Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie [68Ga]-FF58 u pacientů s vybranými solidními nádory, u kterých se očekává, že budou nadměrně exprimovat integriny avp3 a avp5.

8. října 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I, otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení zobrazovací výkonnosti, bezpečnosti, biodistribuce a dozimetrie [68Ga]-FF58 u dospělých pacientů s vybranými solidními nádory, u kterých se očekává nadměrná exprese integrinů avp3 a avp5.

Toto je First-In-Human (FIH) studie [68Ga]-FF58 k charakterizaci zobrazovacích vlastností, bezpečnosti, biodistribuce a dozimetrických vlastností [68Ga]-FF58 u dospělých s relabujícím nebo refrakterním (r/r) multiformním glioblastomem ( GBM), rakovina prsu (BC), která metastázovala do mozku, gastroezofageální adenokarcinom (GEA) nebo pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC), u nichž se očekává, že budou nadměrně exprimovat integriny alfa-v beta 3 (avp3) a alfa-v beta 5 (avp5).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie bude zařazeno přibližně 80 pacientů, 20 pacientů s GBM, 20 pacientů s BC, která metastázovala do mozku, 20 s GEA a 20 s PDAC.

Studie bude mít zobrazovací charakterizační část a rozšiřující část. V části zobrazovací charakterizace bude zahrnuto přibližně 24 pacientů, 6 s r/r GBM, 6 s BC, která metastázovala do mozku, 6 s GEA a 6 s PDAC.

Obě části studie (zobrazovací charakterizace a expanze) budou zahrnovat dozimetrickou podskupinu, ve které bude hodnocena distribuce, farmakokinetika (PK), radiační dozimetrie a absorbované dávky ve tkáni a nádoru.

Všichni pacienti zařazení do studie dostanou jednu dávku [68Ga]-FF58 a podstoupí [68Ga]-FF58 PET zobrazení v různých časových bodech v den 1, stejně jako konvenční zobrazení (CT nebo MRI s vysokým rozlišením).

Odhadovaná délka studie pro každého jednotlivého pacienta je přibližně 44 dní (včetně období screeningu 28 dní a 14 dní následného sledování (FU)).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69373
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
  • Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným a zdokumentovaným r/r GBM, který progredoval po předchozí radiační terapii a nebyli předtím léčeni bevacizumabem NEBO pacienti s BC, který metastázoval do mozku a kteří by měli mít alespoň jednu nově diagnostikovanou mozkovou metastázu, která nebyla resekovaný nebo ozářený nebo byl ozářen a progredoval NEBO pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným a dokumentovaným lokálně pokročilým nebo metastatickým GEA (tj. adenokarcinom žaludku (intestinální subtyp), jícnu nebo gastroezofageální junkce), buď neléčení nebo r/r po jedna nebo více linií léčby NEBO pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným a dokumentovaným lokálně pokročilým nebo metastatickým PDAC, buď neléčeným, nebo r/r po jedné nebo více liniích léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Clearance kreatininu (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • Nezvládnutelná obstrukce odtoku močového měchýře nebo inkontinence moči.
  • QTcF > 480 ms na screeningu EKG nebo vrozeného syndromu dlouhého QT.
  • Jakýkoli stav, který vyžaduje chronickou léčbu antikoagulancii nebo protidestičkovými látkami
  • Pacienti se známou poruchou krvácivosti
  • Podávání radiofarmaka v období odpovídajícím 10 poločasům radionuklidu použitého před injekcí [68Ga]-FF58.
  • Těhotná žena. Ženy, které kojí, musí po dobu 12 hodin po podání [68Ga]-FF58 odsát a zlikvidovat mateřské mléko a během stejného období musí také přestat kojit. Muži a ženy se musí zdržet pohlavního styku po dobu 12 hodin po podání [68Ga]-FF58.
  • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou vyloučeni, pokud je celkový bilirubin > 3,0 x ULN) nebo přímý bilirubin > 1,5 x ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) > 3 x ULN, s výjimkou pacientů s nádorovým postižením jater, kteří jsou vyloučeni, pokud ALT > 5 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) > 3 x ULN, s výjimkou pacientů s nádorovým postižením jater, kteří jsou vyloučeni, pokud je AST > 5 x ULN

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Multiformní glioblastom
Všichni způsobilí účastníci obdrží doporučenou dávku [68Ga]-FF58 3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/- 10 %) [ale ne více než 250 a ne méně než 150 MBq].
Lék: 68Ga-FF58
Jedna intravenózní injekce radioaktivně značeného galia FF58 stanovená podle tělesné hmotnosti (3 Megabecquerel (MBq)/kg (+/- 10 %)). Podaná dávka nesmí být nižší než 150 MBq nebo vyšší než 250 MBq.
Experimentální: Mozkové metastázy z rakoviny prsu
Všichni způsobilí účastníci obdrží doporučenou dávku [68Ga]-FF58 3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/- 10 %) [ale ne více než 250 a ne méně než 150 MBq].
Lék: 68Ga-FF58
Jedna intravenózní injekce radioaktivně značeného galia FF58 stanovená podle tělesné hmotnosti (3 Megabecquerel (MBq)/kg (+/- 10 %)). Podaná dávka nesmí být nižší než 150 MBq nebo vyšší než 250 MBq.
Experimentální: Gastroezofageální adenokarcinom
Všichni způsobilí účastníci obdrží doporučenou dávku [68Ga]FF58 3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/-10 %) [ale ne více než 250 a ne méně než 150 MBq]
Lék: 68Ga-FF58
Jedna intravenózní injekce radioaktivně značeného galia FF58 stanovená podle tělesné hmotnosti (3 Megabecquerel (MBq)/kg (+/- 10 %)). Podaná dávka nesmí být nižší než 150 MBq nebo vyšší než 250 MBq.
Experimentální: Duktální adenokarcinom pankreatu
Všichni způsobilí účastníci obdrží doporučenou dávku [68Ga]FF58 3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/-10 %) [ale ne více než 250 a ne méně než 150 MBq]
Lék: 68Ga-FF58
Jedna intravenózní injekce radioaktivně značeného galia FF58 stanovená podle tělesné hmotnosti (3 Megabecquerel (MBq)/kg (+/- 10 %)). Podaná dávka nesmí být nižší než 150 MBq nebo vyšší než 250 MBq.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední a maximální hodnota standardního vychytávání (SUV) v lézích detekovaných PET skeny
Časové okno: [68Ga]-FF58 PET zobrazení získané v den 1
Cílící vlastnosti 68GaFF58 budou hodnoceny semikvantitativním hodnocením vychytávání radioaktivního indikátoru na úrovni lézí, identifikovaných pomocí PET/CT zobrazení (4 skeny). Střední hodnota SUV a SUVmax každé léze budou vypočteny a hlášeny podle umístění léze se souhrnnými statistikami.
[68Ga]-FF58 PET zobrazení získané v den 1
Poměr nádoru k pozadí (TBR) lézí detekovaných PET skeny
Časové okno: [68Ga]-FF58 PET zobrazení získané v den 1
Cílící vlastnosti 68Ga-FF58 budou hodnoceny semikvantitativním hodnocením absorpce radioaktivního indikátoru na úrovni léze, identifikované pomocí PET/CT zobrazení (4 skeny). Poměr tumoru k pozadí léze (TBR) bude definován jako poměr SUV léze k SUV referenční oblasti. TBR budou vypočítány pro SUVmax (léze) / SUV průměr a hlášeny podle umístění léze se souhrnnými statistikami. Jako reference budou použity různé oblasti, aby se uspokojila ta nejvhodnější pro každý typ léze.
[68Ga]-FF58 PET zobrazení získané v den 1
Křivky čas-aktivita (TAC) z 68Ga-FF58 PET/CT snímků
Časové okno: [68Ga]-FF58 PET zobrazení získané v den 1
Křivky časové aktivity (TAC) pro různé orgány budou vytvořeny jako průměrné standardní hodnoty vychytávání (SUV) lézí v průběhu času.
[68Ga]-FF58 PET zobrazení získané v den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Od první dávky (jednorázové podání, den 1) až do 14 dnů po infuzi
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) budou shromažďovány od první dávky (jednorázové podání, den 1) až do poslední následné návštěvy nebo pacient odvolal souhlas. Rozdělení nežádoucích příhod bude provedeno pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných nežádoucích příhod (TESAE) a úmrtí v důsledku AE prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
Od první dávky (jednorázové podání, den 1) až do 14 dnů po infuzi
Procento lézí detekovaných konvenčními skeny, PET skeny nebo oběma způsoby
Časové okno: [68Ga]-FF58 PET zobrazení získané v den 1
Procento lézí detekovaných konvenčním zobrazováním (CT nebo MRI s vysokým rozlišením získané společně nebo do 24 hodin před nebo po [68Ga]-FF58 PET skenování), [68Ga]-FF58 PET skeny nebo obě modality budou shrnuty popisně pro všechny pacientů a rozdělených podle indikací.
[68Ga]-FF58 PET zobrazení získané v den 1
Analýzy diagnostiky na úrovni lézí pomocí [68Ga]-FF58 ve srovnání s konvenčním zobrazováním
Časové okno: [68Ga]-FF58 PET zobrazení získané v den 1

Na úrovni lézí se celková, pozitivní a negativní shoda [68Ga]-FF58 vypočte na základě výše uvedených tabulek následovně: • Celková shoda = 100 % x (Dvojnásobně pozitivní + Dvojitě negativní) / celkový počet lézí identifikovaných buď zobrazovací postupy

  • Pozitivní shoda = 100 % x dvojitá pozitivní / (dvojitá pozitivní + komparátor jednoduše pozitivní)
  • Negativní shoda = 100 % x Dvojitý negativní / (Dvojitý negativní + Komparátor jednoduchý negativní).
[68Ga]-FF58 PET zobrazení získané v den 1
Dozimetrická skupina: Oblast pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) 68Ga-FF58
Časové okno: Den 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minut po infuzi)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. AUClast bude uveden a shrnut pomocí popisné statistiky.
Den 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minut po infuzi)
Dozimetrická skupina: Doba výskytu maximální pozorované koncentrace léčiva (Tmax) 68Ga-FF58
Časové okno: Den 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minut po infuzi)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Tmax bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Den 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minut po infuzi)
Dozimetrická skupina: Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) 68Ga-FF58
Časové okno: Den 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minut po infuzi)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Cmax bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Den 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minut po infuzi)
Dozimetrická skupina: Konečný poločas eliminace (T^1/2) 68Ga-FF58
Časové okno: Den 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minut po infuzi)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Poločas bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Den 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minut po infuzi)
Dozimetrická skupina: Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaná na nekonečný čas (AUCinf) 68Ga-FF58
Časové okno: Den 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minut po infuzi)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. AUCinf bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Den 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minut po infuzi)
Dozimetrická skupina: Celková systémová clearance pro intravenózní podání (CL) 68Ga-FF58
Časové okno: Den 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minut po infuzi)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. CL bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Den 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minut po infuzi)
Dozimetrická skupina: Objem distribuce během terminální fáze po intravenózní eliminaci (Vz) 68Ga-FF58
Časové okno: Den 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minut po infuzi)
Vzorky žilní plné krve budou odebrány a analyzovány na radioaktivitu. Jednotky koncentrace založené na radioaktivitě budou převedeny na jednotky koncentrace založené na hmotnosti pomocí specifické aktivity dávky v době výroby (MBq/µg). Farmakokinetická charakterizace bude provedena na hmotnostních koncentracích. Vz bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Den 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minut po infuzi)
Dozimetrická skupina: Vylučování radioaktivity močí vyjádřené jako procento injikované aktivity (%IA)
Časové okno: Den 1 (0-30, 30-120, 120-180, 180-300 minut po infuzi)
Vzorky moči budou odebírány ve stanovených časových intervalech a analyzovány na radioaktivitu. Radioaktivita vyloučená v každém intervalu jako procento injikované aktivity (% IA) bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Den 1 (0-30, 30-120, 120-180, 180-300 minut po infuzi)
Dozimetrická skupina: Absorbovaná dávka 68Ga- FF58
Časové okno: [68Ga]-FF58 PET zobrazení získané v den 1
Absorbovaná dávka v cílových orgánech bude shrnuta pomocí deskriptivních statistik. Číslo léze přidělí odborník na dozimetrii.
[68Ga]-FF58 PET zobrazení získané v den 1
Dozimetrická skupina: Efektivní celotělová dávka 68Ga-FF58
Časové okno: [68Ga]-FF58 PET zobrazení získané v den 1
Efektivní dávka záření bude shrnuta pomocí deskriptivních statistik. Číslo léze přidělí odborník na dozimetrii.
[68Ga]-FF58 PET zobrazení získané v den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

18. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

15. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

10. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAAA504A12101
  • 2020-004038-39 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit