Studie av [68Ga]-FF58 hos pasienter med utvalgte solide svulster som forventes å overuttrykke αvβ3- og αvβ5-integriner.
8. oktober 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Fase I, åpen, multisenterstudie for å evaluere bildeytelse, sikkerhet, biodistribusjon og dosimetri av [68Ga]-FF58 hos voksne pasienter med utvalgte solide svulster som forventes å overuttrykke αvβ3- og αvβ5-integriner.
Dette er en First-In-Human (FIH) studie av [68Ga]-FF58 for å karakterisere bildeegenskaper, sikkerhet, biodistribusjon og dosimetriegenskaper til [68Ga]-FF58 hos voksne med residiverende eller refraktær (r/r) glioblastoma multiforme ( GBM), brystkreft (BC) som har metastasert til hjernen, gastroøsofagealt adenokarsinom (GEA) eller pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) som forventes å overuttrykke alfa-v beta 3 (avβ3) og alfa-v beta 5 (αvβ5) integriner.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 80 pasienter vil bli registrert i studien, 20 pasienter med GBM, 20 pasienter med BC som har metastasert til hjernen, 20 med GEA og 20 med PDAC.
Studien vil ha en bildekarakteriseringsdel og en utvidelsesdel. I bildekarakteriseringsdelen vil ca. 24 pasienter bli innrullert, 6 med r/r GBM, 6 med BC som har metastasert til hjernen, 6 med GEA og 6 med PDAC.
Begge deler av studien (bildekarakterisering og utvidelse) vil inkludere en dosimetri-undergruppe der distribusjon, farmakokinetikk (PK), stråledosimetri og absorberte doser i vev og tumor vil bli vurdert.
Alle pasienter som er registrert i studien vil motta en enkeltdose av [68Ga]-FF58 og gjennomgå [68Ga]-FF58 PET-avbildning på forskjellige tidspunkter på dag 1, så vel som konvensjonell avbildning (høyoppløselig CT eller MR).
Estimert studievarighet for hver enkelt pasient er ca. 44 dager (inkludert screeningperiode på 28 dager og 14 dager med oppfølging (FU)).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien
- Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet og dokumentert r/r GBM som har progrediert etter tidligere strålebehandling og som ikke tidligere har mottatt bevacizumab ELLER pasienter med BC som har metastasert til hjernen og som bør ha minst én nydiagnostisert hjernemetastase som ikke er blitt resektert eller bestrålet, eller har blitt bestrålet og progredierte ELLER-pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet og dokumentert lokalt avansert eller metastatisk GEA (dvs. adenokarsinom i magen (tarm subtype), spiserør eller gastroøsofageal overgang), enten ubehandlet eller r/r etter én eller flere behandlingslinjer ELLER pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet og dokumentert lokalt avansert eller metastatisk PDAC, enten ubehandlet eller r/r etter én eller flere behandlingslinjer.
Ekskluderingskriterier:
- Kreatininclearance (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen)
- Uhåndterlig blæreutstrømningsobstruksjon eller urininkontinens.
- QTcF > 480 msek ved screening av EKG eller medfødt lang QT-syndrom.
- Enhver tilstand som krever kronisk behandling med antikoagulantia eller blodplatehemmende midler
- Pasienter med kjent blødningsforstyrrelse
- Administrering av et radiofarmasøytisk middel innen en periode tilsvarende 10 halveringstider av radionuklidet som ble brukt før injeksjon av [68Ga]-FF58.
- Gravide kvinner. Kvinner som ammer må ta ut og kaste morsmelk i 12 timer etter administrering av [68Ga]-FF58 og må også slutte å amme i samme periode. Hanner og kvinner må avstå fra samleie i 12 timer etter administrering av [68Ga]-FF58.
- Total bilirubin > 1,5 x ULN (bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som ekskluderes hvis total bilirubin > 3,0 x ULN) eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) > 3 x ULN, bortsett fra pasienter som har tumorinvolvering i leveren, som ekskluderes hvis ALT > 5 x ULN
- Aspartataminotransferase (AST) > 3 x ULN, bortsett fra pasienter som har tumorinvolvering i leveren, som ekskluderes hvis AST > 5 x ULN
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Glioblastoma Multiforme
Alle kvalifiserte deltakere vil motta anbefalt dose på [68Ga]-FF58 på 3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/- 10%) [men ikke mer enn 250 og ikke mindre enn 150 MBq].
|
Enkel intravenøs radiomerket gallium FF58-injeksjon bestemt av kroppsvekt (3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/- 10 %)).
Administrert dose må ikke være lavere enn 150 MBq eller høyere enn 250 MBq.
|
|
Eksperimentell: Hjernemetastaser fra brystkreft
Alle kvalifiserte deltakere vil motta anbefalt dose på [68Ga]-FF58 på 3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/- 10%) [men ikke mer enn 250 og ikke mindre enn 150 MBq].
|
Enkel intravenøs radiomerket gallium FF58-injeksjon bestemt av kroppsvekt (3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/- 10 %)).
Administrert dose må ikke være lavere enn 150 MBq eller høyere enn 250 MBq.
|
|
Eksperimentell: Gastroøsofagealt adenokarsinom
Alle kvalifiserte deltakere vil motta anbefalt dose på [68Ga]FF58 på 3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/-10%) [men ikke mer enn 250 og ikke mindre enn 150 MBq]
|
Enkel intravenøs radiomerket gallium FF58-injeksjon bestemt av kroppsvekt (3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/- 10 %)).
Administrert dose må ikke være lavere enn 150 MBq eller høyere enn 250 MBq.
|
|
Eksperimentell: Pankreas duktal adenokarsinom
Alle kvalifiserte deltakere vil motta anbefalt dose på [68Ga]FF58 på 3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/-10%) [men ikke mer enn 250 og ikke mindre enn 150 MBq]
|
Enkel intravenøs radiomerket gallium FF58-injeksjon bestemt av kroppsvekt (3 Megabecquerel (MBq)/Kg (+/- 10 %)).
Administrert dose må ikke være lavere enn 150 MBq eller høyere enn 250 MBq.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Standard opptaksverdi (SUV) gjennomsnitt og maks i lesjoner oppdaget av PET-skanninger
Tidsramme: [68Ga]-FF58 PET-bildebehandling anskaffet på dag 1
|
Målrettingsegenskapene til 68GaFF58 vil bli evaluert ved semikvantitativ vurdering av radiotraceropptak på lesjonsnivå, identifisert via PET/CT-avbildning (4 skanninger).
SUV-gjennomsnittet og SUVmax for hver lesjon vil bli beregnet og rapportert etter lesjonsplassering med sammendragsstatistikk.
|
[68Ga]-FF58 PET-bildebehandling anskaffet på dag 1
|
|
Tumor til bakgrunnsforhold (TBR) av lesjoner oppdaget av PET-skanninger
Tidsramme: [68Ga]-FF58 PET-bildebehandling anskaffet på dag 1
|
Målrettingsegenskapene til 68Ga-FF58 vil bli evaluert ved semikvantitativ vurdering av radiotraceropptak på lesjonsnivå, identifisert via PET/CT-avbildning (4 skanninger).
Lesjon Tumor til Bakgrunnsforhold (TBR) vil bli definert som forholdet mellom lesjons-SUV-en over referanseregion-SUV-en.
TBR-er vil bli beregnet for både SUVmax(lesjon) / SUV-gjennomsnitt og rapportert etter lesjonsplassering med sammendragsstatistikk.
Ulike regioner vil bli brukt som referanse, for å tilfredsstille den mest passende for hver type lesjon.
|
[68Ga]-FF58 PET-bildebehandling anskaffet på dag 1
|
|
Tidsaktivitetskurver (TACs) fra 68Ga-FF58 PET/CT-bilder
Tidsramme: [68Ga]-FF58 PET-bildebehandling anskaffet på dag 1
|
Tidsaktivitetskurver (TAC) for de ulike organene vil bli produsert som gjennomsnittlige standardopptaksverdier (SUV) av lesjonene over tid.
|
[68Ga]-FF58 PET-bildebehandling anskaffet på dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med akutte behandlingsbivirkninger
Tidsramme: Fra første dosering (enkelt administrering, dag 1) opp til 14 dager etter infusjon
|
Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) vil bli samlet inn fra første dosering (enkeltadministrasjon, dag 1) til siste oppfølgingsbesøk eller pasienten trakk samtykke.
Fordelingen av uønskede hendelser vil bli gjort via analyse av frekvenser for behandlingsfremvoksende bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (TESAE) og dødsfall på grunn av AE, gjennom overvåking av relevante kliniske og laboratoriesikkerhetsparametere.
|
Fra første dosering (enkelt administrering, dag 1) opp til 14 dager etter infusjon
|
|
Prosentandel av lesjoner oppdaget ved konvensjonelle skanninger, PET-skanninger eller begge modaliteter
Tidsramme: [68Ga]-FF58 PET-bildebehandling anskaffet på dag 1
|
Prosentandelen av lesjoner oppdaget ved konvensjonell bildebehandling (høyoppløselig CT eller MR tatt sammen eller innen 24 timer før eller etter [68Ga]-FF58 PET-skanning), [68Ga]-FF58 PET-skanninger eller begge modaliteter vil bli oppsummert beskrivende for alle pasienter og delt etter indikasjon.
|
[68Ga]-FF58 PET-bildebehandling anskaffet på dag 1
|
|
Lesjonsnivåanalyser av diagnostikk av [68Ga]-FF58 sammenlignet med konvensjonell avbildning
Tidsramme: [68Ga]-FF58 PET-bildebehandling anskaffet på dag 1
|
På lesjonsnivå vil total, positiv og negativ samsvar av [68Ga]-FF58 beregnes basert på de ovennevnte tabellene som følger: • Total samsvar = 100 % x (dobbel positiv + dobbel negativ) / totalt antall lesjoner identifisert av enten bildebehandlingsprosedyrer
|
[68Ga]-FF58 PET-bildebehandling anskaffet på dag 1
|
|
Dosimetrigruppe: Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av 68Ga-FF58
Tidsramme: Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutter etter infusjon)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn og analysert for radioaktivitet.
Radioaktivitetsbaserte konsentrasjonsenheter vil bli konvertert til massebaserte konsentrasjonsenheter ved å bruke den spesifikke aktiviteten til dosen på produksjonstidspunktet (MBq/µg).
Farmakokinetikkkarakterisering vil bli utført på massebaserte konsentrasjoner.
AUClast vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutter etter infusjon)
|
|
Dosimetrigruppe: Tidspunkt for maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Tmax) av 68Ga-FF58
Tidsramme: Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutter etter infusjon)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn og analysert for radioaktivitet.
Radioaktivitetsbaserte konsentrasjonsenheter vil bli konvertert til massebaserte konsentrasjonsenheter ved å bruke den spesifikke aktiviteten til dosen på produksjonstidspunktet (MBq/µg).
Farmakokinetikkkarakterisering vil bli utført på massebaserte konsentrasjoner.
Tmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutter etter infusjon)
|
|
Dosimetrigruppe: Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på 68Ga-FF58
Tidsramme: Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutter etter infusjon)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn og analysert for radioaktivitet.
Radioaktivitetsbaserte konsentrasjonsenheter vil bli konvertert til massebaserte konsentrasjonsenheter ved å bruke den spesifikke aktiviteten til dosen på produksjonstidspunktet (MBq/µg).
Farmakokinetikkkarakterisering vil bli utført på massebaserte konsentrasjoner.
Cmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutter etter infusjon)
|
|
Dosimetrigruppe: Terminal eliminasjonshalveringstid (T^1/2) av 68Ga-FF58
Tidsramme: Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutter etter infusjon)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn og analysert for radioaktivitet.
Radioaktivitetsbaserte konsentrasjonsenheter vil bli konvertert til massebaserte konsentrasjonsenheter ved å bruke den spesifikke aktiviteten til dosen på produksjonstidspunktet (MBq/µg).
Farmakokinetikkkarakterisering vil bli utført på massebaserte konsentrasjoner.
Halveringstiden vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutter etter infusjon)
|
|
Dosimetrigruppe: Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) av 68Ga-FF58
Tidsramme: Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutter etter infusjon)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn og analysert for radioaktivitet.
Radioaktivitetsbaserte konsentrasjonsenheter vil bli konvertert til massebaserte konsentrasjonsenheter ved å bruke den spesifikke aktiviteten til dosen på produksjonstidspunktet (MBq/µg).
Farmakokinetikkkarakterisering vil bli utført på massebaserte konsentrasjoner.
AUCinf vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutter etter infusjon)
|
|
Dosimetrigruppe: Total systemisk clearance for intravenøs administrering (CL) av 68Ga-FF58
Tidsramme: Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutter etter infusjon)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn og analysert for radioaktivitet.
Radioaktivitetsbaserte konsentrasjonsenheter vil bli konvertert til massebaserte konsentrasjonsenheter ved å bruke den spesifikke aktiviteten til dosen på produksjonstidspunktet (MBq/µg).
Farmakokinetikkkarakterisering vil bli utført på massebaserte konsentrasjoner.
CL vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutter etter infusjon)
|
|
Dosimetrigruppe: Distribusjonsvolum i den terminale fasen etter intravenøs eliminering (Vz) av 68Ga-FF58
Tidsramme: Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutter etter infusjon)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn og analysert for radioaktivitet.
Radioaktivitetsbaserte konsentrasjonsenheter vil bli konvertert til massebaserte konsentrasjonsenheter ved å bruke den spesifikke aktiviteten til dosen på produksjonstidspunktet (MBq/µg).
Farmakokinetikkkarakterisering vil bli utført på massebaserte konsentrasjoner.
Vz vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Dag 1 (0, 0-5, 10, 30, 60, 120, 180-240, 300 minutter etter infusjon)
|
|
Dosimetrigruppe: Urinutskillelse av radioaktivitet uttrykt som en prosentandel av injisert aktivitet (%IA)
Tidsramme: Dag 1 (0-30, 30-120, 120-180, 180-300 minutter etter infusjon)
|
Urinprøver vil bli samlet over spesifiserte tidsintervaller og analysert for radioaktivitet.
Radioaktiviteten som skilles ut i hvert intervall som en prosentandel av injisert aktivitet (%IA) vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Dag 1 (0-30, 30-120, 120-180, 180-300 minutter etter infusjon)
|
|
Dosimetrigruppe: Absorbert dose av 68Ga-FF58
Tidsramme: [68Ga]-FF58 PET-bildebehandling anskaffet på dag 1
|
Den absorberte dosen i målorganer vil bli oppsummert med beskrivende statistikk.
Lesjonsnummer vil bli tildelt av dosimetriekspert.
|
[68Ga]-FF58 PET-bildebehandling anskaffet på dag 1
|
|
Dosimetrigruppe: Effektiv helkroppsdose av 68Ga-FF58
Tidsramme: [68Ga]-FF58 PET-bildebehandling anskaffet på dag 1
|
Den effektive stråledose vil bli oppsummert med beskrivende statistikk.
Lesjonsnummer vil bli tildelt av dosimetriekspert.
|
[68Ga]-FF58 PET-bildebehandling anskaffet på dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. oktober 2021
Primær fullføring (Faktiske)
18. juni 2024
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. januar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
15. januar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
10. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Glioblastom
- Neoplasmer i hjernen
Andre studie-ID-numre
- CAAA504A12101
- 2020-004038-39 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .