Bipolarna terapia androgenowa (BAT) i rad-223 (RAD) w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego z przerzutami (mCRPC) (BAT-RAD)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowany gruczolakorak gruczołu krokowego potwierdzony raportem histopatologicznym z biopsji gruczołu krokowego lub próbki po radykalnej prostatektomii. Jeśli guz gruczołu krokowego ma mieszaną histologię, > 50% guza musi stanowić gruczolakorak.
• Przerzuty do kości objawiające się jedną lub kilkoma zmianami w badaniu kości Technetem 99m wykonanym w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego
• Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację, przy kastracyjnym stężeniu testosteronu (≤ 50 ng/dl), zdefiniowanym jako obecne lub historyczne dowody progresji choroby towarzyszącej kastracji chirurgicznej lub terapii deprywacji androgenów (ADT), na co wskazują dwa kolejne wzrosty PSA LUB nowe zmiany w badaniu kości:
• Progresja PSA zostanie zdefiniowana jako 2 wzrosty wartości PSA w porównaniu z wartością referencyjną, mierzoną w odstępie co najmniej 7 dni, a druga wartość wynosi ≥ 2 ng/ml. Pojawienie się jednego lub więcej nowych obszarów nieprawidłowego wychwytu na skanie kości w porównaniu z badaniami obrazowymi uzyskanymi podczas terapii kastracyjnej lub z badaniami prekastracyjnymi, jeśli nie było odpowiedzi. Zwiększony wychwyt wcześniej istniejących zmian w badaniu kości nie oznacza progresji. Należy to udokumentować w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego Udokumentowane zmiany kostne poprzez pojawienie się ≥ 2 nowych zmian w scyntygrafii kości lub mierzalne wymiarowo przerzuty do tkanek miękkich oceniane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• PSA w surowicy ≥ 2,0 ng/ml
• Pacjenci muszą przyjmować środki poprawiające zdrowie kości, kwas zoledronowy lub denosumab, przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Te zabiegi muszą być następnie kontynuowane podczas badania.
• Badanie przesiewowe Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Choroba bezobjawowa lub z minimalnymi objawami (bez opioidów)
• Wcześniejsze leczenie nie więcej niż jednym nowym lekiem ukierunkowanym na AR (abirateronem, enzalutamidem, darolutamidem lub apalutamidem) jest dozwolone, ale nie wymagane. Wcześniejsze terapie ukierunkowane na AR pierwszej generacji, takie jak bikalutamid lub nilutamid, są dozwolone jako wcześniejsze terapie i nie są zaliczane do nowych terapii ukierunkowanych na AR.
• Wcześniejsza chemioterapia hormonowrażliwego raka gruczołu krokowego (podana ≥ 12 miesięcy przed włączeniem do badania) jest dozwolona, ​​ale nie jest konieczna.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby (bezwzględna liczba neutrofili > 1000, płytki krwi >100 000, hemoglobina ≥ 9 g/dl aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa (AST)/(ALT) w granicach normy (WNL); całkowita bilirubina WNL.
• Brak dowodów (w ciągu 5 lat) wcześniejszych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry).
• Wszyscy pacjenci muszą mieć tkankę do analizy genomicznej. Podczas badania przesiewowego można wykonać biopsję miejsca przerzutu; jednak tkanka archiwalna będzie dozwolona. Dozwolona będzie tkanka prostaty z biopsji prostaty.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność znanych przerzutów trzewnych, w tym przerzutów do płuc, wątroby i mózgu.
• Ucisk rdzenia kręgowego, zagrażające złamanie kości długiej lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może wymagać radioterapii i/lub sterydów w celu opanowania bólu w fazie aktywnej.
• Wcześniejsze leczenie chemioterapią z powodu mCRPC lub chemioterapia z jakiegokolwiek powodu w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją. (Chemioterapia uzupełniająca lub hormonowrażliwego raka gruczołu krokowego jest dozwolona, ​​o ile została zakończona wcześniej niż 6 miesięcy przed rejestracją).
• Historia radioterapii za pomocą wiązki zewnętrznej lub brachyterapii w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Terapia ogólnoustrojowa strontem-89, samarem-153, renem-186 lub renem-188 w leczeniu przerzutów do kości w ciągu ostatnich 24 tygodni
• Stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych w bólu związanym z rakiem, takich jak oksykodon, morfina lub metadon. Dozwolone są słabe analgetyki opioidowe, takie jak kodeina lub tramadol.
• Stosowanie eksperymentalnego leku w ciągu 4 tygodni leczenia.
• Pacjenci z nienaruszoną prostatą ORAZ objawami niedrożności dróg moczowych są wykluczeni (co obejmuje pacjentów z objawami moczowymi związanymi z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (BPH).
• Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną nie kwalifikują się do badania. Pacjenci przyjmujący inne leki przeciwzakrzepowe, takie jak riwaroksaban, dabigatran, apiksaban, są dopuszczeni.
• Objawowa choroba węzłów chłonnych, tj. obrzęk moszny, prącia lub nogi.
• Niskie ryzyko medyczne spowodowane poważnym, niekontrolowanym zaburzeniem medycznym, niezłośliwą chorobą ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcją lub chorobą, która może zagrozić bezpieczeństwu. Przykłady obejmują między innymi cukrzycę, niewydolność serca, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP), wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub chorobę Leśniowskiego-Crohna, chorobę Pageta, arytmię komorową, niedawny (w ciągu 12 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne który zabrania uzyskiwania świadomej zgody. Jakakolwiek interwencja medyczna, jakikolwiek inny stan lub jakakolwiek inna okoliczność, która w opinii badacza mogłaby zagrozić przestrzeganiu wymagań badania lub w inny sposób zagrozić celom badania.
• Dowody na chorobę w miejscach lub stopniu, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na ryzyko terapii testosteronem (np. przerzuty do kości udowej z obawą przed złamaniem, ciężkie i rozległe przerzuty do kręgosłupa z obawą o ucisk rdzenia kręgowego itp.). Pacjenci z przerzutami do narządów wewnętrznych o małej objętości są dopuszczani według uznania badacza, jednak choroba kości musi dominować.