Studie van [68Ga]-FF58 bij patiënten met geselecteerde solide tumoren waarvan wordt verwacht dat ze αvβ3- en αvβ5-integrinen tot overexpressie brengen.
8 oktober 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Fase I, open-label, multicenter onderzoek om de beeldvormingsprestaties, veiligheid, biodistributie en dosimetrie van [68Ga]-FF58 te evalueren bij volwassen patiënten met geselecteerde solide tumoren waarvan wordt verwacht dat ze αvβ3- en αvβ5-integrines tot overexpressie brengen.
Dit is een First-In-Human (FIH) studie van [68Ga]-FF58 om de beeldvormende eigenschappen, veiligheid, biodistributie en dosimetrische eigenschappen van [68Ga]-FF58 te karakteriseren bij volwassenen met gerecidiveerd of refractair (r/r) multiform glioblastoom ( GBM), borstkanker (BC) die is uitgezaaid naar de hersenen, gastro-oesofageaal adenocarcinoom (GEA) of ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier (PDAC) die naar verwachting alfa-v beta 3 (αvβ3) en alfa-v beta 5 (αvβ5) integrines tot overexpressie zullen brengen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 80 patiënten zullen worden opgenomen in de studie, 20 patiënten met GBM, 20 patiënten met BC dat is uitgezaaid naar de hersenen, 20 met GEA en 20 met PDAC.
Het onderzoek zal bestaan uit een karakteriseringsgedeelte en een uitbreidingsgedeelte. In het beeldvormingskarakteriseringsgedeelte zullen ongeveer 24 patiënten worden ingeschreven, 6 met r/r GBM, 6 met BC dat is uitgezaaid naar de hersenen, 6 met GEA en 6 met PDAC.
Beide delen van de studie (beeldvormingskarakterisering en uitbreiding) zullen een dosimetrie-subgroep omvatten waarin de distributie, farmacokinetiek (PK), stralingsdosimetrie en geabsorbeerde doses in weefsel en tumor zullen worden beoordeeld.
Alle patiënten die deelnemen aan het onderzoek krijgen een enkele dosis [68Ga]-FF58 en ondergaan [68Ga]-FF58 PET-beeldvorming op verschillende tijdstippen op dag 1, evenals conventionele beeldvorming (hoge resolutie CT of MRI).
De geschatte duur van het onderzoek voor elke individuele patiënt is ongeveer 44 dagen (inclusief screeningperiode van 28 dagen en 14 dagen follow-up (FU)).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen
- Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde en gedocumenteerde r/r GBM die is gevorderd na eerdere radiotherapie en die niet eerder bevacizumab hebben gekregen OF patiënten met BC die zijn uitgezaaid naar de hersenen en die ten minste één nieuw gediagnosticeerde hersenmetastase zouden moeten hebben die niet is gereseceerd of bestraald, of is bestraald en gevorderd OK-patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde en gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde GEA (d.w.z. adenocarcinoom van de maag (intestinaal subtype), slokdarm of gastro-oesofageale overgang), onbehandeld of r/r na een of meer behandelingslijnen OF patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde en gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde PDAC, onbehandeld of r/r na een of meer behandelingslijnen.
Uitsluitingscriteria:
- Creatinineklaring (berekend met de formule van Cockcroft-Gault)
- Onhandelbare obstructie van de blaasuitstroom of urine-incontinentie.
- QTcF > 480 msec bij screening-ECG of congenitaal lang QT-syndroom.
- Elke aandoening die chronische behandeling met anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers vereist
- Patiënten met een bekende bloedingsstoornis
- Toediening van een radiofarmacon binnen een periode die overeenkomt met 10 halfwaardetijden van de gebruikte radionuclide voorafgaand aan injectie van [68Ga]-FF58.
- Zwangere vrouw. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten gedurende 12 uur na toediening van [68Ga]-FF58 moedermelk afkolven en weggooien en moeten in dezelfde periode ook stoppen met borstvoeding. Mannetjes en vrouwtjes moeten zich gedurende 12 uur na toediening van [68Ga]-FF58 onthouden van geslachtsgemeenschap.
- Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die uitgesloten zijn als totaal bilirubine > 3,0 x ULN) of direct bilirubine > 1,5 x ULN
- Alanine-aminotransferase (ALAT) > 3 x ULN, behalve voor patiënten met tumorbetrokkenheid van de lever, die worden uitgesloten als ALAT > 5 x ULN
- Aspartaataminotransferase (ASAT) > 3 x ULN, behalve voor patiënten met tumoraantasting van de lever, die worden uitgesloten als ASAT > 5 x ULN
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Glioblastoom Multiforme
Alle in aanmerking komende deelnemers krijgen de aanbevolen dosis [68Ga]-FF58 van 3 Megabecquerel (MBq)/kg (+/- 10%) [maar niet meer dan 250 en niet minder dan 150 MBq].
|
Eenmalige intraveneuze radioactief gelabelde gallium FF58-injectie bepaald op basis van lichaamsgewicht (3 Megabecquerel (MBq)/kg (+/- 10%)).
De toegediende dosis mag niet lager zijn dan 150 MBq of hoger dan 250 MBq.
|
|
Experimenteel: Hersenmetastasen van borstkanker
Alle in aanmerking komende deelnemers krijgen de aanbevolen dosis [68Ga]-FF58 van 3 Megabecquerel (MBq)/kg (+/- 10%) [maar niet meer dan 250 en niet minder dan 150 MBq].
|
Eenmalige intraveneuze radioactief gelabelde gallium FF58-injectie bepaald op basis van lichaamsgewicht (3 Megabecquerel (MBq)/kg (+/- 10%)).
De toegediende dosis mag niet lager zijn dan 150 MBq of hoger dan 250 MBq.
|
|
Experimenteel: Gastro-oesofageaal adenocarcinoom
Alle in aanmerking komende deelnemers krijgen de aanbevolen dosis [68Ga]FF58 van 3 Megabecquerel (MBq)/kg (+/-10%) [maar niet meer dan 250 en niet minder dan 150 MBq]
|
Eenmalige intraveneuze radioactief gelabelde gallium FF58-injectie bepaald op basis van lichaamsgewicht (3 Megabecquerel (MBq)/kg (+/- 10%)).
De toegediende dosis mag niet lager zijn dan 150 MBq of hoger dan 250 MBq.
|
|
Experimenteel: Alvleesklier ductaal adenocarcinoom
Alle in aanmerking komende deelnemers krijgen de aanbevolen dosis [68Ga]FF58 van 3 Megabecquerel (MBq)/kg (+/-10%) [maar niet meer dan 250 en niet minder dan 150 MBq]
|
Eenmalige intraveneuze radioactief gelabelde gallium FF58-injectie bepaald op basis van lichaamsgewicht (3 Megabecquerel (MBq)/kg (+/- 10%)).
De toegediende dosis mag niet lager zijn dan 150 MBq of hoger dan 250 MBq.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Standard Uptake Value (SUV) gemiddelde en maximale laesies gedetecteerd door PET-scans
Tijdsspanne: [68Ga]-FF58 PET-beeldvorming verkregen op dag 1
|
De targeting-eigenschappen van 68GaFF58 zullen worden geëvalueerd door semi-kwantitatieve bepaling van de radiotraceropname op laesieniveau, geïdentificeerd via PET/CT-beeldvorming (4 scans).
De SUVmean en SUVmax van elke laesie worden berekend en gerapporteerd per laesielocatie met samenvattende statistieken.
|
[68Ga]-FF58 PET-beeldvorming verkregen op dag 1
|
|
Tumor-achtergrondverhouding (TBR) van laesies gedetecteerd door PET-scans
Tijdsspanne: [68Ga]-FF58 PET-beeldvorming verkregen op dag 1
|
De targeting-eigenschappen van 68Ga-FF58 zullen worden geëvalueerd door middel van semi-kwantitatieve beoordeling van de radiotraceropname op laesieniveau, geïdentificeerd via PET/CT-beeldvorming (4 scans).
De laesie-tumor-achtergrondverhouding (TBR) zal worden gedefinieerd als de verhouding van de laesie-SUV ten opzichte van de referentieregio-SUV.
TBR's worden berekend voor zowel SUVmax(laesie) / SUVmean en gerapporteerd per laesielocatie met samenvattende statistieken.
Er zullen verschillende regio's als referentie worden gebruikt om voor elk type laesie de meest geschikte regio te bepalen.
|
[68Ga]-FF58 PET-beeldvorming verkregen op dag 1
|
|
Tijd-activiteitscurven (TAC's) van 68Ga-FF58 PET/CT-beelden
Tijdsspanne: [68Ga]-FF58 PET-beeldvorming verkregen op dag 1
|
Tijdactiviteitscurven (TAC's) voor de verschillende organen zullen worden geproduceerd als gemiddelde standaardopnamewaarden (SUV) van de laesies in de loop van de tijd.
|
[68Ga]-FF58 PET-beeldvorming verkregen op dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosering (eenmalige toediening, dag 1) tot 14 dagen na de infusie
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) worden verzameld vanaf de eerste dosering (enkele toediening, dag 1) tot het laatste vervolgbezoek of de patiënt heeft zijn toestemming ingetrokken.
De distributie van ongewenste voorvallen zal gebeuren via de analyse van frequenties voor tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige ongewenste voorvallen (TESAE's) en sterfgevallen als gevolg van bijwerkingen, door middel van monitoring van relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters.
|
Vanaf de eerste dosering (eenmalige toediening, dag 1) tot 14 dagen na de infusie
|
|
Percentage laesies gedetecteerd door conventionele scans, PET-scans of beide modaliteiten
Tijdsspanne: [68Ga]-FF58 PET-beeldvorming verkregen op dag 1
|
Het percentage laesies gedetecteerd door conventionele beeldvorming (hoge resolutie CT of MRI verkregen gezamenlijk of binnen 24 uur voor of na de [68Ga]-FF58 PET-scan), [68Ga]-FF58 PET-scans, of beide modaliteiten zal beschrijvend worden samengevat voor alle patiënten en uitgesplitst naar indicatie.
|
[68Ga]-FF58 PET-beeldvorming verkregen op dag 1
|
|
Analyses op laesieniveau van diagnostiek door [68Ga]-FF58 vergeleken met conventionele beeldvorming
Tijdsspanne: [68Ga]-FF58 PET-beeldvorming verkregen op dag 1
|
Op laesieniveau wordt de algehele, positieve en negatieve overeenstemming van [68Ga]-FF58 als volgt berekend op basis van de bovengenoemde tabellen: • Algehele overeenstemming = 100% x (dubbel positief + dubbel negatief) / totaal aantal laesies geïdentificeerd door ofwel beeldvormende procedures
|
[68Ga]-FF58 PET-beeldvorming verkregen op dag 1
|
|
Dosimetriegroep: gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUClast) van 68Ga-FF58
Tijdsspanne: Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minuten na infusie)
|
Veneuze volbloedmonsters worden verzameld en geanalyseerd op radioactiviteit.
Op radioactiviteit gebaseerde concentratie-eenheden zullen worden omgezet in op massa gebaseerde concentratie-eenheden met behulp van de specifieke activiteit van de dosis op het moment van fabricage (MBq/µg).
Farmacokinetische karakterisatie zal uitgevoerd worden op massa-gebaseerde concentraties.
AUClast wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minuten na infusie)
|
|
Dosimetriegroep: tijd waarop de maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie optreedt (Tmax) van 68Ga-FF58
Tijdsspanne: Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minuten na infusie)
|
Veneuze volbloedmonsters worden verzameld en geanalyseerd op radioactiviteit.
Op radioactiviteit gebaseerde concentratie-eenheden zullen worden omgezet in op massa gebaseerde concentratie-eenheden met behulp van de specifieke activiteit van de dosis op het moment van vervaardiging (MBq/µg).
Farmacokinetische karakterisatie zal uitgevoerd worden op massa-gebaseerde concentraties.
Tmax wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minuten na infusie)
|
|
Dosimetriegroep: waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) van 68Ga-FF58
Tijdsspanne: Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minuten na infusie)
|
Veneuze volbloedmonsters worden verzameld en geanalyseerd op radioactiviteit.
Op radioactiviteit gebaseerde concentratie-eenheden zullen worden omgezet in op massa gebaseerde concentratie-eenheden met behulp van de specifieke activiteit van de dosis op het moment van vervaardiging (MBq/µg).
Farmacokinetische karakterisatie zal uitgevoerd worden op massa-gebaseerde concentraties.
Cmax wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minuten na infusie)
|
|
Dosimetriegroep: terminale eliminatiehalfwaardetijd (T^1/2) van 68Ga-FF58
Tijdsspanne: Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minuten na infusie)
|
Veneuze volbloedmonsters worden verzameld en geanalyseerd op radioactiviteit.
Op radioactiviteit gebaseerde concentratie-eenheden zullen worden omgezet in op massa gebaseerde concentratie-eenheden met behulp van de specifieke activiteit van de dosis op het moment van vervaardiging (MBq/µg).
Farmacokinetische karakterisatie zal uitgevoerd worden op massa-gebaseerde concentraties.
De halfwaardetijd wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minuten na infusie)
|
|
Dosimetriegroep: gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (vóór dosis) geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) van 68Ga-FF58
Tijdsspanne: Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minuten na infusie)
|
Veneuze volbloedmonsters worden verzameld en geanalyseerd op radioactiviteit.
Op radioactiviteit gebaseerde concentratie-eenheden zullen worden omgezet in op massa gebaseerde concentratie-eenheden met behulp van de specifieke activiteit van de dosis op het moment van vervaardiging (MBq/µg).
Farmacokinetische karakterisatie zal uitgevoerd worden op massa-gebaseerde concentraties.
AUCinf wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minuten na infusie)
|
|
Dosimetriegroep: totale systemische klaring voor intraveneuze toediening (CL) van 68Ga-FF58
Tijdsspanne: Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minuten na infusie)
|
Veneuze volbloedmonsters worden verzameld en geanalyseerd op radioactiviteit.
Op radioactiviteit gebaseerde concentratie-eenheden zullen worden omgezet in op massa gebaseerde concentratie-eenheden met behulp van de specifieke activiteit van de dosis op het moment van vervaardiging (MBq/µg).
Farmacokinetische karakterisatie zal uitgevoerd worden op massa-gebaseerde concentraties.
CL wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minuten na infusie)
|
|
Dosimetriegroep: distributievolume tijdens de terminale fase na intraveneuze eliminatie (Vz) van 68Ga-FF58
Tijdsspanne: Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minuten na infusie)
|
Veneuze volbloedmonsters worden verzameld en geanalyseerd op radioactiviteit.
Op radioactiviteit gebaseerde concentratie-eenheden zullen worden omgezet in op massa gebaseerde concentratie-eenheden met behulp van de specifieke activiteit van de dosis op het moment van vervaardiging (MBq/µg).
Farmacokinetische karakterisatie zal uitgevoerd worden op massa-gebaseerde concentraties.
Vz wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minuten na infusie)
|
|
Dosimetriegroep: urinaire excretie van radioactiviteit uitgedrukt als een percentage van geïnjecteerde activiteit (%IA)
Tijdsspanne: Dag 1 (0-30, 30-120, 120-180, 180-300 minuten na infusie)
|
Urinemonsters worden verzameld over gespecificeerde tijdsintervallen en geanalyseerd op radioactiviteit.
De radioactiviteit die in elk interval wordt uitgescheiden als percentage van de geïnjecteerde activiteit (%IA) wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Dag 1 (0-30, 30-120, 120-180, 180-300 minuten na infusie)
|
|
Dosimetriegroep: geabsorbeerde dosis 68Ga-FF58
Tijdsspanne: [68Ga]-FF58 PET-beeldvorming verkregen op dag 1
|
De geabsorbeerde dosis in doelorganen zal worden samengevat met beschrijvende statistieken.
Het laesienummer wordt toegekend door de dosimetrie-expert.
|
[68Ga]-FF58 PET-beeldvorming verkregen op dag 1
|
|
Dosimetriegroep: Effectieve dosis voor het hele lichaam van 68Ga-FF58
Tijdsspanne: [68Ga]-FF58 PET-beeldvorming verkregen op dag 1
|
De effectieve stralingsdosis wordt samengevat met beschrijvende statistieken.
Het laesienummer wordt toegekend door de dosimetrie-expert.
|
[68Ga]-FF58 PET-beeldvorming verkregen op dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 oktober 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 juni 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 december 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 januari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 januari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
10 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 oktober 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Glioblastoom
- Hersenneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- CAAA504A12101
- 2020-004038-39 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .