Terapia bipolar de andrógenos (BAT) y radio-223 (RAD) en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) (BAT-RAD)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata documentado histológicamente confirmado por informe patológico de biopsia de próstata o una muestra de prostatectomía radical. Si el tumor prostático es de histología mixta, > 50% del tumor debe ser adenocarcinoma.
• Metástasis óseas manifestadas por una o más lesiones en una gammagrafía ósea con tecnecio 99m realizada dentro de los 2 meses posteriores a la selección
• Cáncer de próstata resistente a la castración, en el contexto de niveles de testosterona de castración (≤ 50 ng/dL), definido como evidencia actual o histórica de progresión de la enfermedad concomitante con castración quirúrgica o terapia de privación de andrógenos (ADT), como lo demuestran dos aumentos consecutivos en PSA O nuevas lesiones en gammagrafía ósea:
• La progresión del PSA se definirá como 2 valores de PSA en aumento en comparación con un valor de referencia, medidos con al menos 7 días de diferencia y el segundo valor es ≥ 2 ng/mL. Aparición de una o más nuevas áreas de captación anormal en la gammagrafía ósea cuando se compara con los estudios de imagen adquiridos durante la terapia de castración o frente a los estudios de precastración si no hubo respuesta. El aumento de la captación de lesiones preexistentes en la gammagrafía ósea no constituye progresión. Debe documentarse dentro de las 8 semanas posteriores a la selección. Lesiones óseas documentadas por la aparición de ≥ 2 nuevas lesiones por gammagrafía ósea o lesión metastásica de tejido blando medible dimensionalmente evaluada por TC o RM.
• PSA sérico ≥ 2,0 ng/mL
• Los pacientes deben tomar agentes para la salud ósea, ya sea ácido zoledrónico o denosumab, durante al menos 4 semanas antes de la inscripción. Estos tratamientos deben entonces continuarse durante el estudio.
• Evaluación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Enfermedad asintomática o mínimamente sintomática (sin opioides)
• Se permite, pero no es obligatorio, el tratamiento previo con no más de un nuevo fármaco dirigido a AR (abiraterona, enzalutamida, darolutamida o apalutamida). Las terapias dirigidas de AR anteriores de primera generación, como bicalutamida o nilutamida, están permitidas como terapia previa y no cuentan como terapia dirigida de AR nueva.
• Se permite la quimioterapia previa para el cáncer de próstata sensible a las hormonas (administrada ≥ 12 meses antes del ingreso al estudio), pero no es necesaria.
• Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado (recuento absoluto de neutrófilos > 1000, plaquetas > 100 000, hemoglobina ≥ 9 g/dl aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST)/(ALT) dentro de los límites normales (WNL); bilirrubina total WNL.
• No hay evidencia (dentro de los 5 años) de tumores malignos previos (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas tratado con éxito).
• Todos los pacientes deben tener tejido para el análisis genómico. Se puede realizar una biopsia de un sitio metastásico durante la evaluación; sin embargo, se permitirá el tejido de archivo. Se permitirá el tejido prostático de la biopsia de próstata.

Criterio de exclusión:

• La presencia de metástasis viscerales conocidas, incluidas metástasis pulmonares, hepáticas y cerebrales.
• Compresión de la médula espinal, fractura inminente de huesos largos o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, probablemente requiera radioterapia y/o esteroides para controlar el dolor durante la fase activa.
• Tratamiento previo con quimioterapia para mCRPC, o quimioterapia por cualquier motivo dentro de los 12 meses anteriores al registro. (Se permite la quimioterapia en el entorno adyuvante o para el cáncer de próstata sensible a las hormonas, siempre que se haya completado más de 6 meses antes del registro).
• Antecedentes de radioterapia, ya sea mediante haz externo o braquiterapia dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Terapia sistémica con estroncio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 para el tratamiento de metástasis óseas en las 24 semanas anteriores
• Uso de analgésicos opioides para el dolor relacionado con el cáncer, como oxicodona, morfina o metadona. Se permiten analgésicos opioides débiles como la codeína o el tramadol.
• Uso del fármaco experimental dentro de las 4 semanas de tratamiento.
• Se excluyen los pacientes con una próstata intacta Y síntomas obstructivos urinarios (lo que incluye pacientes con síntomas urinarios de hiperplasia prostática benigna (HPB).
• Los pacientes que reciben terapia anticoagulante con warfarina no son elegibles para el estudio. Se permiten pacientes con otros anticoagulantes como rivaroxabán, dabigatrán, apixabán.
• Enfermedad ganglionar sintomática, es decir, edema de escroto, pene o pierna.
• Riesgo médico bajo debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada o una enfermedad que pueda comprometer la seguridad. Los ejemplos incluyen, entre otros, diabetes, insuficiencia cardíaca, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, enfermedad de Paget, arritmia ventricular, infarto de miocardio reciente (en los últimos 12 meses), eventos tromboembólicos o cualquier trastorno psiquiátrico. que prohíbe obtener el consentimiento informado. Cualquier intervención médica, cualquier otra afección o cualquier otra circunstancia que, en opinión del investigador, pueda comprometer el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometer los objetivos del estudio.
• Evidencia de enfermedad en sitios o extensión que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo por la terapia con testosterona (p. metástasis femorales con preocupación por el riesgo de fractura, metástasis espinales severas y extensas con preocupación por la compresión de la médula espinal, etc.). Se permiten pacientes con metástasis viscerales de bajo volumen a discreción del investigador, sin embargo, la enfermedad ósea debe ser predominante.