Tratamiento a largo plazo de la poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD) con Venglustat (STAGED-PKD-EXT)
16 de septiembre de 2025 actualizado por: Sanofi
Estudio de extensión multicéntrico, abierto, para caracterizar la eficacia y seguridad a largo plazo del tratamiento temprano versus tardío con venglustat (GZ/SAR402671) en pacientes con riesgo de enfermedad renal poliquística autosómica dominante rápidamente progresiva (ADPKD)
Objetivo primario:
- Determinar el efecto del tratamiento temprano versus tardío con venglustat sobre el volumen renal total (TKV) en participantes con riesgo de enfermedad renal poliquística autosómica dominante rápidamente progresiva (ADPKD).
Objetivo secundario:
- Determinar el efecto del tratamiento temprano versus tardío con venglustat sobre la función renal (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] [ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica {CKD-EPI}]).
- Caracterizar el perfil de seguridad de venglustat.
- Evaluar el efecto de venglustat en el cristalino mediante examen oftalmológico.
- Evaluar el efecto de venglustat sobre el estado de ánimo utilizando el Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-II).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración prevista del estudio por participante fue de 25,5 meses (máximo).
Período de selección (cuando corresponda): hasta 2 semanas.
Período de tratamiento básico: 24 meses.
Seguimiento: 30 días después de la dosis final del medicamento en investigación (IMP) (venglustat).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania, 10117
- Investigational Site Number :2760001
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Investigational Site Number :0360001
-
-
-
-
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number :0560002
-
-
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea del Sur, 07061
- Investigational Site Number :4100002
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], España, 08003
- Investigational Site Number :7240003
-
-
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506-9180
- Investigational Site Number :8400019
-
-
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8648
- Investigational Site Number :3920001
-
-
Osaka
-
Osaka, Osaka, Japón, 545-8586
- Investigational Site Number :3920007
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8431
- Investigational Site Number :3920002
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japón, 162-8666
- Investigational Site Number :3920004
-
-
-
-
-
Nijmegen, Países Bajos, 6525GA
- Investigational Site Number :5280002
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión :
- Adulto masculino o femenino con ADPKD que había completado el período de tratamiento en la Etapa 1 o la Etapa 2 del estudio EFC15392 (NCT03523728).
Los participantes que tenían una TFGe >30 ml/min/1,73 m ^ 2:
- Medido en la visita 11 del estudio EFC15392 para el participante inscrito en el estudio LTS15823 en el momento de la visita 12 (mes 24; visita de fin de tratamiento) del estudio EFC15392.
- Medido en la visita de selección para el participante inscrito en el estudio LTS15823 no concomitantemente con la visita 12 (mes 24; visita de finalización del tratamiento) del estudio EFC15392.
Los anticonceptivos utilizados por hombres y mujeres deben ser consistentes con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
- Participantes masculinos que acordaron practicar una verdadera abstinencia de acuerdo con su estilo de vida preferido y habitual o usar métodos anticonceptivos dobles durante toda la duración del estudio y durante al menos 90 días después de su última dosis de IMP.
- Mujeres participantes que tuvieron una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial y acordaron practicar una verdadera abstinencia de acuerdo con su estilo de vida preferido y habitual o usar métodos anticonceptivos dobles (incluido un método anticonceptivo altamente efectivo) durante toda la duración del estudio y durante al menos 6 semanas después de la última dosis de IMP.
- Capaz de dar un consentimiento informado firmado antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar.
- Capaz de leer, comprender y responder a los cuestionarios del estudio.
Criterio de exclusión:
- Para los participantes que tuvieron una fase de retraso entre el final del estudio EFC15392 y la visita de selección (Visita 0) en el estudio LTS15823.
- El participante tenía una nueva afección médica clínicamente significativa y no controlada que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del participante a través de la participación, o que afectaría el análisis de eficacia o seguridad si la afección empeorara durante el estudio, o que puedan interferir significativamente con el cumplimiento del estudio, incluidas todas las evaluaciones prescritas y las actividades de seguimiento.
