Langtidsbehandling af autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) med Venglustat (STAGED-PKD-EXT)
16. september 2025 opdateret af: Sanofi
Multicenter, åbent udvidelsesstudie for at karakterisere den langsigtede effektivitet og sikkerhed af tidlig versus forsinket behandling med Venglustat (GZ/SAR402671) hos patienter med risiko for hurtigt progressiv autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD)
Primært mål:
-At bestemme effekten af tidlig versus forsinket behandling med venglustat på det totale nyrevolumen (TKV) hos deltagere med risiko for hurtigt fremadskridende autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD).
Sekundært mål:
- For at bestemme effekten af tidlig versus forsinket behandling med venglustat på nyrefunktionen (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] [Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration {CKD-EPI} ligning]).
- At karakterisere sikkerhedsprofilen for venglustat.
- At evaluere effekten af venglustat på linsen ved oftalmologisk undersøgelse.
- At evaluere virkningen af venglustat på humør ved hjælp af Beck Depression Inventory-II (BDI-II).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den planlagte undersøgelsesvarighed pr. deltager var 25,5 måneder (maksimalt).
Screeningsperiode (hvis relevant): op til 2 uger.
Kernebehandlingsperiode: 24 måneder.
Opfølgning: 30 dage efter den endelige dosis af forsøgslægemidlet (IMP) (venglustat).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
24
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Investigational Site Number :0360001
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Investigational Site Number :0560002
-
-
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506-9180
- Investigational Site Number :8400019
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holland, 6525GA
- Investigational Site Number :5280002
-
-
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
- Investigational Site Number :3920001
-
-
Osaka
-
Osaka, Osaka, Japan, 545-8586
- Investigational Site Number :3920007
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
- Investigational Site Number :3920002
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 162-8666
- Investigational Site Number :3920004
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08003
- Investigational Site Number :7240003
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Sydkorea, 07061
- Investigational Site Number :4100002
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Investigational Site Number :2760001
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen mand eller kvinde med ADPKD, som havde afsluttet behandlingsperioden i trin 1 eller trin 2 af undersøgelse EFC15392 (NCT03523728).
Deltagerne, der havde en eGFR >30 ml/min/1,73 m^2:
- Målt ved besøg 11 i EFC15392-undersøgelsen for deltagere indskrevet i LTS15823-undersøgelsen på tidspunktet for besøg 12 (måned 24; behandlingsslutbesøg) i EFC15392-undersøgelsen.
- Målt ved screeningsbesøg for deltagere indskrevet i LTS15823-undersøgelsen ikke samtidig med besøg 12 (måned 24; behandlingsslutbesøg) i EFC15392-undersøgelsen.
Præventionsmidler, der anvendes af mænd og kvinder, bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
- Mandlige deltagere, som indvilligede i at praktisere ægte afholdenhed i overensstemmelse med deres foretrukne og sædvanlige livsstil eller at bruge dobbeltkontraceptive metoder i hele undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter deres sidste dosis IMP.
- Kvindelige deltagere, som havde en negativ uringraviditetstest ved baseline-besøget og indvilligede i at praktisere ægte afholdenhed i overensstemmelse med deres foretrukne og sædvanlige livsstil eller at bruge dobbelte præventionsmetoder (herunder en meget effektiv præventionsmetode) i hele undersøgelsens varighed og i mindst 6 uger efter deres sidste dosis IMP.
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke er en del af standard medicinsk behandling.
- Kunne læse, forstå og svare på undersøgelsens spørgeskemaer.
Ekskluderingskriterier:
- For deltagere, der havde forsinkelsesfase mellem slutningen af EFC15392-undersøgelsen og screeningsbesøg (besøg 0) i LTS15823-undersøgelsen.
- Deltageren havde en ny klinisk signifikant, ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigatorens opfattelse ville bringe deltagerens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis tilstanden forværredes under undersøgelsen, eller som i væsentlig grad kan forstyrre undersøgelsesoverholdelse, herunder alle foreskrevne evalueringer og opfølgningsaktiviteter.
- En historie med stofmisbrug og/eller alkoholmisbrug eller alkoholafhængighed i forsinkelsesfasen mellem slutningen af EFC15392-undersøgelsen og screeningsbesøg (besøg 0) i LTS15823-undersøgelsen, når det er relevant.
- Administration af tolvaptan eller andre polycystiske nyresygdomsmodificerende midler (somatostatinanaloger) inden for 3 måneder før screeningsbesøget (besøg 0) i LTS15823-studiet, når det er relevant.
- Deltageren modtog i øjeblikket potentielt kataraktogen medicin, inklusive et kronisk regime (hyppigere end hver anden uge) af enhver rute af kortikosteroider (inklusive topiske steroider med middel og høj styrke), eller enhver medicin, der kan forårsage katarakt, ifølge ordinationsinformationen.
- Deltageren havde modtaget stærke eller moderate inducere eller hæmmere af CYP3A4 inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der var længst, før baseline-besøget (inklusive indtagelse af grapefrugtholdige produkter inden for 72 timer efter start af venglustat-administration).
- Deltagelse i en anden undersøgelsesinterventionsundersøgelse eller brug af IMP inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der var længst, før baseline-besøget (besøg 1), undtagen deltagelse i EFC15392-undersøgelsen, når det er relevant.
- Leverenzymer (alaninaminotransferase/aspartataminotransferase) eller total bilirubin >2 gange den øvre normalgrænse, medmindre deltageren havde diagnosen Gilberts syndrom. Deltagere med Gilbert-syndromet bør ikke have yderligere symptomer eller tegn, der tyder på hepatobiliær sygdom og serum totalt bilirubinniveau ikke mere end 3 milligram pr. deciliter (mg/dL) (51 mikromol pr. liter [μmol/L]) med konjugeret bilirubin mindre end 20 procent (%) af den totale bilirubinfraktion.
For deltagere med eller uden forsinkelsesfase mellem afslutningen af EFC15392-undersøgelsen og indtræden i LTS15823-undersøgelsen:
- Deltageren var gravid eller ammende.
- Tilstedeværelse af svær depression målt ved BDI-II >28 ved besøg 1 (for deltagere indskrevet i LTS15823-studiet på tidspunktet for afslutningen af behandlingsbesøg i EFC15392-studiet) eller ved besøg 0 (for deltagere indskrevet i LTS15823-studiet efter afslutningsbesøget i EFC15392-undersøgelsen).
- Følsomhed over for nogen af undersøgelsesinterventionerne eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.
Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Venglustat
Deltagerne skulle behandles med venglustat 15 milligram én gang dagligt oralt i 24 måneder eller indtil venglustat var kommercielt tilgængeligt, alt efter hvad der kom først.
|
Farmaceutisk form: kapsel Indgivelsesvej: oral
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring i total nyrevolumen (TKV)
Tidsramme: Fra EFC15392-studiet Baseline til 24 måneders åbent forlængelsesstudie LTS15823
|
Total nyrevolumen er et mål for sygdomsprogression hos ADPKD-deltagerne.
Studie LTS15823 blev afsluttet før tid af sponsoren efter en beslutning om at afslutte moderstudiet EFC15392 (NCT03523728).
Undersøgelse EFC15392 blev afsluttet baseret på resultaterne af den planlagte forudspecificerede futilitetsanalyse udført for denne undersøgelse.
Afslutningsbeslutningen skyldtes manglende effekt i ADPKD-populationen og var ikke forbundet med sikkerhedsfund med venglustat.
På grund af den tidlige afslutning af undersøgelse LTS15823 og lave tilmeldingstal blev der ikke udført effektanalyse.
|
Fra EFC15392-studiet Baseline til 24 måneders åbent forlængelsesstudie LTS15823
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) som vurderet ved kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI)
Tidsramme: Fra EFC15392-studiet Baseline til 24 måneders åbent forlængelsesstudie LTS15823
|
eGFR er et mål for nyrefunktionen vurderet gennem blod/serum.
Studie LTS15823 blev afsluttet før tid af sponsoren efter en beslutning om at afslutte moderstudiet EFC15392 (NCT03523728).
Undersøgelse EFC15392 blev afsluttet baseret på resultaterne af den planlagte forudspecificerede futilitetsanalyse udført for denne undersøgelse.
Afslutningsbeslutningen skyldtes manglende effekt i ADPKD-populationen og var ikke forbundet med sikkerhedsfund med venglustat.
På grund af den tidlige afslutning af undersøgelse LTS15823 og lave tilmeldingstal blev der ikke udført effektanalyse.
|
Fra EFC15392-studiet Baseline til 24 måneders åbent forlængelsesstudie LTS15823
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra den første administration af IMP i LTS15823-undersøgelsen til den sidste IMP-administration i LTS15823-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til ca. 20 uger)
|
Bivirkninger (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltager, som modtog forsøgslægemiddel (IMP) og ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen.
Alle rapporterede AE'er var TEAE'er, der udviklede sig/forværredes i løbet af 'TEAE-perioden' (defineret som tiden fra den første administration af IMP i LTS15823-undersøgelsen til den sidste IMP-administration + 30 dage).
A SAE'er blev defineret som enhver AE, der ved enhver dosis resulterer i: død; er livstruende; kræver indledende eller længerevarende indlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en mistanke om overførsel af et infektionsstof via et godkendt lægemiddel; er en medicinsk vigtig begivenhed.
|
Fra den første administration af IMP i LTS15823-undersøgelsen til den sidste IMP-administration i LTS15823-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til ca. 20 uger)
|
|
Ændring fra baseline i linseklarhed i løbet af den åbne periode med forlængelsesbehandling i LTS15823-undersøgelsen
Tidsramme: Baseline (EFC15392 undersøgelse Baseline); fra første administration af IMP til sidste administration af IMP af åbent forlængelsesstudie LTS15823 + 30 dage (dvs. op til ca. 20 uger), sammenlignet med EFC15392-undersøgelsens baseline
|
Ændring fra EFC15392-undersøgelse Baseline i linsens klarhed blev vurderet ved oftalmologisk undersøgelse med Verdenssundhedsorganisationens (WHO) forenklede kataraktgraderingssystem under den åbne forlængelsesbehandlingsperiode i LTS15823-undersøgelsen.
Studie LTS15823 blev afsluttet før tid af sponsoren efter en beslutning om at afslutte moderstudiet EFC15392 (NCT03523728).
Undersøgelse EFC15392 blev afsluttet baseret på resultaterne af den planlagte forudspecificerede futilitetsanalyse udført for denne undersøgelse.
Afslutningsbeslutningen skyldtes manglende effekt i ADPKD-populationen og var ikke forbundet med sikkerhedsfund med venglustat.
Baseline blev defineret som værdierne fra EFC15392 undersøgelse Baseline.
|
Baseline (EFC15392 undersøgelse Baseline); fra første administration af IMP til sidste administration af IMP af åbent forlængelsesstudie LTS15823 + 30 dage (dvs. op til ca. 20 uger), sammenlignet med EFC15392-undersøgelsens baseline
|
|
Effekt på humør med ændring fra baseline i Beck Depression Inventory (BDI-II)-score under LTS15823-undersøgelsens åben-label forlængelsesbehandlingsperiode
Tidsramme: Baseline (EFC15392 undersøgelse Baseline); fra første IMP-administration op til 3 måneder i undersøgelse LTS15823, sammenlignet med EFC15392-undersøgelsens Baseline
|
BDI-II var et valideret selvrapporteret instrument med 21 spørgsmål, som hver blev scoret på en Likert-skala fra 0 til 3. Den samlede score blev beregnet som summen af alle scores på 21 spørgsmål.
Samlet score varierede fra 0 (minimal depression) til 63 (alvorlig depression), med højere score totaler, der indikerer mere alvorlige depressionssymptomer (0 til 13: indikerer minimal depression; 14 til 19: indikerer mild depression; 20 til 28: indikerer moderat depression; og 29 til 63: indikerer svær depression).
En negativ ændring fra baseline indikerede en forbedring.
Baseline blev defineret som værdierne fra EFC15392 undersøgelse Baseline.
|
Baseline (EFC15392 undersøgelse Baseline); fra første IMP-administration op til 3 måneder i undersøgelse LTS15823, sammenlignet med EFC15392-undersøgelsens Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. februar 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. juli 2021
Studieafslutning (Faktiske)
13. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. januar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. januar 2021
Først opslået (Faktiske)
12. januar 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
17. september 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. september 2025
Sidst verificeret
1. september 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LTS15823
- 2020-004400-34 (EudraCT nummer)
- U1111-1256-8805 (Anden identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .