Étude de [68Ga]-FF58 chez des patients atteints de tumeurs solides sélectionnées susceptibles de surexprimer les intégrines αvβ3 et αvβ5.
8 octobre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Étude ouverte multicentrique de phase I visant à évaluer les performances d'imagerie, l'innocuité, la biodistribution et la dosimétrie du [68Ga]-FF58 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides sélectionnées susceptibles de surexprimer les intégrines αvβ3 et αvβ5.
Il s'agit d'une première étude chez l'homme (FIH) du [68Ga]-FF58 visant à caractériser les propriétés d'imagerie, la sécurité, la biodistribution et les propriétés dosimétriques du [68Ga]-FF58 chez les adultes atteints de glioblastome multiforme récidivant ou réfractaire (r/r) ( GBM), cancer du sein (BC) qui s'est métastasé au cerveau, adénocarcinome gastro-œsophagien (GEA) ou adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) susceptible de surexprimer les intégrines alpha-v bêta 3 (αvβ3) et alpha-v bêta 5 (αvβ5).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 80 patients seront inscrits à l'étude, 20 patients atteints de GBM, 20 patients atteints de BC qui ont métastasé au cerveau, 20 avec GEA et 20 avec PDAC.
L'étude comportera une partie de caractérisation par imagerie et une partie d'expansion. Dans la partie de caractérisation par imagerie, environ 24 patients seront recrutés, 6 atteints de GBM r/r, 6 atteints de BC métastasé au cerveau, 6 atteints de GEA et 6 atteints de PDAC.
Les deux parties de l'étude (caractérisation par imagerie et extension) comprendront un sous-groupe de dosimétrie dans lequel la distribution, la pharmacocinétique (PK), la dosimétrie des rayonnements et les doses absorbées dans les tissus et la tumeur seront évaluées.
Tous les patients inscrits à l'étude recevront une dose unique de [68Ga]-FF58 et subiront une imagerie TEP [68Ga]-FF58 à différents moments le jour 1, ainsi qu'une imagerie conventionnelle (CT haute résolution ou IRM).
La durée estimée de l'étude pour chaque patient individuel est d'environ 44 jours (y compris la période de sélection de 28 jours et 14 jours de suivi (FU)).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude
- Patients atteints d'un GBM r/r histologiquement ou cytologiquement confirmé et documenté qui a progressé après une radiothérapie antérieure et qui n'ont pas reçu de bevacizumab antérieur OU patients atteints de CS qui ont métastasé au cerveau et qui devraient avoir au moins une métastase cérébrale nouvellement diagnostiquée qui n'a pas été réséqué ou irradié, ou a été irradié et a progressé OU patients atteints d'une GEA localement avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement et documentée (c. une ou plusieurs lignes de traitement OU patients avec PDAC localement avancé ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement et documentée, non traitée ou r/r après une ou plusieurs lignes de traitement.
Critère d'exclusion:
- Clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault)
- Obstruction ingérable de la sortie de la vessie ou incontinence urinaire.
- QTcF > 480 msec à l'ECG de dépistage ou syndrome du QT long congénital.
- Toute condition nécessitant un traitement chronique avec des anticoagulants ou des agents antiplaquettaires
- Patients ayant un trouble hémorragique connu
- Administration d'un radiopharmaceutique dans un délai correspondant à 10 demi-vies du radionucléide utilisé avant injection de [68Ga]-FF58.
- Femmes enceintes. Les femmes qui allaitent doivent exprimer et jeter le lait maternel pendant 12 heures après l'administration de [68Ga]-FF58 et doivent également arrêter l'allaitement pendant cette même période. Les hommes et les femmes doivent s'abstenir de rapports sexuels pendant 12 heures après l'administration de [68Ga]-FF58.
- Bilirubine totale > 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui sont exclus si bilirubine totale > 3,0 x LSN) ou bilirubine directe > 1,5 x LSN
- Alanine aminotransférase (ALT) > 3 x LSN, sauf pour les patients qui ont une atteinte tumorale du foie, qui sont exclus si ALT > 5 x LSN
- Aspartate aminotransférase (AST) > 3 x LSN, sauf pour les patients qui ont une atteinte tumorale du foie, qui sont exclus si AST > 5 x LSN
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Glioblastome multiforme
Tous les participants éligibles recevront la dose recommandée de [68Ga]-FF58 de 3 mégabecquerel (MBq)/Kg (+/- 10%) [mais pas plus de 250 et pas moins de 150 MBq].
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Injection intraveineuse unique de gallium radiomarqué FF58 déterminée par le poids corporel (3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/- 10%)).
La dose administrée ne doit pas être inférieure à 150 MBq ni supérieure à 250 MBq.
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Expérimental: Métastases cérébrales du cancer du sein
Tous les participants éligibles recevront la dose recommandée de [68Ga]-FF58 de 3 mégabecquerel (MBq)/Kg (+/- 10%) [mais pas plus de 250 et pas moins de 150 MBq].
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Injection intraveineuse unique de gallium radiomarqué FF58 déterminée par le poids corporel (3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/- 10%)).
La dose administrée ne doit pas être inférieure à 150 MBq ni supérieure à 250 MBq.
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Expérimental: Adénocarcinome gastro-oesophagien
Tous les participants éligibles recevront la dose recommandée de [68Ga]FF58 de 3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/-10%) [mais pas plus de 250 et pas moins de 150 MBq]
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Injection intraveineuse unique de gallium radiomarqué FF58 déterminée par le poids corporel (3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/- 10%)).
La dose administrée ne doit pas être inférieure à 150 MBq ni supérieure à 250 MBq.
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Expérimental: Adénocarcinome canalaire pancréatique
Tous les participants éligibles recevront la dose recommandée de [68Ga]FF58 de 3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/-10%) [mais pas plus de 250 et pas moins de 150 MBq]
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Injection intraveineuse unique de gallium radiomarqué FF58 déterminée par le poids corporel (3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/- 10%)).
La dose administrée ne doit pas être inférieure à 150 MBq ni supérieure à 250 MBq.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valeur d'absorption standard (SUV) moyenne et maximale dans les lésions détectées par TEP
Délai: Imagerie TEP [68Ga]-FF58 acquise au jour 1
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Les propriétés de ciblage du 68GaFF58 seront évaluées en évaluant semi-quantitativement l'absorption du radiotraceur au niveau de la lésion, identifiée par imagerie TEP/CT (4 scans).
La SUVmoyenne et la SUVmax de chaque lésion seront calculées et rapportées par emplacement de lésion avec des statistiques récapitulatives.
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Imagerie TEP [68Ga]-FF58 acquise au jour 1
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Rapport tumeur sur fond (TBR) des lésions détectées par TEP
Délai: Imagerie TEP [68Ga]-FF58 acquise au jour 1
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Les propriétés de ciblage de 68Ga-FF58 seront évaluées en évaluant semi-quantitativement l'absorption de radiotraceurs au niveau de la lésion, identifiée par imagerie TEP/CT (4 scans).
Le rapport tumeur sur fond (TBR) de la lésion sera défini comme le rapport de la SUV de la lésion sur la SUV de la région de référence.
Les TBR seront calculés pour SUVmax (lésion) / SUVmean et rapportés par emplacement de lésion avec des statistiques récapitulatives.
Différentes régions serviront de référence, afin de satisfaire celle qui convient le mieux à chaque type de lésion.
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Imagerie TEP [68Ga]-FF58 acquise au jour 1
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Courbes temps-activité (TAC) à partir d'images TEP/CT 68Ga-FF58
Délai: Imagerie TEP [68Ga]-FF58 acquise au jour 1
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Les courbes temps-activité (TAC) pour les différents organes seront produites sous forme de valeurs d'absorption standard moyennes (SUV) des lésions au fil du temps.
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Imagerie TEP [68Ga]-FF58 acquise au jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: De la première dose (administration unique, jour 1) jusqu'à 14 jours après la perfusion
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Les événements indésirables liés au traitement (EIAT) seront recueillis depuis la première dose (administration unique, jour 1) jusqu'à la dernière visite de suivi ou le retrait du consentement du patient.
La distribution des événements indésirables se fera via l'analyse des fréquences des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE), des événements indésirables graves (TESAE) et des décès dus aux EI, grâce à la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
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De la première dose (administration unique, jour 1) jusqu'à 14 jours après la perfusion
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Pourcentage de lésions détectées par les scanners conventionnels, les scanners TEP ou les deux modalités
Délai: Imagerie TEP [68Ga]-FF58 acquise au jour 1
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Le pourcentage de lésions détectées par imagerie conventionnelle (scanner ou IRM haute résolution acquis conjointement ou dans les 24 heures avant ou après la TEP [68Ga]-FF58), la TEP [68Ga]-FF58, ou les deux modalités sera résumé de manière descriptive pour tous patients et répartis par indication.
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Imagerie TEP [68Ga]-FF58 acquise au jour 1
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Analyses au niveau de la lésion des diagnostics par [68Ga]-FF58 par rapport à l'imagerie conventionnelle
Délai: Imagerie TEP [68Ga]-FF58 acquise au jour 1
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Au niveau de la lésion, la concordance globale, positive et négative de [68Ga]-FF58 sera calculée sur la base des tableaux susmentionnés comme suit : • Concordance globale = 100 % x (Double positif + Double négatif) / nombre total de lésions identifiées par l'un ou l'autre procédures d'imagerie
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Imagerie TEP [68Ga]-FF58 acquise au jour 1
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Groupe de dosimétrie : Aire sous la courbe concentration sérique-temps du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable (AUClast) de 68Ga-FF58
Délai: Jour 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutes après la perfusion)
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Des échantillons de sang total veineux seront prélevés et analysés pour la radioactivité.
Les unités de concentration basées sur la radioactivité seront converties en unités de concentration basées sur la masse en utilisant l'activité spécifique de la dose au moment de la fabrication (MBq/µg).
La caractérisation pharmacocinétique sera effectuée sur des concentrations basées sur la masse.