- Un historial de abuso de drogas y/o abuso de alcohol o dependencia del alcohol durante la fase de retraso entre el final del estudio EFC15392 y la visita de selección (Visita 0) en el estudio LTS15823 cuando corresponda.
- Administración de tolvaptán u otros agentes modificadores de la poliquistosis renal (análogos de la somatostatina) en los 3 meses anteriores a la visita de Selección (Visita 0) en el estudio LTS15823 cuando corresponda.
- El participante estaba recibiendo actualmente medicamentos potencialmente cataratogénicos, incluido un régimen crónico (con más frecuencia que cada 2 semanas) de cualquier ruta de corticosteroides (incluidos los esteroides tópicos de potencia media y alta), o cualquier medicamento que pueda causar cataratas, según la información de prescripción.
- El participante había recibido inductores o inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que fuera más largo, antes de la visita inicial (incluido el consumo de productos que contenían pomelo dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la administración de venglustat).
- Participación en otro estudio de intervención de investigación o uso de IMP, dentro de los 3 meses o 5 semividas, lo que fuera más largo, antes de la visita inicial (Visita 1), excepto la participación en el estudio EFC15392 cuando corresponda.
- Enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa) o bilirrubina total > 2 veces el límite superior normal a menos que el participante tuviera el diagnóstico de síndrome de Gilbert. Los participantes con el síndrome de Gilbert no deben tener síntomas o signos adicionales que sugieran una enfermedad hepatobiliar y un nivel de bilirrubina total en suero de no más de 3 miligramos por decilitro (mg/dL) (51 micromoles por litro [μmol/L]) con bilirrubina conjugada de menos de 20 porcentaje (%) de la fracción de bilirrubina total.
Para participantes con o sin fase de retraso entre el final del estudio EFC15392 y el ingreso al estudio LTS15823:
- La participante estaba embarazada o lactando.
- Presencia de depresión severa medida por BDI-II >28 en la Visita 1 (para participantes inscritos en el estudio LTS15823 en el momento de la visita de finalización del tratamiento del estudio EFC15392) o en la Visita 0 (para participantes inscritos en el estudio LTS15823 después la visita de fin de tratamiento del estudio EFC15392).
- Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o medicamento u otra alergia que, en opinión del Investigador, contraindique la participación en el estudio.
La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Venglustat
Los participantes debían recibir tratamiento con 15 miligramos de venglustat una vez al día por vía oral durante 24 meses o hasta que venglustat estuviera disponible comercialmente, lo que sucediera primero.
|
Forma farmacéutica: cápsula Vía de administración: oral
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual en el volumen renal total (TKV)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base del estudio EFC15392 hasta los 24 meses del estudio de extensión abierto LTS15823
|
El volumen renal total es una medida de la progresión de la enfermedad en los participantes con ADPKD.
El patrocinador finalizó prematuramente el estudio LTS15823 tras la decisión de cancelar el estudio principal EFC15392 (NCT03523728).
El estudio EFC15392 se terminó en base a los resultados del análisis de futilidad preespecificado planificado realizado para este estudio.
La decisión de terminación se debió a la falta de eficacia en la población con ADPKD y no se relacionó con los hallazgos de seguridad con venglustat.
Debido a la finalización anticipada del estudio LTS15823 y al bajo número de participantes, no se realizó un análisis de eficacia.
|
Desde la línea de base del estudio EFC15392 hasta los 24 meses del estudio de extensión abierto LTS15823
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) según lo evaluado por la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base del estudio EFC15392 hasta los 24 meses del estudio de extensión abierto LTS15823
|
eGFR es una medida de la función renal evaluada a través de sangre/suero.
El patrocinador finalizó prematuramente el estudio LTS15823 tras la decisión de cancelar el estudio principal EFC15392 (NCT03523728).
El estudio EFC15392 se terminó en base a los resultados del análisis de futilidad preespecificado planificado realizado para este estudio.
La decisión de terminación se debió a la falta de eficacia en la población con ADPKD y no se relacionó con los hallazgos de seguridad con venglustat.
Debido a la finalización anticipada del estudio LTS15823 y al bajo número de participantes, no se realizó un análisis de eficacia.
|
Desde la línea de base del estudio EFC15392 hasta los 24 meses del estudio de extensión abierto LTS15823
|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de IMP en el estudio LTS15823 hasta la última administración de IMP en el estudio LTS15823 + 30 días (es decir, hasta aproximadamente 20 semanas)
|
El evento adverso (AE) se definió como cualquier evento médico adverso en el participante que recibió un medicamento en investigación (IMP) y no necesariamente tuvo una relación causal con el tratamiento.
Todos los EA informados fueron TEAE que se desarrollaron o empeoraron durante el "período TEAE" (definido como el tiempo desde la primera administración del IMP en el estudio LTS15823 hasta la última administración del IMP + 30 días).
Un SAE se definió como cualquier EA que a cualquier dosis resulta en: muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización inicial o prolongada; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es una sospecha de transmisión de cualquier agente infeccioso a través de un medicamento autorizado; es un evento médicamente importante.
|
Desde la primera administración de IMP en el estudio LTS15823 hasta la última administración de IMP en el estudio LTS15823 + 30 días (es decir, hasta aproximadamente 20 semanas)
|
|
Cambio desde el inicio en la claridad de la lente durante el período emergente del tratamiento de extensión de etiqueta abierta del estudio LTS15823
Periodo de tiempo: Línea de base (línea de base del estudio EFC15392); desde la primera administración de IMP hasta la última administración de IMP del estudio de extensión abierto LTS15823 + 30 días (es decir, hasta aproximadamente 20 semanas), en comparación con el estudio EFC15392
|
Cambio con respecto al estudio EFC15392 El valor inicial en la claridad del cristalino se evaluó mediante un examen oftalmológico con el sistema simplificado de clasificación de cataratas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) durante el período emergente del tratamiento de extensión de etiqueta abierta del estudio LTS15823.
El patrocinador finalizó prematuramente el estudio LTS15823 tras la decisión de cancelar el estudio principal EFC15392 (NCT03523728).
El estudio EFC15392 se terminó en base a los resultados del análisis de futilidad preespecificado planificado realizado para este estudio.
La decisión de terminación se debió a la falta de eficacia en la población con ADPKD y no se relacionó con los hallazgos de seguridad con venglustat.
La línea base se definió como los valores de la línea base del estudio EFC15392.
|
Línea de base (línea de base del estudio EFC15392); desde la primera administración de IMP hasta la última administración de IMP del estudio de extensión abierto LTS15823 + 30 días (es decir, hasta aproximadamente 20 semanas), en comparación con el estudio EFC15392
|
|
Efecto sobre el estado de ánimo con el cambio desde el inicio en la puntuación del Inventario de depresión de Beck (BDI-II) durante el período emergente del tratamiento de extensión abierto del estudio LTS15823
Periodo de tiempo: Línea de base (línea de base del estudio EFC15392); desde la primera administración de IMP hasta 3 meses en el estudio LTS15823, en comparación con el estudio EFC15392
|
El BDI-II fue un instrumento autoinformado validado de 21 preguntas, cada una de las cuales se calificó en una escala de Likert de 0 a 3. La puntuación total se calculó como la suma de todas las puntuaciones de 21 preguntas.
Las puntuaciones totales variaron de 0 (depresión mínima) a 63 (depresión grave), y las puntuaciones totales más altas indican síntomas de depresión más graves (0 a 13: indica depresión mínima; 14 a 19: indica depresión leve; 20 a 28: indica depresión moderada; y 29 a 63: indica depresión severa).
Un cambio negativo desde la línea de base indicó una mejora.
La línea base se definió como los valores de la línea base del estudio EFC15392.
|
Línea de base (línea de base del estudio EFC15392); desde la primera administración de IMP hasta 3 meses en el estudio LTS15823, en comparación con el estudio EFC15392
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de febrero de 2021
Finalización primaria (Actual)
13 de julio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
13 de julio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de enero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
12 de enero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
17 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LTS15823
- 2020-004400-34 (Número EudraCT)
- U1111-1256-8805 (Otro identificador: UTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .