Dlouhodobá léčba autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ADPKD) venglustatem (STAGED-PKD-EXT)
16. září 2025 aktualizováno: Sanofi
Multicentrická, otevřená, rozšiřující studie k charakterizaci dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti časné versus opožděné léčby venglustatem (GZ/SAR402671) u pacientů s rizikem rychle progresivního autosomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ADPKD)
Primární cíl:
-Zjistit účinek časné versus odložené léčby venglustatem na celkový objem ledvin (TKV) u účastníků s rizikem rychle progresivního autosomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ADPKD).
Sekundární cíl:
- Stanovit účinek časné versus opožděné léčby venglustatem na renální funkci (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] [rovnice spolupráce na epidemiologii chronického onemocnění ledvin {CKD-EPI}]).
- Charakterizovat bezpečnostní profil venglustatu.
- Zhodnotit účinek venglustatu na čočku oftalmologickým vyšetřením.
- Vyhodnotit účinek venglustatu na náladu pomocí Beck Depression Inventory-II (BDI-II).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Plánovaná délka studie na účastníka byla 25,5 měsíce (maximum).
Období screeningu (pokud je to možné): až 2 týdny.
Doba základní léčby: 24 měsíců.
Sledování: 30 dní po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP) (venglustat).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Investigational Site Number :0360001
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Investigational Site Number :0560002
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holandsko, 6525GA
- Investigational Site Number :5280002
-
-
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8648
- Investigational Site Number :3920001
-
-
Osaka
-
Osaka, Osaka, Japonsko, 545-8586
- Investigational Site Number :3920007
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8431
- Investigational Site Number :3920002
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 162-8666
- Investigational Site Number :3920004
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Jižní Korea, 07061
- Investigational Site Number :4100002
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Investigational Site Number :2760001
-
-
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506-9180
- Investigational Site Number :8400019
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 08003
- Investigational Site Number :7240003
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení :
- Dospělý muž nebo žena s ADPKD, kteří dokončili období léčby ve fázi 1 nebo ve fázi 2 studie EFC15392 (NCT03523728).
Účastníci, kteří měli eGFR >30 ml/min/1,73 m^2:
- Měřeno při návštěvě 11 studie EFC15392 pro účastníka zařazeného do studie LTS15823 v době návštěvy 12 (24. měsíc; návštěva na konci léčby) studie EFC15392.
- Měřeno při screeningové návštěvě u účastníka zařazeného do studie LTS15823 ne souběžně s návštěvou 12 (24. měsíc; návštěva na konci léčby) studie EFC15392.
Antikoncepce používaná muži a ženami by měla být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
- Mužští účastníci, kteří souhlasili s praktikováním skutečné abstinence v souladu se svým preferovaným a obvyklým životním stylem nebo s používáním metod dvojité antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce IMP.
- Účastnice, které měly negativní těhotenský test v moči při vstupní návštěvě a souhlasily s tím, že budou praktikovat skutečnou abstinenci v souladu se svým preferovaným a obvyklým životním stylem nebo používat dvojité metody antikoncepce (včetně vysoce účinné metody antikoncepce) po celou dobu trvání studie a po dobu alespoň 6 týdnů po jejich poslední dávce IMP.
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí standardní lékařské péče.
- Umět číst, porozumět a odpovídat na studijní dotazníky.
Kritéria vyloučení:
- Pro účastníky, kteří měli fázi zpoždění mezi koncem studie EFC15392 a screeningovou návštěvou (návštěva 0) ve studii LTS15823.
- Účastník měl nový klinicky významný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost účastníka účastí nebo který by ovlivnil analýzu účinnosti nebo bezpečnosti, pokud by se stav během studie zhoršil, nebo které by mohly významně narušit dodržování studie, včetně všech předepsaných hodnocení a následných činností.
- Anamnéza zneužívání drog a/nebo zneužívání alkoholu nebo závislosti na alkoholu během fáze zpoždění mezi koncem studie EFC15392 a screeningovou návštěvou (návštěva 0) ve studii LTS15823, pokud je to vhodné.
