Bipolar androgenterapi (BAT) og Radium-223 (RAD) ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) (BAT-RAD)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentert adenokarsinom i prostata bekreftet av patologirapport fra prostatabiopsi eller en radikal prostatektomiprøve. Hvis prostatasvulsten er av blandet histologi, må > 50 % av svulsten være adenokarsinom.
• Benmetastaser som manifestert av en eller flere lesjoner på en Technetium 99m beinskanning utført innen 2 måneder etter screening
• Kastratresistent prostatakreft, i innstillingen av kastratnivåer av testosteron (≤ 50 ng/dL), definert som nåværende eller historisk bevis på sykdomsprogresjon samtidig med kirurgisk kastrering eller androgen deprivasjonsterapi (ADT), som demonstrert ved to påfølgende økninger i PSA ELLER nye lesjoner på beinskanning:
• PSA-progresjon vil bli definert som 2 stigende PSA-verdier sammenlignet med en referanseverdi, målt med minst 7 dagers mellomrom og den andre verdien er ≥ 2 ng/ml. Forekomst av ett eller flere nye områder med unormalt opptak på benskanning sammenlignet med bildediagnostiske studier oppnådd under kastrasjonsbehandling eller mot prekastrasjonsstudiene hvis det ikke var respons. Økt opptak av eksisterende lesjoner på beinskanning utgjør ikke progresjon. Det må dokumenteres innen 8 uker etter screening. Dokumenterte benlesjoner ved opptreden av ≥ 2 nye lesjoner ved benscintigrafi eller dimensjonalt målbar bløtvevsmetastatisk lesjon vurdert ved CT eller MR.
• Serum PSA ≥ 2,0 ng/ml
• Pasienter må behandles med benhelsemidler, enten zoledronsyre eller denosumab, i minst 4 uker før registrering. Disse behandlingene må deretter fortsettes under studien.
• Screening av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
• Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk sykdom (ingen opioider)
• Tidligere behandling med ikke mer enn ett nytt AR-målrettet legemiddel (abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid) er tillatt, men ikke nødvendig. Tidligere førstegenerasjons AR-målrettede terapier som bicalutamid eller nilutamid er tillatt som tidligere terapi og teller ikke som ny AR-målrettet terapi.
• Forutgående kjemoterapi for hormonsensitiv prostatakreft (gitt ≥ 12 måneder før studiestart) er tillatt, men ikke nødvendig.
• Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon (Absolutt nøytrofiltall > 1000, blodplater >100 000, Hemoglobin ≥ 9g/dL aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST)/(ALT) innenfor normale grenser (WNL); Total Bilirubin WNL.
• Ingen bevis (innen 5 år) for tidligere maligniteter (bortsett fra vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden).
• Alle pasienter må ha vev for genomisk analyse. En biopsi av et metastatisk sted kan gjøres under screeningen; imidlertid vil arkivvev være tillatt. Prostatavev fra prostatabiopsi vil være tillatt.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen av kjente viscerale metastaser, inkludert lunge-, lever- og hjernemetastaser.
• Ryggmargskompresjon, forestående langbensbrudd eller enhver annen tilstand som etter utforskerens oppfatning sannsynligvis vil kreve strålebehandling og/eller steroider for smertekontroll i den aktive fasen.
• Tidligere behandling med kjemoterapi for mCRPC, eller kjemoterapi uansett årsak innen 12 måneder før registrering. (Kemoterapi i adjuvant setting eller ved hormonsensitiv prostatakreft er tillatt, så lenge den ble gjennomført mer enn 6 måneder før registrering).
• Anamnese med strålebehandling, enten via ekstern stråle eller brakyterapi innen 28 dager før registrering.
• Systemisk terapi med strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 for behandling av benmetastaser innen de foregående 24 ukene
• Bruk av opioidanalgetika for kreftrelaterte smerter som oksykodon, morfin eller metadon. Svake opioidanalgetika som kodein eller tramadol er tillatt.
• Bruk av eksperimentelt legemiddel innen 4 uker etter behandling.
• Pasienter med intakt prostata OG urinobstruktive symptomer er ekskludert (som inkluderer pasienter med urinveissymptomer fra benign prostatahyperplasi (BPH).
• Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med warfarin er ikke kvalifisert for studier. Pasienter på andre antikoagulantia som rivaroksaban, dabigatran, apixaban er tillatt.
• Symptomatisk knutesykdom, det vil si ødem i scrotal, penis eller ben.
• Dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom, eller aktiv, ukontrollert infeksjon eller en sykdom som kan kompromittere sikkerheten. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, diabetes, hjertesvikt, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom, Pagets sykdom, ventrikulær arytmi, nylig (innen 12 måneder) hjerteinfarkt, tromboemboliske hendelser eller andre psykiatriske lidelser som forbyr innhenting av informert samtykke. Enhver medisinsk intervensjon, enhver annen tilstand eller enhver annen omstendighet som etter etterforskerens mening kan kompromittere overholdelse av studiekravene eller på annen måte kompromittere studiens mål.
• Bevis på sykdom på steder eller i omfang som, etter etterforskerens mening, ville sette pasienten i fare for behandling med testosteron (f. femorale metastaser med bekymring for bruddrisiko, alvorlige og omfattende spinalmetastaser med bekymring for ryggmargskompresjon osv.). Pasienter med lavvolum visceral metastaser er tillatt etter utrederens skjønn, men skjelettsykdom må være dominerende.