Bipolaarinen androgeeniterapia (BAT) ja Radium-223 (RAD) metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC) hoidossa (BAT-RAD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma, joka on vahvistettu patologiaraportilla eturauhasen biopsiasta tai radikaalista prostatektomianäytteestä. Jos eturauhaskasvain on sekahistologiaa, > 50 % kasvaimesta on oltava adenokarsinooma.
• Luumetastaasit, jotka ilmenevät yhdestä tai useammasta leesiosta Technetium 99m -luuskannauksessa 2 kuukauden sisällä seulonnasta
• Kastraattiresistentti eturauhassyöpä testosteronin kastraattipitoisuuksissa (≤ 50 ng/dl), joka määritellään nykyiseksi tai historialliseksi todisteeksi sairauden etenemisestä leikkauksen kastraation tai androgeenideprivaatiohoidon (ADT) yhteydessä, kuten kaksi peräkkäistä nousua osoittaa PSA TAI uudet vauriot luuskannauksessa:
• PSA:n eteneminen määritellään kahdeksi nousevaksi PSA-arvoksi vertailuarvoon verrattuna, mitattuna vähintään 7 päivän välein ja toinen arvo on ≥ 2 ng/ml. Yhden tai useamman uuden epänormaalin imeytymisalueen ilmaantuminen luukuvauksessa verrattuna kastraatiohoidon aikana saatuihin kuvantamistutkimuksiin tai esikastraatiotutkimuksiin, jos vastetta ei saatu. Aiemmin olemassa olevien leesioiden lisääntynyt sisäänotto luukuvauksessa ei tarkoita etenemistä. Se on dokumentoitava 8 viikon kuluessa seulonnasta. Dokumentoidut luuvauriot ilmaantuu ≥ 2 uutta luun tuikeleesiota tai mitattavissa oleva pehmytkudosten metastaattinen leesio, joka on arvioitu TT:llä tai MRI:llä.
• Seerumin PSA ≥ 2,0 ng/ml
• Potilaiden tulee käyttää luuston terveyttä edistäviä aineita, joko tsoledronihappoa tai denosumabia, vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Näitä hoitoja on sitten jatkettava tutkimuksen aikana.
• Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn seulonta ≤ 1
• Oireeton tai vähäoireinen sairaus (ei opioideja)
• Aiempi hoito enintään yhdellä uudella AR-kohdennettulla lääkkeellä (abirateroni, enzalutamidi, darolutamidi tai apalutamidi) on sallittua, mutta ei pakollista. Aiemmat ensimmäisen sukupolven AR-kohdistetut hoidot, kuten bikalutamidi tai nilutamidi, ovat sallittuja aiempana hoitona, eikä niitä lasketa uudeksi AR-kohdennettuksi hoidoksi.
• Aiempi kemoterapia hormoniherkän eturauhassyövän hoidossa (annettu ≥ 12 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista) on sallittua, mutta ei välttämätöntä.
• Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000, verihiutaleet > 100 000, hemoglobiini ≥ 9 g/dl aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi (AST)/(ALT) normaaleissa rajoissa (WNL); kokonaisbilirubiini WNL.
• Ei todisteita (5 vuoden sisällä) aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä).
• Kaikilla potilailla on oltava kudosta genomianalyysiä varten. Metastaattisen paikan biopsia voidaan tehdä seulonnan aikana; arkistotiedostot ovat kuitenkin sallittuja. Eturauhasen biopsiasta saatu eturauhaskudos sallitaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettujen sisäelinten etäpesäkkeiden esiintyminen, mukaan lukien keuhkojen, maksan ja aivojen etäpesäkkeet.
• Selkäytimen kompressio, uhkaava pitkän luun murtuma tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaatii sädehoitoa ja/tai steroideja kivun hallintaan aktiivisen vaiheen aikana.
• Aiempi hoito mCRPC:n kemoterapialla tai kemoterapia mistä tahansa syystä 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä. (Kemoterapia adjuvanttihoitona tai hormoniherkän eturauhassyövän hoidossa on sallittua, kunhan se on suoritettu yli 6 kuukautta ennen rekisteröintiä).
• Sädehoitohistoria joko ulkoisen säteen tai brakyterapian kautta 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Systeeminen hoito strontium-89:llä, samarium-153:lla, renium-186:lla tai renium-188:lla luumetastaasien hoitoon edellisten 24 viikon aikana
• Opioidikipulääkkeiden, kuten oksikodonin, morfiinin tai metadonin, käyttö syöpään liittyvän kivun hoitoon. Heikot opioidikipulääkkeet, kuten kodeiini tai tramadoli, ovat sallittuja.
• Kokeellisen lääkkeen käyttö 4 viikon sisällä hoidosta.
• Potilaat, joilla on ehjä eturauhanen JA virtsateiden obstruktiiviset oireet, suljetaan pois (mukaan lukien potilaat, joilla on hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) aiheuttamia virtsaamisoireita).
• Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa varfariinilla, eivät ole kelvollisia tutkimukseen. Potilaat, jotka käyttävät muita antikoagulantteja, kuten rivaroksabaania, dabigatraania, apiksabaania, ovat sallittuja.
• Oireinen solmukudossairaus, eli kivespussin, peniksen tai jalkojen turvotus.
• Huono lääketieteellinen riski, joka johtuu vakavasta, hallitsemattomasta sairaudesta, ei-pahanlaatuisesta systeemisestä sairaudesta tai aktiivisesta, hallitsemattomasta infektiosta tai sairaudesta, joka voi vaarantaa turvallisuuden. Esimerkkejä ovat muun muassa diabetes, sydämen vajaatoiminta, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti, Pagetin tauti, kammiorytmi, äskettäinen (12 kuukauden sisällä) sydäninfarkti, tromboemboliset tapahtumat tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö joka kieltää tietoisen suostumuksen saamisen. Mikä tahansa lääketieteellinen toimenpide, mikä tahansa muu tila tai mikä tahansa muu seikka, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkimusvaatimusten noudattamisen tai muuten vaarantaa tutkimuksen tavoitteet.
• Todisteet sairaudesta sellaisissa kohdissa tai laajuudessa, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan testosteronihoidon takia (esim. reisiluun etäpesäkkeitä huolestuneena murtumariskistä, vakavat ja laajat selkärangan etäpesäkkeet ja huoli selkäytimen puristumisesta jne.). Tutkijan harkinnan mukaan sallitaan potilaat, joilla on vähän viskeraalisia etäpesäkkeitä, mutta luusairauden on kuitenkin oltava vallitseva.