Thérapie androgénique bipolaire (BAT) et radium-223 (RAD) dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (BAT-RAD)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate histologiquement documenté confirmé par un rapport de pathologie provenant d'une biopsie de la prostate ou d'un spécimen de prostatectomie radicale. Si la tumeur prostatique est d'histologie mixte, > 50 % de la tumeur doit être un adénocarcinome.
• Métastases osseuses se manifestant par une ou plusieurs lésions sur une scintigraphie osseuse au technétium 99m réalisée dans les 2 mois suivant le dépistage
• Cancer de la prostate résistant à la castration, dans le cadre de niveaux de testostérone castrés (≤ 50 ng/dL), définis comme des preuves actuelles ou historiques de progression de la maladie concomitante à la castration chirurgicale ou à la thérapie de privation d'androgènes (ADT), comme démontré par deux augmentations consécutives de PSA OU nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse :
• La progression du PSA sera définie comme 2 valeurs de PSA en hausse par rapport à une valeur de référence, mesurées à au moins 7 jours d'intervalle et la deuxième valeur est ≥ 2 ng/mL. Apparition d'une ou plusieurs nouvelles zones d'absorption anormale sur la scintigraphie osseuse par rapport aux études d'imagerie acquises pendant la thérapie de castration ou par rapport aux études de précastration s'il n'y avait pas de réponse. L'augmentation de la fixation de lésions préexistantes sur la scintigraphie osseuse ne constitue pas une progression. Elle doit être documentée dans les 8 semaines suivant le dépistage Lésions osseuses documentées par l'apparition de ≥ 2 nouvelles lésions par scintigraphie osseuse ou lésion métastatique des tissus mous dimensionnellement mesurable évaluée par TDM ou IRM.
• PSA sérique ≥ 2,0 ng/mL
• Les patients doivent prendre des agents de santé osseuse, soit de l'acide zolédronique, soit du denosumab, pendant au moins 4 semaines avant l'inscription. Ces traitements doivent ensuite être poursuivis pendant l'étude.
• Dépistage Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Maladie asymptomatique ou peu symptomatique (pas d'opioïdes)
• Un traitement antérieur avec pas plus d'un nouveau médicament ciblant les RA (abiratérone, enzalutamide, darolutamide ou apalutamide) est autorisé, mais pas obligatoire. Les thérapies antérieures ciblées sur les RA de première génération telles que le bicalutamide ou le nilutamide sont autorisées en tant que thérapie antérieure et ne comptent pas comme une nouvelle thérapie ciblée sur les RA.
• Une chimiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate hormono-sensible (administrée ≥ 12 mois avant l'entrée dans l'étude) est autorisée, mais pas nécessaire.
• Moelle osseuse, fonction rénale et hépatique adéquates (nombre absolu de neutrophiles > 1 000, plaquettes > 100 000, hémoglobine ≥ 9 g/dL d'aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST)/(ALT) dans les limites normales (WNL) ; bilirubine totale WNL.
• Aucune preuve (dans les 5 ans) de malignités antérieures (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité avec succès).
• Tous les patients doivent avoir des tissus pour l'analyse génomique. Une biopsie d'un site métastatique peut être réalisée lors du dépistage ; cependant, les tissus d'archives seront autorisés. Le tissu prostatique provenant d'une biopsie de la prostate sera autorisé.

Critère d'exclusion:

• La présence de métastases viscérales connues, y compris des métastases pulmonaires, hépatiques et cérébrales.
• Compression de la moelle épinière, fracture imminente d'un os long ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de nécessiter une radiothérapie et/ou des stéroïdes pour contrôler la douleur pendant la phase active.
• Traitement antérieur par chimiothérapie pour mCRPC, ou chimiothérapie pour quelque raison que ce soit dans les 12 mois précédant l'inscription. (La chimiothérapie dans le cadre adjuvant ou pour le cancer de la prostate hormono-sensible est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de 6 mois avant l'inscription).
• Antécédents de radiothérapie, soit par faisceau externe, soit par curiethérapie dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Thérapie systémique avec le strontium-89, le samarium-153, le rhénium-186 ou le rhénium-188 pour le traitement des métastases osseuses au cours des 24 semaines précédentes
• Utilisation d'analgésiques opioïdes pour les douleurs liées au cancer comme l'oxycodone, la morphine ou la méthadone. Les analgésiques opioïdes faibles tels que la codéine ou le tramadol sont autorisés.
• Utilisation du médicament expérimental dans les 4 semaines suivant le traitement.
• Les patients avec une prostate intacte ET des symptômes d'obstruction urinaire sont exclus (ce qui inclut les patients présentant des symptômes urinaires d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
• Les patients recevant un traitement anticoagulant avec de la warfarine ne sont pas éligibles pour l'étude. Les patients sous autres anticoagulants tels que rivaroxaban, dabigatran, apixaban sont autorisés.
• Maladie nodale symptomatique, c'est-à-dire œdème du scrotum, du pénis ou des jambes.
• Mauvais risque médical dû à un trouble médical grave et incontrôlé, à une maladie systémique non maligne, à une infection active et incontrôlée ou à une maladie susceptible de compromettre la sécurité. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, le diabète, l'insuffisance cardiaque, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn, la maladie de Paget, l'arythmie ventriculaire, l'infarctus du myocarde récent (dans les 12 mois), les événements thromboemboliques ou tout trouble psychiatrique qui interdit d'obtenir un consentement éclairé. Toute intervention médicale, toute autre condition ou toute autre circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude ou autrement compromettre les objectifs de l'étude.
• Preuve de la maladie dans des sites ou une étendue qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le patient en danger d'un traitement par la testostérone (par ex. métastases fémorales avec inquiétude sur le risque de fracture, métastases vertébrales graves et étendues avec inquiétude sur la compression de la moelle épinière, etc.). Les patients présentant des métastases viscérales de faible volume sont autorisés à la discrétion de l'investigateur, mais la maladie osseuse doit être prédominante.