Um estudo clínico para avaliar a eficácia e a segurança do HSK21542 para analgesia pós-operatória de indivíduos submetidos a cirurgia laparoscópica eletiva sob anestesia geral

Critério de inclusão:

1. 18 ≤ idade ≤ 70 anos, sem exigência de gênero;
2. Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) Classe I-II;
3. IMC ≥ 18 kg/m2 e ≤ 40 kg/m2;
4. Indivíduos submetidos a cirurgia laparoscópica eletiva sob anestesia geral com duração prevista da cirurgia de 1-5 h (inclusive);
5. Concordar em participar deste estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;

Critério de exclusão:

1. Com história de alergia a opioides, como urticária, ou alérgica a anestésicos intraoperatórios prescritos no protocolo;

2. Pacientes com histórico ou evidência de qualquer uma das seguintes doenças antes da triagem:

   1. História de doenças cardiovasculares: hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PAS] ≥ 170 mmHg e/ou pressão arterial diastólica [PAD] ≥ 105 mmHg sem tratamento, ou PAS > 160 mmHg e/ou PAD > 100 mmHg apesar do tratamento anti-hipertensivo), aneurisma , arritmia grave, insuficiência cardíaca, síndrome de Adams-stokes, Classe ≥ III da New York Heart Association (NYHA), síndrome grave da veia cava superior, derrame pericárdico, isquemia miocárdica aguda, angina instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem, história de taquicardia /bradicardia que requer tratamento médico, bloqueio atrioventricular grau II-III (excluindo pacientes com marca-passo);
   2. Histórico de distúrbios do sistema respiratório: doença pulmonar obstrutiva crônica grave, exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica, estenose grave das vias aéreas, massa na garganta, história de fístula traqueoesofágica ou ruptura das vias aéreas, infecção respiratória grave nas 2 semanas anteriores à triagem;
   3. História de distúrbios neurológicos e psiquiátricos: lesão craniocerebral, convulsões, hipertensão intracraniana, aneurismas cerebrais, história de acidentes vasculares cerebrais; esquizofrenia, mania, insanidade, uso prolongado de drogas psicotrópicas e história de disfunção cognitiva; história de depressão, ansiedade e epilepsia, etc.;
   4. Ter sido submetido a qualquer cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à triagem, o que pode afetar a avaliação da dor pós-operatória, conforme julgado pelo investigador;

3. Em recebimento de qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamentos na triagem:

   1. Tempo entre o último uso de analgésicos opioides e não opioides (como paracetamol, aspirina [dose diária > 100 mg], indometacina, diclofenaco, parecoxibe sódico e outros anti-inflamatórios não esteroides) e randomização inferior a 5 meia-vida da droga ou a duração da resposta (o que for mais longo);
   2. Mais de 10 dias de uso contínuo de analgésicos opioides por qualquer motivo nos 3 meses anteriores à triagem;
   3. Uso de medicamentos com meia-vida desconhecida que afetam o efeito analgésico dentro de 14 dias antes da randomização, ou o último uso de medicamentos que afetam o efeito analgésico está dentro de 5 meias-vidas (conforme bula do medicamento) além da randomização, tais drogas incluem, mas não estão limitadas a: sedativos-hipnóticos (benzodiazepínicos [triazolam, diazepam, midazolam, etc.], não benzodiazepínicos [zolpidem, zopiclona, ​​zaleplon, etc.]), anestésicos sedativos (sevoflurano, éter anestésico, óxido nitroso , tiopental sódico, cetamina, etomidato, etc.), glicocorticóides (cloridrato de dexametasona, metilprednisolona, ​​etc.), antiepilépticos (carbamazepina, valproato de sódio, etc.), ansiolíticos (clordiazepóxido, diazepam, etc.), antidepressivos (imipramina, amitriptilina, etc.) e medicamentos fitoterápicos chineses ou medicamentos patenteados chineses com efeitos analgésicos e sedativos;
   4. Espera-se que receba qualquer medicamento ou terapia antitumoral de 14 dias antes da randomização até o final do período de acompanhamento, incluindo, entre outros, medicamentos quimioterápicos, medicamentos direcionados e medicamentos fitoterápicos chineses;
   5. Um tempo entre a randomização e o último uso de diuréticos e drogas compostas contendo diuréticos de menos de 5 meias-vidas da droga ou a duração da resposta (o que for mais longo);

4. Os parâmetros laboratoriais medidos no período de triagem atingem um dos seguintes critérios:

   1. WBC < 3,0 × 109/L;
   2. Contagem de plaquetas < 80 × 109/L;
   3. Hemoglobina < 70 g/L;
   4. Tempo de protrombina > 1,5 × LSN;
   5. tempo de tromboplastina parcial ativada > 1,5 × LSN;
   6. Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 × LSN;
   7. Bilirrubina total > 1,5 × LSN;
   8. Creatinina sanguínea > 1,5 × LSN;
   9. Glicemia em jejum ≥ 11,1 mmol/L;
5. Positivo para anticorpo da hepatite C (HCVAb), anticorpo da sífilis ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem;
6. História de abuso de medicamentos ou drogas e/ou abuso de álcool dentro de 3 meses antes da triagem (abuso de álcool é definido como uma média de > 2 unidades de álcool consumidas por dia [1 unidade = 360 mL de cerveja com 5% de álcool, 45 mL de licor com 40% de álcool, ou 150 mL de vinho]);
7. História de doação de sangue ou perda de sangue ≥ 400 mL nos 3 meses anteriores à triagem;
8. Ter participado de outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da triagem (definido como tendo recebido produto experimental ou placebo);
9. Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar ou homens que não desejam usar métodos contraceptivos durante o ensaio; ou indivíduos que planejam engravidar dentro de 3 meses após a conclusão do estudo (incluindo indivíduos do sexo masculino);
10. Sujeito julgado pelo investigador como tendo quaisquer outros fatores inadequados para envolvimento no estudo.