondom) používaná s chemickou sterilizací (např.
      • Chirurgická sterilizace subjektu nebo partnera subjektu (např. vasektomie, hysterektomie, podvázání vejcovodů, salpingektomie).
16. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly účastnit této studie na základě výsledků klinických laboratorních testů nebo z jiných důvodů.