双极雄激素疗法 (BAT) 和镭 223 (RAD) 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) (BAT-RAD)

纳入标准：

• 通过前列腺活检或根治性前列腺切除术标本的病理报告证实的组织学记录的前列腺腺癌。 如果前列腺肿瘤是混合组织学，>50% 的肿瘤必须是腺癌。
• 在筛选后 2 个月内执行的 Technetium 99m 骨扫描显示有一个或多个病变的骨转移
• 去势抵抗性前列腺癌，在去势睾酮水平 (≤ 50 ng/dL) 的情况下，定义为伴随手术去势或雄激素剥夺疗法 (ADT) 的疾病进展的当前或历史证据，如连续两次上升所证明PSA 或骨扫描的新病变：
• PSA 进展将定义为与参考值相比 PSA 值上升 2 次，测量间隔至少 7 天，并且第二个值 ≥ 2 ng/mL。 与去势治疗期间获得的影像学研究相比或与去势前研究相比（如果没有反应），在骨扫描中出现一个或多个新的异常摄取区域。 骨扫描中预先存在的病灶吸收增加并不构成进展。 必须在筛选后 8 周内记录 骨闪烁扫描显示 ≥ 2 个新病灶或通过 CT 或 MRI 评估的尺寸可测量的软组织转移病灶来记录骨病灶。
• 血清 PSA ≥ 2.0 纳克/毫升
• 患者必须在入组前至少 4 周服用骨骼健康药物，唑来膦酸或狄诺塞麦。 然后必须在研究期间继续这些治疗。
• 筛查东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
• 无症状或症状轻微的疾病（无阿片类药物）
• 允许使用不超过一种新型 AR 靶向药物（阿比特龙、恩杂鲁胺、darolutamide 或 apalutamide）进行既往治疗，但不是必需的。 之前的第一代 AR 靶向治疗，如比卡鲁胺或尼鲁米特，允许作为既往治疗，不算作新型 AR 靶向治疗。
• 允许对激素敏感的前列腺癌进行既往化疗（在研究开始前 ≥ 12 个月），但不是必需的。
• 足够的骨髓、肾和肝功能（中性粒细胞绝对计数 > 1,000，血小板 > 100,000，血红蛋白 ≥ 9g/dL 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 (AST)/(ALT) 在正常范围内 (WNL)；总胆红素 WNL。
• 没有先前恶性肿瘤的证据（5 年内）（成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）。
• 所有患者都必须有组织用于基因组分析。 筛查期间可对转移部位进行活检；但是，将允许存档组织。 来自前列腺活检的前列腺组织将被允许。

排除标准：

• 存在已知的内脏转移，包括肺、肝和脑转移。
• 脊髓压迫、即将发生的长骨骨折或研究者认为可能需要放射治疗和/或类固醇以在活动期控制疼痛的任何其他情况。
• 既往接受过 mCRPC 化疗，或在注册前 12 个月内因任何原因接受过化疗。 （辅助化疗或激素敏感性前列腺癌的化疗是允许的，只要在注册前完成超过 6 个月）。
• 注册前 28 天内通过外照射或近距离放射治疗的放射治疗史。
• 在过去 24 周内使用锶 89、钐 153、铼 186 或铼 188 进行全身治疗以治疗骨转移
• 使用阿片类镇痛药治疗癌症相关疼痛，例如羟考酮、吗啡或美沙酮。 允许使用弱阿片类镇痛药，例如可待因或曲马多。
• 治疗后 4 周内使用实验药物。
• 排除具有完整前列腺和尿道阻塞症状的患者（包括具有良性前列腺增生症 (BPH) 引起的泌尿系统症状的患者）。
• 接受华法林抗凝治疗的患者不符合研究条件。 允许使用其他抗凝剂如利伐沙班、达比加群、阿哌沙班的患者。
• 有症状的淋巴结疾病，即阴囊、阴茎或腿部水肿。
• 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染或可能危及安全的疾病而导致的不良医疗风险。 示例包括但不限于糖尿病、心力衰竭、慢性阻塞性肺病 (COPD)、溃疡性结肠炎或克罗恩病、佩吉特病、室性心律失常、近期（12 个月内）心肌梗塞、血栓栓塞事件或任何精神疾病禁止获得知情同意。 任何医疗干预、任何其他条件或研究者认为可能影响对研究要求的依从性或以其他方式影响研究目标的任何其他情况。
• 根据研究者的意见，疾病的部位或程度的证据会使患者面临睾酮治疗的风险（例如 担心骨折风险的股骨转移，担心脊髓压迫的严重和广泛的脊柱转移等）。 研究者可酌情允许低体积内脏转移患者，但骨骼疾病必须占主导地位。