AUClast sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
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Jour 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutes après la perfusion)
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Groupe de dosimétrie : Heure d'apparition de la concentration maximale de médicament observée (Tmax) de 68Ga-FF58
Délai: Jour 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutes après la perfusion)
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Des échantillons de sang total veineux seront prélevés et analysés pour la radioactivité.
Les unités de concentration basées sur la radioactivité seront converties en unités de concentration basées sur la masse en utilisant l'activité spécifique de la dose au moment de la fabrication (MBq/µg).
La caractérisation pharmacocinétique sera effectuée sur des concentrations basées sur la masse.
Tmax sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
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Jour 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutes après la perfusion)
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Groupe Dosimétrie : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de 68Ga-FF58
Délai: Jour 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutes après la perfusion)
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Des échantillons de sang total veineux seront prélevés et analysés pour la radioactivité.
Les unités de concentration basées sur la radioactivité seront converties en unités de concentration basées sur la masse en utilisant l'activité spécifique de la dose au moment de la fabrication (MBq/µg).
La caractérisation pharmacocinétique sera effectuée sur des concentrations basées sur la masse.
La Cmax sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
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Jour 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutes après la perfusion)
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Groupe Dosimétrie : Demi-vie d'élimination terminale (T^1/2) du 68Ga-FF58
Délai: Jour 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutes après la perfusion)
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Des échantillons de sang total veineux seront prélevés et analysés pour la radioactivité.
Les unités de concentration basées sur la radioactivité seront converties en unités de concentration basées sur la masse en utilisant l'activité spécifique de la dose au moment de la fabrication (MBq/µg).
La caractérisation pharmacocinétique sera effectuée sur des concentrations basées sur la masse.
La demi-vie sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
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Jour 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutes après la perfusion)
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Groupe Dosimétrie : Aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro (pré-dose) extrapolée au temps infini (AUCinf) du 68Ga-FF58
Délai: Jour 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutes après la perfusion)
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Des échantillons de sang total veineux seront prélevés et analysés pour la radioactivité.
Les unités de concentration basées sur la radioactivité seront converties en unités de concentration basées sur la masse en utilisant l'activité spécifique de la dose au moment de la fabrication (MBq/µg).
La caractérisation pharmacocinétique sera effectuée sur des concentrations basées sur la masse.
L'ASCinf sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
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Jour 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutes après la perfusion)
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Groupe Dosimétrie : Clairance systémique totale pour administration intraveineuse (CL) de 68Ga-FF58
Délai: Jour 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutes après la perfusion)
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Des échantillons de sang total veineux seront prélevés et analysés pour la radioactivité.
Les unités de concentration basées sur la radioactivité seront converties en unités de concentration basées sur la masse en utilisant l'activité spécifique de la dose au moment de la fabrication (MBq/µg).
La caractérisation pharmacocinétique sera effectuée sur des concentrations basées sur la masse.
CL sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
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Jour 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutes après la perfusion)
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Groupe Dosimétrie : Volume de distribution en phase terminale après élimination intraveineuse (Vz) du 68Ga-FF58
Délai: Jour 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutes après la perfusion)
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Des échantillons de sang total veineux seront prélevés et analysés pour la radioactivité.
Les unités de concentration basées sur la radioactivité seront converties en unités de concentration basées sur la masse en utilisant l'activité spécifique de la dose au moment de la fabrication (MBq/µg).
La caractérisation pharmacocinétique sera effectuée sur des concentrations basées sur la masse.
Vz sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
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Jour 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutes après la perfusion)
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Groupe Dosimétrie : Excrétion urinaire de la radioactivité exprimée en pourcentage de l'activité injectée (%IA)
Délai: Jour 1 (0-30, 30-120, 120-180, 180-300 minutes après la perfusion)
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Des échantillons d'urine seront prélevés sur des intervalles de temps spécifiés et analysés pour la radioactivité.
La radioactivité excrétée dans chaque intervalle en pourcentage de l'activité injectée (% IA) sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
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Jour 1 (0-30, 30-120, 120-180, 180-300 minutes après la perfusion)
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Groupe Dosimétrie : Dose absorbée de 68Ga- FF58
Délai: Imagerie TEP [68Ga]-FF58 acquise au jour 1
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La dose absorbée dans les organes cibles sera résumée avec des statistiques descriptives.
Le numéro de lésion sera attribué par un expert en dosimétrie.
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Imagerie TEP [68Ga]-FF58 acquise au jour 1
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Groupe dosimétrie : Dose efficace corps entier de 68Ga- FF58
Délai: Imagerie TEP [68Ga]-FF58 acquise au jour 1
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La dose de rayonnement efficace sera résumée avec des statistiques descriptives.
Le numéro de lésion sera attribué par un expert en dosimétrie.
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Imagerie TEP [68Ga]-FF58 acquise au jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 octobre 2021
Achèvement primaire (Réel)
18 juin 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 janvier 2021
Première publication (Réel)
15 janvier 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
10 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Glioblastome
- Tumeurs cérébrales
Autres numéros d'identification d'étude
- CAAA504A12101
- 2020-004038-39 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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