Bipolare Androgentherapie (BAT) und Radium-223 (RAD) bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) (BAT-RAD)

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata, bestätigt durch einen pathologischen Bericht aus einer Prostatabiopsie oder einer Probe einer radikalen Prostatektomie. Wenn der Prostatatumor eine gemischte Histologie aufweist, müssen > 50 % des Tumors ein Adenokarzinom sein.
• Knochenmetastasen, manifestiert durch eine oder mehrere Läsionen auf einem Technetium 99m-Knochenscan, der innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening durchgeführt wurde
• Kastratenresistenter Prostatakrebs bei kastrierten Testosteronspiegeln (≤ 50 ng/dL), definiert als aktueller oder historischer Nachweis einer Krankheitsprogression, die mit einer chirurgischen Kastration oder einer Androgenentzugstherapie (ADT) einhergeht, wie durch zwei aufeinanderfolgende Anstiege in PSA ODER neue Läsionen im Knochenscan:
• PSA-Progression wird definiert als 2 steigende PSA-Werte im Vergleich zu einem Referenzwert, gemessen im Abstand von mindestens 7 Tagen, und der zweite Wert ist ≥ 2 ng/ml. Auftreten eines oder mehrerer neuer Bereiche mit abnormaler Aufnahme im Knochenscan im Vergleich zu bildgebenden Studien, die während der Kastrationstherapie oder im Vergleich zu den Präkastrationsstudien durchgeführt wurden, wenn keine Reaktion erfolgte. Eine erhöhte Aufnahme vorbestehender Läsionen im Knochenscan stellt keine Progression dar. Es muss innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening dokumentiert werden. Dokumentierte Knochenläsionen durch das Auftreten von ≥ 2 neuen Läsionen durch Knochenszintigraphie oder dimensional messbare Weichteilmetastasen, beurteilt durch CT oder MRT.
• Serum-PSA ≥ 2,0 ng/ml
• Die Patienten müssen vor der Aufnahme mindestens 4 Wochen lang mit Wirkstoffen für die Knochengesundheit, entweder Zoledronsäure oder Denosumab, behandelt werden. Diese Behandlungen müssen dann während der Studie fortgeführt werden.
• Screening-Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Asymptomatische oder minimal symptomatische Erkrankung (keine Opioide)
• Eine vorherige Behandlung mit nicht mehr als einem neuartigen AR-Medikament (Abirateron, Enzalutamid, Darolutamid oder Apalutamid) ist zulässig, aber nicht erforderlich. Frühere zielgerichtete AR-Therapien der ersten Generation wie Bicalutamid oder Nilutamid sind als vorherige Therapie zulässig und zählen nicht als neue zielgerichtete AR-Therapie.
• Eine vorherige Chemotherapie bei hormonsensitivem Prostatakrebs (gegeben ≥ 12 Monate vor Studieneintritt) ist erlaubt, aber nicht notwendig.
• Ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion (absolute Neutrophilenzahl > 1.000, Blutplättchen > 100.000, Hämoglobin ≥ 9 g/dl Aspartataminotransferase/ Alaninaminotransferase (AST)/(ALT) innerhalb normaler Grenzen (WNL); Gesamtbilirubin WNL.
• Kein Hinweis (innerhalb von 5 Jahren) auf frühere maligne Erkrankungen (außer erfolgreich behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut).
• Alle Patienten müssen Gewebe für die Genomanalyse haben. Während des Screenings kann eine Biopsie einer metastatischen Stelle durchgeführt werden; Archivgewebe ist jedoch zulässig. Prostatagewebe aus einer Prostatabiopsie ist erlaubt.

Ausschlusskriterien:

• Das Vorhandensein bekannter viszeraler Metastasen, einschließlich Lungen-, Leber- und Gehirnmetastasen.
• Kompression des Rückenmarks, drohende Röhrenknochenfraktur oder jede andere Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich eine Strahlentherapie und/oder Steroide zur Schmerzkontrolle während der aktiven Phase erfordert.
• Vorherige Behandlung mit Chemotherapie für mCRPC oder Chemotherapie aus irgendeinem Grund innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung. (Chemotherapie im adjuvanten Setting oder bei hormonsensitivem Prostatakrebs ist zulässig, sofern sie mehr als 6 Monate vor der Registrierung abgeschlossen wurde).
• Vorgeschichte der Strahlentherapie, entweder über externe Strahl- oder Brachytherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Systemische Therapie mit Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188 zur Behandlung von Knochenmetastasen innerhalb der letzten 24 Wochen
• Verwendung von Opioid-Analgetika bei krebsbedingten Schmerzen wie Oxycodon, Morphin oder Methadon. Schwache Opioid-Analgetika wie Codein oder Tramadol sind erlaubt.
• Verwendung eines experimentellen Medikaments innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung.
• Patienten mit intakter Prostata UND obstruktiven Symptomen beim Urinieren sind ausgeschlossen (einschließlich Patienten mit Symptomen beim Urinieren aufgrund benigner Prostatahyperplasie (BPH).
• Patienten, die eine Antikoagulationstherapie mit Warfarin erhalten, sind für die Studie nicht geeignet. Patienten unter anderen Antikoagulanzien wie Rivaroxaban, Dabigatran, Apixaban sind erlaubt.
• Symptomatische Lymphknotenerkrankung, d. h. Skrotal-, Penis- oder Beinödem.
• Geringes medizinisches Risiko aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion oder einer Krankheit, die die Sicherheit beeinträchtigen kann. Beispiele hierfür sind unter anderem Diabetes, Herzinsuffizienz, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn, Morbus Paget, ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 12 Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt, thromboembolische Ereignisse oder andere psychiatrische Erkrankungen die das Einholen einer informierten Einwilligung verbietet. Jeder medizinische Eingriff, jede andere Erkrankung oder jeder andere Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Ziele der Studie auf andere Weise beeinträchtigen könnte.
• Anzeichen einer Erkrankung an Stellen oder Ausmaßen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem Risiko durch eine Therapie mit Testosteron aussetzen würden (z. femorale Metastasen mit Bedenken hinsichtlich des Frakturrisikos, schwere und ausgedehnte Wirbelsäulenmetastasen mit Bedenken hinsichtlich einer Kompression des Rückenmarks usw.). Patienten mit geringvolumigen viszeralen Metastasen sind nach Ermessen des Prüfarztes zulässig, jedoch muss eine Knochenerkrankung vorherrschend sein.