Klinická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti HSK21542 pro pooperační analgezii subjektů podstupujících výběrovou laparoskopickou operaci v celkové anestezii

Kritéria pro zařazení:

1. 18 ≤ věk ≤ 70 let, bez požadavku na pohlaví;
2. Americká společnost anesteziologů (ASA) třída I-II;
3. BMI ≥ 18 kg/m2 a ≤ 40 kg/m2;
4. Subjekty podstupující elektivní laparoskopickou operaci v celkové anestezii s očekávanou dobou trvání operace 1-5 hodin (včetně);
5. Souhlaste s účastí na tomto hodnocení a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu;

Kritéria vyloučení:

1. s anamnézou alergie na opioidy, jako je kopřivka, nebo alergie na intraoperační anestetika, jak je předepsáno v protokolu;

2. Pacienti s anamnézou nebo prokázanou některou z následujících chorob před screeningem:

   1. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze: nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] ≥ 170 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak [DBP] ≥ 105 mmHg bez léčby nebo STK > 160 mmHg a/nebo DBP > 100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě), aneuryzma , těžká arytmie, srdeční selhání, Adams-stokesův syndrom, New York Heart Association (NYHA) třída ≥ III, těžký syndrom horní duté žíly, perikardiální výpotek, akutní ischemie myokardu, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, tachykardie v anamnéze /bradykardie vyžadující lékařské ošetření, atrioventrikulární blokáda II-III. stupně (s výjimkou pacientů s kardiostimulátorem);
   2. Poruchy dýchacího systému v anamnéze: závažná chronická obstrukční plicní nemoc, akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, závažná stenóza dýchacích cest, masa v krku, tracheoezofageální píštěl nebo trhlina v dýchacích cestách v anamnéze, závažná respirační infekce během 2 týdnů před screeningem;
   3. Neurologické a psychiatrické poruchy v anamnéze: kraniocerebrální poranění, křeče, intrakraniální hypertenze, mozková aneuryzmata, cerebrovaskulární příhody v anamnéze; schizofrenie, mánie, šílenství, dlouhodobé užívání psychofarmak a kognitivní dysfunkce v anamnéze; anamnéza deprese, úzkosti a epilepsie atd.;
   4. podstoupili během 3 měsíců před screeningem jakýkoli větší chirurgický zákrok, který může ovlivnit hodnocení pooperační bolesti podle posouzení zkoušejícího;

3. Při screeningu obdržíte některý z následujících léků nebo léčebných postupů:

   1. Doba mezi posledním užitím opioidních a neopioidních analgetik (jako je paracetamol, aspirin [denní dávka > 100 mg], indometacin, diklofenak, parekoxib sodný a dalších nesteroidních protizánětlivých léků) a randomizací kratší než 5 poločasy léčiva nebo trvání odpovědi (podle toho, co je delší);
   2. déle než 10 dní nepřetržitého užívání opioidních analgetik z jakéhokoli důvodu během 3 měsíců před screeningem;
   3. Užívání léků s neznámým poločasem rozpadu, které ovlivňují analgetický účinek do 14 dnů před randomizací, nebo poslední užití léků ovlivňujících analgetický účinek je do 5 poločasů (dle příbalového letáku léku) kromě randomizace, takové léky zahrnují, ale nejsou omezeny na: sedativa-hypnotika (benzodiazepiny [triazolam, diazepam, midazolam atd.], nebenzodiazepiny [zolpidem, zopiklon, zaleplon atd.]), sedativní anestetika (sevofluran, anestetický éter, oxid dusný , thiopental sodný, ketamin, etomidát aj.), glukokortikoidy (dexamethason hydrochlorid, methylprednisolon aj.), antiepileptika (karbamazepin, valproát sodný aj.), anxiolytika (chlordiazepoxid, diazepam aj.), antidepresiva, amitrimipramin atd.) a čínské bylinné léky nebo čínské patentované léky s analgetickými a sedativními účinky;
   4. Očekává se, že obdrží jakýkoli protinádorový lék nebo terapii od 14 dnů před randomizací do konce období sledování, včetně, ale bez omezení, chemoterapeutických léků, cílených léků a čínských bylinných léků;
   5. Doba mezi randomizací a posledním užitím diuretik a kombinovaných léků obsahujících diuretika s kratším než 5 poločasem rozpadu léku nebo trváním odpovědi (podle toho, co je delší);

4. Laboratorní parametry měřené ve screeningovém období dosahují jednoho z následujících kritérií:

   1. WBC < 3,0 × 109/l;
   2. počet krevních destiček < 80 × 109/l;
   3. Hemoglobin < 70 g/L;
   4. protrombinový čas > 1,5 × ULN;
   5. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas > 1,5 × ULN;
   6. alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2 × ULN;
   7. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN;
   8. Kreatinin v krvi > 1,5 × ULN;
   9. glykémie nalačno ≥ 11,1 mmol/l;
5. Při screeningu pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCVAb), syfilis nebo virus lidské imunodeficience (HIV);
6. Anamnéza zneužívání léků nebo drog a/nebo zneužívání alkoholu během 3 měsíců před screeningem (zneužívání alkoholu je definováno jako průměr > 2 jednotek alkoholu zkonzumovaných denně [1 jednotka = 360 ml piva s 5 % alkoholu, 45 ml likér se 40% alkoholem nebo 150 ml vína]);
7. Historie dárcovství krve nebo krevní ztráta ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem;
8. Účastnili se jiných klinických studií během 3 měsíců před screeningem (definováno jako užívání hodnoceného přípravku nebo placeba);
9. Těhotné nebo kojící ženy; ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během studie; nebo subjekty, které plánují těhotenství do 3 měsíců po dokončení studie (včetně subjektů mužského pohlaví);
10. Subjekt, u kterého výzkumník usoudil, že má nějaké další faktory nevhodné pro zapojení do studie.