Bipolar androgenterapi (BAT) og Radium-223 (RAD) ved metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (BAT-RAD)

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret adenocarcinom i prostata bekræftet af patologisk rapport fra prostatabiopsi eller en radikal prostatektomiprøve. Hvis prostata tumor er af blandet histologi, skal > 50 % af tumoren være adenocarcinom.
• Knoglemetastaser som manifesteret af en eller flere læsioner på en Technetium 99m knoglescanning udført inden for 2 måneder efter screening
• Kastratresistent prostatacancer, i forbindelse med kastratniveauer af testosteron (≤ 50 ng/dL), defineret som aktuelt eller historisk bevis på sygdomsprogression samtidig med kirurgisk kastration eller androgen-deprivationsterapi (ADT), som vist ved to på hinanden følgende stigninger i PSA ELLER nye læsioner på knoglescanning:
• PSA-progression vil blive defineret som 2 stigende PSA-værdier sammenlignet med en referenceværdi, målt med mindst 7 dages mellemrum, og den anden værdi er ≥ 2 ng/ml. Forekomst af et eller flere nye områder med unormal optagelse på knoglescanning sammenlignet med billeddiagnostiske undersøgelser erhvervet under kastrationsbehandling eller mod prækastrationsundersøgelser, hvis der ikke var respons. Øget optagelse af allerede eksisterende læsioner på knoglescanning udgør ikke progression. Det skal dokumenteres inden for 8 uger efter screening. Dokumenterede knoglelæsioner ved fremkomsten af ​​≥ 2 nye læsioner ved knoglescintigrafi eller dimensionelt målbar bløddelsmetastatisk læsion vurderet ved CT eller MR.
• Serum PSA ≥ 2,0 ng/ml
• Patienter skal være på knoglesundhedsmidler, enten zoledronsyre eller denosumab, i mindst 4 uger før indskrivning. Disse behandlinger skal derefter fortsættes under undersøgelsen.
• Screening af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
• Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk sygdom (ingen opioider)
• Forudgående behandling med ikke mere end ét nyt AR-målrettet lægemiddel (abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid) er tilladt, men ikke påkrævet. Tidligere førstegenerations AR-målrettede terapier såsom bicalutamid eller nilutamid er tilladt som tidligere terapi og tæller ikke som ny AR-målrettet terapi.
• Forudgående kemoterapi for hormonfølsom prostatacancer (givet ≥ 12 måneder før studiestart) er tilladt, men ikke nødvendigt.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion (absolut neutrofiltal > 1.000, blodplader >100.000, hæmoglobin ≥ 9g/dL aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST)/(ALT) inden for normale grænser (WNL); Total Bilirubin WNL.
• Ingen tegn (inden for 5 år) for tidligere maligniteter (undtagen vellykket behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden).
• Alle patienter skal have væv til genomisk analyse. En biopsi af et metastatisk sted kan udføres under screeningen; dog vil arkivvæv være tilladt. Prostatavæv fra prostatabiopsi vil være tilladt.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen af ​​kendt visceral metastaser, herunder lunge-, lever- og hjernemetastaser.
• Rygmarvskompression, forestående lang knoglebrud eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens opfattelse sandsynligvis vil kræve strålebehandling og/eller steroider til smertekontrol i den aktive fase.
• Tidligere behandling med kemoterapi for mCRPC, eller kemoterapi af en eller anden grund inden for 12 måneder før registrering. (Kemoterapi i adjuverende regi eller ved hormonfølsom prostatacancer er tilladt, så længe den er gennemført mere end 6 måneder før registrering).
• Anamnese med strålebehandling, enten via ekstern stråle eller brachyterapi inden for 28 dage før registrering.
• Systemisk terapi med strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 til behandling af knoglemetastaser inden for de foregående 24 uger
• Brug af opioidanalgetika til kræftrelaterede smerter såsom oxycodon, morfin eller metadon. Svage opioidanalgetika som kodein eller tramadol er tilladt.
• Brug af eksperimentelt lægemiddel inden for 4 ugers behandling.
• Patienter med en intakt prostata OG urinobstruktive symptomer er udelukket (hvilket omfatter patienter med urinvejssymptomer fra benign prostatahyperplasi (BPH).
• Patienter, der får antikoaguleringsbehandling med warfarin, er ikke kvalificerede til undersøgelse. Patienter på andre antikoagulantia såsom rivaroxaban, dabigatran, apixaban er tilladt.
• Symptomatisk knudesygdom, dvs. ødem i pungen, penis eller ben.
• Dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion eller en sygdom, der kan kompromittere sikkerheden. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, diabetes, hjertesvigt, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), colitis ulcerosa eller Crohns sygdom, Pagets sygdom, ventrikulær arytmi, nylig (inden for 12 måneder) myokardieinfarkt, tromboemboliske hændelser eller enhver psykiatrisk lidelse der forbyder indhentning af informeret samtykke. Ethvert medicinsk indgreb, enhver anden tilstand eller enhver anden omstændighed, som efter investigatorens mening kunne kompromittere overholdelse af undersøgelseskravene eller på anden måde kompromittere undersøgelsens mål.
• Bevis på sygdom på steder eller i omfang, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i fare for behandling med testosteron (f.eks. femorale metastaser med bekymring over frakturrisiko, alvorlige og omfattende spinale metastaser med bekymring over rygmarvskompression osv.). Patienter med visceral metastaser i lavt volumen er tilladt efter investigators skøn, dog skal knoglesygdom være fremherskende.