Terapia Androgênica Bipolar (BAT) e Rádio-223 (RAD) em Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração (mCRPC) (BAT-RAD)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata documentado histologicamente, confirmado por relatório patológico de biópsia da próstata ou amostra de prostatectomia radical. Se o tumor prostático for de histologia mista, > 50% do tumor deve ser adenocarcinoma.
• Metástases ósseas manifestadas por uma ou mais lesões em cintilografia óssea com tecnécio 99m realizada dentro de 2 meses após a triagem
• Câncer de próstata resistente à castração, no contexto de níveis castrados de testosterona (≤ 50 ng/dL), definido como evidência atual ou histórica de progressão da doença concomitante com castração cirúrgica ou terapia de privação de androgênio (ADT), conforme demonstrado por dois aumentos consecutivos em PSA OU novas lesões na cintilografia óssea:
• A progressão do PSA será definida como 2 valores crescentes de PSA em comparação com um valor de referência, medidos com pelo menos 7 dias de intervalo e o segundo valor é ≥ 2 ng/mL. Aparecimento de uma ou mais novas áreas de captação anormal na cintilografia óssea quando comparada a estudos de imagem adquiridos durante a terapia de castração ou contra estudos pré-castração, se não houve resposta. O aumento da captação de lesões pré-existentes na cintilografia óssea não constitui progressão. Deve ser documentado dentro de 8 semanas após a triagem Lesões ósseas documentadas pelo aparecimento de ≥ 2 novas lesões por cintilografia óssea ou lesão metastática de tecidos moles dimensionalmente mensurável avaliada por TC ou RM.
• PSA sérico ≥ 2,0 ng/mL
• Os pacientes devem estar em uso de agentes de saúde óssea, ácido zoledrônico ou denosumabe, por pelo menos 4 semanas antes da inscrição. Esses tratamentos devem então ser continuados durante o estudo.
• Triagem Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Doença assintomática ou minimamente sintomática (sem opioides)
• O tratamento prévio com não mais do que um novo medicamento direcionado a AR (abiraterona, enzalutamida, darolutamida ou apalutamida) é permitido, mas não obrigatório. Terapias anteriores de primeira geração direcionadas a AR, como bicalutamida ou nilutamida, são permitidas como terapia anterior e não contam como novas terapias direcionadas a AR.
• Quimioterapia prévia para câncer de próstata sensível a hormônios (dada ≥ 12 meses antes da entrada no estudo) é permitida, mas não necessária.
• Medula óssea, função renal e hepática adequadas (Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000, Plaquetas >100.000, Hemoglobina ≥ 9g/dL aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST)/(ALT) dentro dos limites normais (WNL); Bilirrubina total WNL.
• Nenhuma evidência (dentro de 5 anos) de malignidades anteriores (exceto células basais tratadas com sucesso ou carcinoma de células escamosas da pele).
• Todos os pacientes devem ter tecido para análise genômica. Uma biópsia de um local metastático pode ser feita durante a triagem; no entanto, tecidos de arquivo serão permitidos. O tecido da próstata da biópsia da próstata será permitido.

Critério de exclusão:

• A presença de metástase visceral conhecida, incluindo metástases pulmonares, hepáticas e cerebrais.
• Compressão da medula espinhal, fratura iminente de ossos longos ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, provavelmente requeira radioterapia e/ou esteróides para controle da dor durante a fase ativa.
• Tratamento anterior com quimioterapia para mCRPC ou quimioterapia por qualquer motivo dentro de 12 meses antes do registro. (A quimioterapia no cenário adjuvante ou para câncer de próstata sensível a hormônios é permitida, desde que tenha sido concluída mais de 6 meses antes do registro).
• Histórico de radioterapia, seja via feixe externo ou braquiterapia, nos 28 dias anteriores ao registro.
• Terapia sistêmica com estrôncio-89, samário-153, rênio-186 ou rênio-188 para tratamento de metástases ósseas nas últimas 24 semanas
• Uso de analgésicos opioides para dor relacionada ao câncer, como oxicodona, morfina ou metadona. Analgésicos opioides fracos, como codeína ou tramadol, são permitidos.
• Uso de uma preparação experimental dentro de 4 semanas de tratamento.
• Pacientes com próstata intacta E sintomas obstrutivos urinários são excluídos (o que inclui pacientes com sintomas urinários de hiperplasia prostática benigna (BPH).
• Os pacientes que recebem terapia de anticoagulação com varfarina não são elegíveis para o estudo. Pacientes em uso de outros anticoagulantes, como rivaroxabana, dabigatrana e apixabana, são permitidos.
• Doença nodal sintomática, ou seja, edema escrotal, peniano ou nas pernas.
• Baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa não controlada ou uma doença que possa comprometer a segurança. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, diabetes, insuficiência cardíaca, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), colite ulcerativa ou doença de Crohn, doença de Paget, arritmia ventricular, infarto do miocárdio recente (dentro de 12 meses), eventos tromboembólicos ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíbe a obtenção do consentimento informado. Qualquer intervenção médica, qualquer outra condição ou qualquer outra circunstância que, na opinião do investigador, possa comprometer a adesão aos requisitos do estudo ou de outra forma comprometer os objetivos do estudo.
• Evidência de doença em locais ou extensão que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco devido à terapia com testosterona (p. metástases femorais com risco de fratura, metástases graves e extensas da coluna vertebral com preocupação com compressão da medula espinhal, etc). Pacientes com metástase visceral de baixo volume são permitidos a critério do investigador, porém a doença óssea deve ser predominante.