- Podávání tolvaptanu nebo jiných látek modifikujících polycystické onemocnění ledvin (analogy somatostatinu) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou (návštěva 0) ve studii LTS15823, pokud je to vhodné.
- Účastník v současné době dostával potenciálně kataraktogenní léky, včetně chronického režimu (častěji než každé 2 týdny) jakékoli cesty kortikosteroidů (včetně středně a vysoce účinných lokálních steroidů) nebo jakékoli léky, které mohou způsobit šedý zákal, podle informací o předepisování.
- Účastník dostal silné nebo středně silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co bylo delší, před vstupní návštěvou (včetně konzumace produktů obsahujících grapefruity do 72 hodin od zahájení podávání venglustatu).
- Účast v jiné výzkumné intervenční studii nebo použití IMP během 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co bylo delší, před základní návštěvou (návštěva 1), kromě účasti ve studii EFC15392, pokud je to vhodné.
- Jaterní enzymy (alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza) nebo celkový bilirubin > 2násobek horní hranice normy, pokud účastník neměl diagnózu Gilbertův syndrom. Účastníci s Gilbertovým syndromem by neměli mít žádné další příznaky nebo známky, které by naznačovaly hepatobiliární onemocnění a hladinu celkového bilirubinu v séru nejvýše 3 miligramy na decilitr (mg/dl) (51 mikromolů na litr [μmol/l]) s konjugovaným bilirubinem nižším než 20 procenta (%) celkové frakce bilirubinu.
Pro účastníky s fází zpoždění nebo bez něj mezi koncem studie EFC15392 a vstupem do studie LTS15823:
- Účastnice byla těhotná nebo kojící.
- Přítomnost těžké deprese měřená BDI-II >28 při návštěvě 1 (pro účastníky zařazené do studie LTS15823 v době ukončení léčebné návštěvy studie EFC15392) nebo při návštěvě 0 (pro účastníky zařazené do studie LTS15823 po návštěva na konci léčby studie EFC15392).
- Citlivost na jakékoli intervence studie nebo jejich složky nebo alergie na léky nebo jiné alergie, které podle názoru zkoušejícího kontraindikují účast ve studii.
Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Venglustat
Účastníci měli být léčeni venglustatem 15 miligramů jednou denně perorálně po dobu 24 měsíců nebo dokud nebude venglustat komerčně dostupný, podle toho, co nastane dříve.
|
Léková forma: kapsle Způsob podání: perorální
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna celkového objemu ledvin (TKV)
Časové okno: Od základního stavu studie EFC15392 po 24 měsíců otevřené prodloužené studie LTS15823
|
Celkový objem ledvin je měřítkem progrese onemocnění u účastníků ADPKD.
Studie LTS15823 byla předčasně ukončena sponzorem na základě rozhodnutí ukončit nadřazenou studii EFC15392 (NCT03523728).
Studie EFC15392 byla ukončena na základě výsledků plánované předem specifikované analýzy marnosti provedené pro tuto studii.
Rozhodnutí o ukončení bylo způsobeno nedostatečnou účinností v populaci ADPKD a nesouviselo se zjištěními bezpečnosti venglustatu.
Vzhledem k předčasnému ukončení studie LTS15823 a nízkému počtu přihlášených nebyla analýza účinnosti provedena.
|
Od základního stavu studie EFC15392 po 24 měsíců otevřené prodloužené studie LTS15823
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) oproti výchozí hodnotě, jak ji hodnotí spolupráce na epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI)
Časové okno: Od základního stavu studie EFC15392 po 24 měsíců otevřené prodloužené studie LTS15823
|
eGFR je měřítkem funkce ledvin hodnocené prostřednictvím krve/séra.
Studie LTS15823 byla předčasně ukončena sponzorem na základě rozhodnutí ukončit nadřazenou studii EFC15392 (NCT03523728).
Studie EFC15392 byla ukončena na základě výsledků plánované předem specifikované analýzy marnosti provedené pro tuto studii.
Rozhodnutí o ukončení bylo způsobeno nedostatečnou účinností v populaci ADPKD a nesouviselo se zjištěními bezpečnosti venglustatu.
Vzhledem k předčasnému ukončení studie LTS15823 a nízkému počtu přihlášených nebyla analýza účinnosti provedena.
|
Od základního stavu studie EFC15392 po 24 měsíců otevřené prodloužené studie LTS15823
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od prvního podání IMP ve studii LTS15823 do posledního podání IMP ve studii LTS15823 + 30 dní (tj. přibližně do 20 týdnů)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal hodnocený léčivý přípravek (IMP) a nemusel mít nutně kauzální vztah s léčbou.
Všechny hlášené AE byly TEAE, které se vyvinuly/zhoršily během „období TEAE“ (definované jako doba od prvního podání IMP ve studii LTS15823 do posledního podání IMP + 30 dní).
SAE byl definován jako jakýkoli AE, který při jakékoli dávce vede k: smrti; je život ohrožující; vyžaduje počáteční nebo prodlouženou hospitalizaci na lůžku; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; je podezření na přenos jakéhokoli infekčního agens prostřednictvím registrovaného léčivého přípravku; je z lékařského hlediska důležitá událost.
|
Od prvního podání IMP ve studii LTS15823 do posledního podání IMP ve studii LTS15823 + 30 dní (tj. přibližně do 20 týdnů)
|
|
Změna čistoty čočky od výchozího stavu během období studie LTS15823 v období otevřeného prodloužení léčby
Časové okno: Základní linie (základ studie EFC15392); od prvního podání IMP do posledního podání IMP v otevřené prodloužené studii LTS15823 + 30 dní (tj. přibližně do 20 týdnů), ve srovnání se základním stavem studie EFC15392
|
Změna oproti studii EFC15392 Základní hodnota v čirosti čočky byla hodnocena oftalmologickým vyšetřením pomocí zjednodušeného systému klasifikace katarakty Světové zdravotnické organizace (WHO) během období otevřené prodloužené léčby studie LTS15823.
Studie LTS15823 byla předčasně ukončena sponzorem na základě rozhodnutí ukončit nadřazenou studii EFC15392 (NCT03523728).
Studie EFC15392 byla ukončena na základě výsledků plánované předem specifikované analýzy marnosti provedené pro tuto studii.
Rozhodnutí o ukončení bylo způsobeno nedostatečnou účinností v populaci ADPKD a nesouviselo se zjištěními bezpečnosti venglustatu.
Základní linie byla definována jako hodnoty ze studie EFC15392 Baseline.
|
Základní linie (základ studie EFC15392); od prvního podání IMP do posledního podání IMP v otevřené prodloužené studii LTS15823 + 30 dní (tj. přibližně do 20 týdnů), ve srovnání se základním stavem studie EFC15392
|
|
Účinek na náladu se změnou od výchozí hodnoty ve skóre Beckova inventáře deprese (BDI-II) během období otevřeného prodloužení léčby studie LTS15823
Časové okno: Základní linie (základ studie EFC15392); od prvního podání IMP do 3 měsíců ve studii LTS15823 ve srovnání se základním stavem studie EFC15392
|
BDI-II byl validovaný self-reported nástroj 21 otázek, z nichž každá byla hodnocena na Likertově stupnici od 0 do 3. Celkové skóre bylo vypočteno jako součet všech skóre 21 otázek.
Celkové skóre se pohybovalo od 0 (minimální deprese) do 63 (těžká deprese), přičemž vyšší celkové skóre indikovalo závažnější příznaky deprese (0 až 13: znamená minimální depresi; 14 až 19: znamená mírnou depresi; 20 až 28: znamená středně těžkou depresi; a 29 až 63: označuje těžkou depresi).
Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačovala zlepšení.
Základní linie byla definována jako hodnoty ze studie EFC15392 Baseline.
|
Základní linie (základ studie EFC15392); od prvního podání IMP do 3 měsíců ve studii LTS15823 ve srovnání se základním stavem studie EFC15392
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. února 2021
Primární dokončení (Aktuální)
13. července 2021
Dokončení studie (Aktuální)
13. července 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. ledna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
12. ledna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
17. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LTS15823
- 2020-004400-34 (Číslo EudraCT)
- U1111-1256-8805 (Jiný identifikátor: UTN)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .