Traitement à long terme de la polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD) avec Venglustat (STAGED-PKD-EXT)
16 septembre 2025 mis à jour par: Sanofi
Étude d'extension multicentrique, ouverte, pour caractériser l'efficacité et l'innocuité à long terme du traitement précoce par rapport au traitement différé avec Venglustat (GZ/SAR402671) chez les patients à risque de maladie polykystique rénale autosomique dominante (PKRAD) à progression rapide
Objectif principal:
-Déterminer l'effet d'un traitement précoce par rapport à un traitement différé par venglustat sur le volume rénal total (TKV) chez les participants à risque de maladie polykystique rénale autosomique dominante (PKRAD) rapidement progressive.
Objectif secondaire :
- Déterminer l'effet d'un traitement précoce versus différé par venglustat sur la fonction rénale (taux de filtration glomérulaire estimé [eGFR] [Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration {CKD-EPI} equation]).
- Caractériser le profil d'innocuité du venglustat.
- Évaluer l'effet du venglustat sur le cristallin par un examen ophtalmologique.
- Évaluer l'effet du venglustat sur l'humeur à l'aide du Beck Depression Inventory-II (BDI-II).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La durée prévue de l'étude par participant était de 25,5 mois (maximum).
Période de dépistage (le cas échéant) : jusqu'à 2 semaines.
Période de traitement de base : 24 mois.
Suivi : 30 jours après la dernière dose du médicament expérimental (IMP) (venglustat).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Investigational Site Number :2760001
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Investigational Site Number :0360001
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Leuven, Belgique, 3000
- Investigational Site Number :0560002
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée du Sud, 07061
- Investigational Site Number :4100002
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espagne, 08003
- Investigational Site Number :7240003
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japon, 060-8648
- Investigational Site Number :3920001
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Osaka
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Osaka, Osaka, Japon, 545-8586
- Investigational Site Number :3920007
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8431
- Investigational Site Number :3920002
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japon, 162-8666
- Investigational Site Number :3920004
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525GA
- Investigational Site Number :5280002
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506-9180
- Investigational Site Number :8400019
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration :
- Homme ou femme adulte atteint de PKRAD ayant terminé la période de traitement au stade 1 ou au stade 2 de l'étude EFC15392 (NCT03523728).
Les participants qui avaient un eGFR > 30 mL/min/1,73 m^2 :
- Mesuré à la visite 11 de l'étude EFC15392 pour le participant inscrit à l'étude LTS15823 au moment de la visite 12 (mois 24 ; visite de fin de traitement) de l'étude EFC15392.
- Mesuré lors de la visite de dépistage pour le participant inscrit à l'étude LTS15823 non en même temps que la visite 12 (mois 24 ; visite de fin de traitement) de l'étude EFC15392.
Les contraceptifs utilisés par les hommes et les femmes doivent être conformes aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
- Participants de sexe masculin ayant accepté de pratiquer une véritable abstinence conformément à leur mode de vie préféré et habituel ou d'utiliser des méthodes de double contraception pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après leur dernière dose d'IMP.
- Les participantes qui ont eu un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence et qui ont accepté de pratiquer une véritable abstinence conformément à leur mode de vie préféré et habituel ou d'utiliser des méthodes de double contraception (y compris une méthode de contraception très efficace) pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 semaines après leur dernière dose d'IMP.
- Capable de donner un consentement éclairé signé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard.
- Capable de lire, de comprendre et de répondre aux questionnaires de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Pour les participants qui ont eu une phase de latence entre la fin de l'étude EFC15392 et la visite de dépistage (visite 0) dans l'étude LTS15823.
- Le participant avait une nouvelle condition médicale cliniquement significative et non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du participant en danger par sa participation, ou qui affecterait l'analyse de l'efficacité ou de la sécurité si la condition s'aggravait pendant l'étude, ou qui pourraient interférer de manière significative avec la conformité à l'étude, y compris toutes les évaluations prescrites et les activités de suivi.
