Bipolaire androgeentherapie (BAT) en radium-223 (RAD) bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) (BAT-RAD)

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de prostaat bevestigd door pathologierapport van prostaatbiopsie of een radicaal prostatectomiemonster. Als de prostaattumor een gemengde histologie heeft, moet > 50% van de tumor adenocarcinoom zijn.
• Botmetastasen zoals gemanifesteerd door een of meer laesies op een Technetium 99m botscan uitgevoerd binnen 2 maanden na screening
• Castratieresistente prostaatkanker, in de context van castratiespiegels van testosteron (≤ 50 ng/dl), gedefinieerd als huidig ​​of historisch bewijs van ziekteprogressie samengaand met chirurgische castratie of androgeendeprivatietherapie (ADT), zoals aangetoond door twee opeenvolgende stijgingen van PSA OF nieuwe laesies op botscan:
• PSA-progressie wordt gedefinieerd als 2 stijgende PSA-waarden in vergelijking met een referentiewaarde, gemeten met een tussenpoos van ten minste 7 dagen en de tweede waarde is ≥ 2 ng/ml. Verschijning van een of meer nieuwe gebieden met abnormale opname op botscan in vergelijking met beeldvormingsonderzoeken verkregen tijdens castratietherapie of tegen de precastratieonderzoeken als er geen respons was. Verhoogde opname van reeds bestaande laesies op botscan vormt geen progressie. Het moet binnen 8 weken na screening worden gedocumenteerd. Gedocumenteerde botlaesies door het verschijnen van ≥ 2 nieuwe laesies door botscintigrafie of dimensioneel meetbare metastatische laesie van zacht weefsel beoordeeld door CT of MRI.
• Serum-PSA ≥ 2,0 ng/ml
• Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken vóór inschrijving op botgeneesmiddelen, ofwel zoledroninezuur of denosumab, worden gebruikt. Deze behandelingen moeten dan tijdens het onderzoek worden voortgezet.
• Screening Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
• Asymptomatische of minimaal symptomatische ziekte (geen opioïden)
• Voorafgaande behandeling met niet meer dan één nieuw AR-gericht geneesmiddel (abirateron, enzalutamide, darolutamide of apalutamide) is toegestaan, maar niet vereist. Eerdere AR-gerichte therapieën van de eerste generatie, zoals bicalutamide of nilutamide, zijn toegestaan ​​als eerdere therapie en tellen niet mee als nieuwe AR-gerichte therapie.
• Voorafgaande chemotherapie voor hormoongevoelige prostaatkanker (gegeven ≥ 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie) is toegestaan, maar niet noodzakelijk.
• Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie (absoluut aantal neutrofielen > 1.000, bloedplaatjes > 100.000, hemoglobine ≥ 9 g/dl aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST)/(ALT) binnen normale grenzen (WNL); totaal bilirubine WNL.
• Geen bewijs (binnen 5 jaar) van eerdere maligniteiten (behalve succesvol behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid).
• Alle patiënten moeten weefsel hebben voor genomische analyse. Tijdens de screening kan een biopsie van een uitgezaaide plaats worden gedaan; archiefweefsel is echter toegestaan. Prostaatweefsel van prostaatbiopsie is toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

• De aanwezigheid van bekende viscerale metastasen, waaronder long-, lever- en hersenmetastasen.
• Compressie van het ruggenmerg, dreigende lange botbreuk of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk bestralingstherapie en/of steroïden vereist voor pijnbeheersing tijdens de actieve fase.
• Eerdere behandeling met chemotherapie voor mCRPC, of ​​chemotherapie om welke reden dan ook binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie. (Chemotherapie in adjuvante setting of bij hormoongevoelige prostaatkanker is toegestaan, mits deze meer dan 6 maanden voor inschrijving is afgerond).
• Geschiedenis van bestralingstherapie, hetzij via uitwendige bestraling of brachytherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Systemische therapie met strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188 voor de behandeling van botmetastasen in de afgelopen 24 weken
• Gebruik van opioïde analgetica voor aan kanker gerelateerde pijn, zoals oxycodon, morfine of methadon. Zwakke opioïde analgetica zoals codeïne of tramadol zijn toegestaan.
• Gebruik van experimenteel geneesmiddel binnen 4 weken na behandeling.
• Patiënten met een intacte prostaat EN urinaire obstructieve symptomen zijn uitgesloten (inclusief patiënten met urinaire symptomen van goedaardige prostaathyperplasie (BPH).
• Patiënten die antistollingstherapie met warfarine krijgen, komen niet in aanmerking voor onderzoek. Patiënten op andere anticoagulantia zoals rivaroxaban, dabigatran, apixaban zijn toegestaan.
• Symptomatische nodale ziekte, d.w.z. scrotum-, penis- of beenoedeem.
• Laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie of een ziekte die de veiligheid in gevaar kan brengen. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, diabetes, hartfalen, chronische obstructieve longziekte (COPD), colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn, de ziekte van Paget, ventriculaire aritmie, recent (binnen 12 maanden) myocardinfarct, trombo-embolische gebeurtenissen of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt. Elke medische ingreep, elke andere aandoening of elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studievereisten in gevaar kan brengen of anderszins de doelstellingen van de studie in gevaar kan brengen.
• Bewijs van ziekte op plaatsen of in een omvang die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar zou brengen door behandeling met testosteron (bijv. femurmetastasen met bezorgdheid over het risico op fracturen, ernstige en uitgebreide ruggenmergmetastasen met bezorgdheid over compressie van het ruggenmerg, enz.). Patiënten met viscerale metastasen met laag volume zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker, maar botziekte moet overheersen.