Bipolární androgenní terapie (BAT) a Radium-223 (RAD) u metastatického kastračně odolného karcinomu prostaty (mCRPC) (BAT-RAD)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty potvrzený patologickou zprávou z biopsie prostaty nebo ze vzorku radikální prostatektomie. Pokud je tumor prostaty smíšené histologie, musí být > 50 % tumoru adenokarcinom.
• Kostní metastázy projevující se jednou nebo více lézemi na kostním skenu Technetium 99m provedeném do 2 měsíců od screeningu
• Karcinom prostaty rezistentní ke kastraci, v nastavení kastračních hladin testosteronu (≤ 50 ng/dl), definovaný jako současný nebo historický důkaz progrese onemocnění souběžně s chirurgickou kastrací nebo androgenní deprivační terapií (ADT), jak bylo prokázáno dvěma po sobě jdoucími vzestupy PSA NEBO nové léze na kostním skenu:
• Progrese PSA bude definována jako 2 rostoucí hodnoty PSA ve srovnání s referenční hodnotou, měřené s odstupem nejméně 7 dnů a druhá hodnota je ≥ 2 ng/ml. Objevení jedné nebo více nových oblastí abnormálního vychytávání na kostním skenu ve srovnání se zobrazovacími studiemi získanými během kastrační terapie nebo s prekastračními studiemi, pokud nebyla žádná odpověď. Zvýšené vychytávání již existujících lézí na kostním skenu nepředstavuje progresi. Musí být zdokumentováno do 8 týdnů od screeningu Zdokumentované kostní léze objevením se ≥ 2 nových lézí kostní scintigrafií nebo rozměrově měřitelné metastatické léze měkkých tkání hodnocené pomocí CT nebo MRI.
• PSA v séru ≥ 2,0 ng/ml
• Pacienti musí užívat přípravky pro zdraví kostí, buď kyselinu zoledronovou nebo denosumab, alespoň 4 týdny před zařazením. Tato léčba musí poté pokračovat během studie.
• Stav výkonnosti screeningu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Asymptomatické nebo minimálně symptomatické onemocnění (bez opioidů)
• Předchozí léčba ne více než jedním novým lékem cíleným na AR (abirateron, enzalutamid, darolutamid nebo apalutamid) je povolena, ale není vyžadována. Předchozí terapie cílené na AR první generace, jako je bicalutamid nebo nilutamid, jsou povoleny jako předchozí terapie a nepočítají se jako nová terapie cílená na AR.
• Předchozí chemoterapie hormonálně senzitivního karcinomu prostaty (podávaná ≥ 12 měsíců před vstupem do studie) je povolena, ale není nezbytná.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater (absolutní počet neutrofilů > 1 000, krevní destičky > 100 000, hemoglobin ≥ 9 g/dl aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST)/(ALT) v rámci normálních limitů (WNL); celkový bilirubin WNL.
• Žádné známky (během 5 let) dřívějších malignit (kromě úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže).
• Všichni pacienti musí mít tkáň pro genomickou analýzu. Během screeningu může být provedena biopsie metastatického místa; archivní tkáň však bude povolena. Tkáň prostaty z biopsie prostaty bude povolena.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost známých viscerálních metastáz, včetně plicních, jaterních a mozkových metastáz.
• Komprese míchy, hrozící zlomenina dlouhé kosti nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně bude vyžadovat radiační terapii a/nebo steroidy pro kontrolu bolesti během aktivní fáze.
• Předchozí léčba chemoterapií pro mCRPC nebo chemoterapie z jakéhokoli důvodu během 12 měsíců před registrací. (Chemoterapie v adjuvantní léčbě nebo pro hormonálně senzitivní karcinom prostaty je povolena, pokud byla dokončena více než 6 měsíců před registrací).
• Anamnéza radiační terapie, buď externím paprskem nebo brachyterapií do 28 dnů před registrací.
• Systémová terapie stroncium-89, samarium-153, rheniem-186 nebo rheniem-188 k léčbě kostních metastáz během předchozích 24 týdnů
• Použití opioidních analgetik pro bolest související s rakovinou, jako je oxykodon, morfin nebo metadon. Jsou povolena slabá opioidní analgetika, jako je kodein nebo tramadol.
• Použití experimentálního léku do 4 týdnů léčby.
• Pacienti s intaktní prostatou A obstrukčními příznaky moči jsou vyloučeni (včetně pacientů s močovými příznaky benigní hyperplazie prostaty (BPH).
• Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu warfarinem, nejsou způsobilí pro studii. Pacienti na jiných antikoagulanciích, jako je rivaroxaban, dabigatran, apixaban, jsou povoleni.
• Symptomatické onemocnění uzlin, tj. otok šourku, penisu nebo nohou.
• Nízké zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekce nebo onemocnění, které může ohrozit bezpečnost. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na diabetes, srdeční selhání, chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN), ulcerózní kolitidu nebo Crohnovu chorobu, Pagetovu chorobu, ventrikulární arytmii, nedávný (během 12 měsíců) infarkt myokardu, tromboembolické příhody nebo jakoukoli psychiatrickou poruchu která zakazuje získat informovaný souhlas. Jakýkoli lékařský zásah, jakýkoli jiný stav nebo jakákoli jiná okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit dodržování požadavků studie nebo jinak ohrozit cíle studie.
• Důkazy o onemocnění v místech nebo rozsahu, které by podle názoru zkoušejícího vystavily pacienta riziku terapie testosteronem (např. metastázy do stehenní kosti s obavami z rizika zlomenin, těžké a rozsáhlé metastázy do páteře s obavami z komprese míchy atd.). Pacienti s nízkým objemem viscerálních metastáz jsou povoleni podle uvážení zkoušejícího, ale musí převažovat kostní onemocnění.