Биполярная андрогенная терапия (БАТ) и радий-223 (RAD) при метастатическом резистентном к кастрации раке предстательной железы (мКРРПЖ) (BAT-RAD)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы, подтвержденная патологоанатомическим заключением из биопсии предстательной железы или образца радикальной простатэктомии. Если опухоль предстательной железы имеет смешанную гистологию, > 50% опухоли должна быть аденокарциномой.
• Метастазы в кости, проявляющиеся одним или несколькими поражениями при сканировании костей с технецием 99m, выполненном в течение 2 месяцев после скрининга
• Кастрационно-резистентный рак предстательной железы на фоне кастрационного уровня тестостерона (≤ 50 нг/дл), определяемый как текущее или имеющееся в прошлом свидетельство прогрессирования заболевания на фоне хирургической кастрации или андрогенной депривационной терапии (АДТ), о чем свидетельствуют два последовательных повышения уровня тестостерона. ПСА ИЛИ новые поражения при сканировании костей:
• Прогрессирование ПСА будет определяться как 2 повышения уровня ПСА по сравнению с эталонным значением, измеренным с интервалом не менее 7 дней, и второе значение составляет ≥ 2 нг/мл. Появление одной или нескольких новых областей аномального поглощения при сканировании костей по сравнению с исследованиями изображений, полученными во время кастрационной терапии, или с исследованиями до кастрации, если не было ответа. Повышенное поглощение ранее существовавших поражений при сканировании костей не является прогрессированием. Это должно быть задокументировано в течение 8 недель после скрининга. Подтвержденные поражения костей появлением ≥ 2 новых поражений при сцинтиграфии костей или поддающихся измерению метастатических поражений мягких тканей, оцененных с помощью КТ или МРТ.
• Сывороточный ПСА ≥ 2,0 нг/мл
• Пациенты должны принимать средства для здоровья костей, золедроновую кислоту или деносумаб, в течение как минимум 4 недель до включения в исследование. Затем эти процедуры должны быть продолжены во время исследования.
• Статус эффективности скрининга Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
• Бессимптомное или малосимптомное заболевание (без опиоидов)
• Предварительное лечение не более чем одним новым таргетным препаратом против АР (абиратероном, энзалутамидом, даролутамидом или апалутамидом) разрешено, но не обязательно. Предшествующая таргетная терапия АР первого поколения, такая как бикалутамид или нилутамид, разрешена в качестве предыдущей терапии и не считается новой таргетной терапией АР.
• Предварительная химиотерапия гормоночувствительного рака предстательной железы (назначенная за ≥ 12 месяцев до включения в исследование) разрешена, но не обязательна.
• Адекватная функция костного мозга, почек и печени (абсолютное количество нейтрофилов > 1000, тромбоциты > 100 000, гемоглобин ≥ 9 г/дл аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы (АСТ)/(АЛТ) в пределах нормы (WNL); общий билирубин WNL.
• Отсутствие признаков (в течение 5 лет) предшествующих злокачественных новообразований (за исключением успешно вылеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи).
• У всех пациентов должна быть ткань для геномного анализа. Во время скрининга может быть выполнена биопсия метастатического очага; тем не менее, архивная ткань будет разрешена. Будет разрешена ткань простаты из биопсии простаты.

Критерий исключения:

• Наличие известных висцеральных метастазов, включая метастазы в легкие, печень и головной мозг.
• Компрессия спинного мозга, неизбежный перелом длинных костей или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может потребовать лучевой терапии и/или стероидов для контроля боли в активной фазе.
• Предшествующее лечение химиотерапией по поводу мКРРПЖ или химиотерапией по любой причине в течение 12 месяцев до регистрации. (Химиотерапия в качестве адъювантной терапии или при гормоночувствительном раке предстательной железы разрешена, если она была завершена более чем за 6 месяцев до регистрации).
• История лучевой терапии, либо с помощью внешнего луча, либо с помощью брахитерапии в течение 28 дней до регистрации.
• Системная терапия стронцием-89, самарием-153, рением-186 или рением-188 для лечения костных метастазов в течение предшествующих 24 недель
• Использование опиоидных анальгетиков при болях, связанных с раком, таких как оксикодон, морфин или метадон. Разрешены слабые опиоидные анальгетики, такие как кодеин или трамадол.
• Использование экспериментального препарата в течение 4 недель лечения.
• Исключаются пациенты с интактной простатой И симптомами обструкции мочевыводящих путей (в том числе пациенты с мочевыми симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
• Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию варфарином, не могут участвовать в исследовании. Допускаются пациенты, принимающие другие антикоагулянты, такие как ривароксабан, дабигатран, апиксабан.
• Симптоматическое узловое заболевание, то есть отек мошонки, полового члена или ног.
• Низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции или заболевания, которое может поставить под угрозу безопасность. Примеры включают, помимо прочего, диабет, сердечную недостаточность, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), язвенный колит или болезнь Крона, болезнь Педжета, желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 12 месяцев) инфаркт миокарда, тромбоэмболические явления или любое психическое расстройство. что запрещает получение информированного согласия. Любое медицинское вмешательство, любое другое состояние или любое другое обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.
• Признаки заболевания в локализации или степени, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента риску терапии тестостероном (например, метастазы в бедренную кость с подозрением на риск перелома, тяжелые и обширные метастазы в позвоночник с подозрением на компрессию спинного мозга и т. д.). Пациенты с малым объемом висцеральных метастазов допускаются по усмотрению исследователя, однако поражение костей должно быть преобладающим.