- Antécédents d'abus de drogues et/ou d'abus d'alcool ou de dépendance à l'alcool pendant la phase de latence entre la fin de l'étude EFC15392 et la visite de dépistage (visite 0) dans l'étude LTS15823, le cas échéant.
- Administration de tolvaptan ou d'autres agents modificateurs de la polykystose rénale (analogues de la somatostatine) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage (visite 0) dans l'étude LTS15823, le cas échéant.
- Le participant recevait actuellement des médicaments potentiellement cataractogènes, y compris un régime chronique (plus fréquemment que toutes les 2 semaines) de n'importe quelle voie de corticostéroïdes (y compris des stéroïdes topiques de puissance moyenne et élevée), ou tout médicament pouvant provoquer une cataracte, selon les informations de prescription.
- Le participant avait reçu des inducteurs ou des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue, avant la visite de référence (y compris la consommation de produits contenant du pamplemousse dans les 72 heures suivant le début de l'administration de venglustat).
- Participation à une autre étude interventionnelle expérimentale ou utilisation d'IMP, dans les 3 mois ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la visite de référence (visite 1), sauf la participation à l'étude EFC15392, le cas échéant.
- Enzymes hépatiques (alanine aminotransférase / aspartate aminotransférase) ou bilirubine totale> 2 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le participant a reçu le diagnostic de syndrome de Gilbert. Les participants atteints du syndrome de Gilbert ne doivent présenter aucun symptôme ou signe supplémentaire suggérant une maladie hépatobiliaire et un taux de bilirubine totale sérique ne dépassant pas 3 milligrammes par décilitre (mg/dL) (51 micromoles par litre [μmol/L]) avec une bilirubine conjuguée inférieure à 20 pourcentage (%) de la fraction totale de bilirubine.
Pour les participants avec ou sans phase de latence entre la fin de l'étude EFC15392 et l'entrée dans l'étude LTS15823 :
- La participante était enceinte ou allaitante.
- Présence d'une dépression sévère telle que mesurée par BDI-II> 28 à la visite 1 (pour les participants inscrits à l'étude LTS15823 au moment de la visite de fin de traitement de l'étude EFC15392) ou à la visite 0 (pour les participants inscrits à l'étude LTS15823 après la visite de fin de traitement de l'étude EFC15392).
- Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.
Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Venglustat
Les participants devaient être traités avec du venglustat 15 milligrammes une fois par jour par voie orale pendant 24 mois ou jusqu'à ce que le venglustat soit disponible dans le commerce, selon la première éventualité.
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Forme pharmaceutique : gélule Voie d'administration : orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage du volume total des reins (TKV)
Délai: De l'étude EFC15392 Baseline à 24 mois d'étude d'extension en ouvert LTS15823
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Le volume total des reins est une mesure de la progression de la maladie chez les participants à la PKRAD.
L'étude LTS15823 a été arrêtée prématurément par le promoteur suite à une décision d'arrêter l'étude mère EFC15392 (NCT03523728).
L'étude EFC15392 a été arrêtée sur la base des résultats de l'analyse de futilité prédéfinie planifiée réalisée pour cette étude.
La décision d'arrêt était due à un manque d'efficacité dans la population PKRAD et non liée aux résultats de sécurité avec venglustat.
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude LTS15823 et du faible nombre d'inscriptions, aucune analyse d'efficacité n'a été effectuée.
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De l'étude EFC15392 Baseline à 24 mois d'étude d'extension en ouvert LTS15823
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) tel qu'évalué par la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)
Délai: De l'étude EFC15392 Baseline à 24 mois d'étude d'extension en ouvert LTS15823
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L'eGFR est une mesure de la fonction rénale évaluée par le sang/sérum.
L'étude LTS15823 a été arrêtée prématurément par le promoteur suite à une décision d'arrêter l'étude mère EFC15392 (NCT03523728).
L'étude EFC15392 a été arrêtée sur la base des résultats de l'analyse de futilité prédéfinie planifiée réalisée pour cette étude.
La décision d'arrêt était due à un manque d'efficacité dans la population PKRAD et non liée aux résultats de sécurité avec venglustat.
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude LTS15823 et du faible nombre d'inscriptions, aucune analyse d'efficacité n'a été effectuée.
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De l'étude EFC15392 Baseline à 24 mois d'étude d'extension en ouvert LTS15823
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première administration de l'IMP dans l'étude LTS15823 jusqu'à la dernière administration de l'IMP dans l'étude LTS15823 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à environ 20 semaines)
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L'événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un médicament expérimental (IMP) et n'ayant pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
Tous les EI signalés étaient des EIAT qui se sont développés/aggravés pendant la « période d'EIAT » (définie comme le temps écoulé entre la première administration de l'IMP dans l'étude LTS15823 et la dernière administration de l'IMP + 30 jours).
Un EIG a été défini comme tout EI qui, à n'importe quelle dose, entraîne : la mort ; met sa vie en danger ; nécessite une hospitalisation initiale ou prolongée; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; est une suspicion de transmission de tout agent infectieux via un médicament autorisé ; est un événement médicalement important.
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De la première administration de l'IMP dans l'étude LTS15823 jusqu'à la dernière administration de l'IMP dans l'étude LTS15823 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à environ 20 semaines)
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Changement par rapport à la ligne de base de la clarté du cristallin pendant la période d'émergence du traitement d'extension en ouvert de l'étude LTS15823
Délai: Ligne de base (étude de base EFC15392) ; de la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP de l'étude d'extension en ouvert LTS15823 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à environ 20 semaines), par rapport à l'étude EFC15392
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Changement par rapport à l'étude EFC15392 La clarté initiale de la lentille a été évaluée par un examen ophtalmologique avec le système simplifié de classement de la cataracte de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pendant la période d'émergence du traitement d'extension en ouvert de l'étude LTS15823.
L'étude LTS15823 a été arrêtée prématurément par le promoteur suite à une décision d'arrêter l'étude mère EFC15392 (NCT03523728).
L'étude EFC15392 a été arrêtée sur la base des résultats de l'analyse de futilité prédéfinie planifiée réalisée pour cette étude.
La décision d'arrêt était due à un manque d'efficacité dans la population PKRAD et non liée aux résultats de sécurité avec venglustat.
La ligne de base a été définie comme les valeurs de la ligne de base de l'étude EFC15392.
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Ligne de base (étude de base EFC15392) ; de la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP de l'étude d'extension en ouvert LTS15823 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à environ 20 semaines), par rapport à l'étude EFC15392
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Effet sur l'humeur en cas de changement par rapport à la ligne de base du score de l'inventaire de la dépression de Beck (BDI-II) pendant la période d'émergence du traitement d'extension en ouvert de l'étude LTS15823
Délai: Ligne de base (étude de base EFC15392) ; de la première administration d'IMP jusqu'à 3 mois dans l'étude LTS15823, par rapport à l'étude EFC15392
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Le BDI-II était un instrument autodéclaré validé de 21 questions qui ont chacune été notées sur une échelle de Likert de 0 à 3. Le score total a été calculé comme la somme de tous les scores de 21 questions.
Les scores totaux variaient de 0 (dépression minimale) à 63 (dépression sévère), les scores totaux les plus élevés indiquant des symptômes de dépression plus sévères (0 à 13 : indique une dépression minimale ; 14 à 19 : indique une dépression légère ; 20 à 28 : indique une dépression modérée ; et 29 à 63 : indique une dépression sévère).
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indiquait une amélioration.
La ligne de base a été définie comme les valeurs de la ligne de base de l'étude EFC15392.
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Ligne de base (étude de base EFC15392) ; de la première administration d'IMP jusqu'à 3 mois dans l'étude LTS15823, par rapport à l'étude EFC15392
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 février 2021
Achèvement primaire (Réel)
13 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
13 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2021
Première publication (Réel)
12 janvier 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
17 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LTS15823
- 2020-004400-34 (Numéro EudraCT)
- U1111-1256-8805 (Autre identifiant: UTN)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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