Přeměna metforminu jako léku na prevenci leukémie u CCUS a LR-MDS
26. července 2023 aktualizováno: Kirsten Grønbæk
STOP-LEUKÉMIE: Přeměna metforminu jako léku na prevenci leukémie u CCUS a LR-MDS
Toto je jednoramenná pilotní studie fáze 2 o účinnosti a bezpečnosti metforminu u pacientů s klonální cytopenií neurčitého významu (CCUS) nebo myelodysplastickým syndromem s nižším rizikem (MDS).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výzkumný plán je rozdělen do tří pracovních balíčků (WP):
WP0, tuková tkáň kostní dřeně (BMAT) u pacientů s CCUS a LR-MDS: Primárním cílem WP0 je určit, zda pacienti s CCUS nebo LR-MDS mají zvýšenou BMAT ve srovnání se zdravými kontrolami odpovídajícího věku. Abychom to prozkoumali, zahrneme 12 starších (≥60 let) zdravých kontrol, kterým bude BMAT měřena magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS). Ty budou porovnány s měřeními BMAT od výchozích hodnot pacientů popsaných ve WP1.
WP1, Účinnost metforminu u CCUS a LR-MDS: Ve WP1 bude 24 pacientů s CCUS nebo MDS dostávat metformin 2000 mg/den po dobu 12 měsíců s pomalou titrací dávky 14 dní před plnou dávkou léčba. Výsledky WP1 jsou uvedeny v sekci výsledků na této stránce.
WP2, Účinnost metforminu ve srovnání s placebem a vitaminem C: Primárním cílem WP2 je porovnat účinek metforminu u CCUS a LR-MDS s účinkem léčby placebem nebo vitaminem C. Abychom to prozkoumali, zahrneme data a vzorky ze 48 historických kontrol z naší studie EVI-2 (NCT03999723. Polovina kontrol dostávala placebo po dobu 12 měsíců a druhá polovina dostávala vitamín C po dobu 12 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
40
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Kirsten Grønbæk, Professor, MD
- Telefonní číslo: +45 35456060
- E-mail: Kirsten.Groenbaek@regionh.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Stine Ulrik Mikkelsen, MD
- Telefonní číslo: +45 35456071
- E-mail: stine.ulrik.mikkelsen@regionh.dk
Studijní místa
-
-
Copenhagen N
-
Copenhagen, Copenhagen N, Dánsko, 2200
- Nábor
- Rigshospitalet
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Stine Ulrik Mikkelsen, MD
-
Kontakt:
- Kirsten Grønbæk, Professor, MD
- Telefonní číslo: +45 35456060
- E-mail: Kirsten.Groenbaek@regionh.dk
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Pacienti mají nárok na zařazení do WP1, pokud splňují všechna následující kritéria:
Mějte diagnózu buď:
LR-MDS podle revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R), tzn.
velmi nízké až střední riziko (skóre IPSS-R ≤ 3).
- CCUS definovaný jako přítomnost somatických mutací a perzistující cytopenie po dobu delší než šest měsíců s jinými běžnými příčinami cytopenie byly vyloučeny. Periferní krev (cytopenie jsou definovány jako trombocyty pod 150×10^9 buněk/l, neutrofily pod 1,8×10^9 buněk/l a hemoglobin pod 12,9 g/dl (8 mmol/l) u mužů a 11,3 g/dl ( 7 mmol/l) u žen.
- Menopauza, pokud je žena, je definována jako ženy starší 45 let, které prodělaly amenoreu po dobu minimálně 12 měsíců bez jakékoli jiné zjevné patologické nebo fyziologické příčiny.
- ≥18 let.
- Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii dejte písemný informovaný souhlas.
- Jsou schopni polykat kapsle.
Pacienti budou ze studie/WP1 vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:
- Jakákoli předchozí léčba metforminem
- Pokračující léčba jinými diabetickými léčivy (např. inzulín) než metformin. Taková terapie musí být ukončena alespoň jeden rok před zařazením.
- Historie nesnášenlivosti metforminu.
- Terapeutické ozařování nebo chemoterapie během posledních šesti měsíců.
- Předchozí léčba hypomethylačními činidly (např. azacytidin, decitabin).
- eGFR < 45 ml/min.
- Neochota dodržet povinné náležitosti protokolu.
Kritéria pro zařazení do WP0 (zdraví dobrovolníci):
- nad 60 let věku.
- dali písemný informovaný souhlas před zahájením studie.
- ochotný mít MRS.
Kritéria vyloučení pro WP0 (zdraví dobrovolníci):
- Jakékoli kontraindikace k MRS
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Metformin
2000 mg/den metforminu po dobu 12 měsíců.
|
2000 mg/den metforminu po dobu 12 měsíců (1000 mg b.i.d.) s pomalou titrací nahoru šest týdnů před léčbou plnou dávkou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost hodnocená počtem závažných nežádoucích příhod včetně všech podezření na neočekávané závažné nežádoucí účinky
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Posoudit bezpečnost léčby metforminem v této off-label indikaci podle typu, stupně a počtu nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod včetně jakýchkoli podezření na neočekávané závažné nežádoucí účinky u pacientů.
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Bezpečnost hodnocená mediánem maximální tolerované dávky v mg/den
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Posoudit bezpečnost léčby metforminem v této off-label indikaci pomocí mediánu maximální tolerované dávky a popisu případných změn v dávkách jednotlivých léků.
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Proveditelnost podle míry náboru/odmítnutí
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Posoudit proveditelnost protokolu studie z hlediska náboru a míry odmítnutí.
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Proveditelnost hodnocená sledováním po 12 měsících, tj. dokončení studie, míra
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Posoudit proveditelnost protokolu studie z hlediska míry dokončení studie. Posoudit bezpečnost léčby metforminem v této off-label indikaci podle typu, stupně a počtu nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod včetně jakýchkoli podezření na neočekávané závažné nežádoucí účinky u pacientů; míra opuštění; a popis jakýchkoli změn v dávkách jednotlivých léků včetně mediánu maximální tolerované dávky. |
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Proveditelnost hodnocená mírou souladu s protokolovými postupy
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Posoudit proveditelnost protokolu studie z hlediska míry dodržování protokolových postupů (medikace studie a postupy studie).
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prozatímní účinnost: Mutační zátěž hodnocená změnou frekvence variant alel
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Změna frekvence variant alel (ΔVAF) sekvenováním nové generace (NGS)
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Výsledky hlášené pacienty na základě EORTC QLQ-C30
Časové okno: Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
Změna v měření výsledků hlášených pacientem (PROM) na základě ověřeného dotazníku Core 30 (EORTC QLQ-C30) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny.
|
Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Výsledky hlášené pacienty na základě EORTC QLQ-C30
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Změna v měření výsledků hlášených pacientem (PROM) na základě ověřeného dotazníku Core 30 (EORTC QLQ-C30) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny.
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Hodnoty výsledků hlášené pacienty na základě SF-36
Časové okno: Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
Změna v měření výsledků hlášených pacientem (PROM) na základě ověřeného dotazníku Short Form 36 Health Survey Questionnaire (SF-36).
|
Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Hodnoty výsledků hlášené pacienty na základě SF-36
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Změna v měření výsledků hlášených pacientem (PROM) na základě ověřeného dotazníku Short Form 36 Health Survey Questionnaire (SF-36).
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Pacientem hlášená výsledná měření založená na EQ-5D
Časové okno: Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
Změna v ukazatelích výsledků hlášených pacientem (PROM) na základě validovaného pětirozměrného dotazníku evropské kvality života (EQ-5D).
|
Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Pacientem hlášená výsledná měření založená na EQ-5D
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Změna v ukazatelích výsledků hlášených pacientem (PROM) na základě validovaného pětirozměrného dotazníku evropské kvality života (EQ-5D).
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Tuková tkáň kostní dřeně hodnocená poměrem tukové tkáně a vodní fáze pomocí MR spektroskopie
Časové okno: Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
Změna obsahu tukové tkáně kostní dřeně (BMAT) v kostní dřeni (BM) měřená MR spektroskopií
|
Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Tuková tkáň kostní dřeně hodnocená poměrem tukové tkáně a vodní fáze pomocí MR spektroskopie
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Změna obsahu tukové tkáně kostní dřeně (BMAT) v kostní dřeni (BM) měřená MR spektroskopií
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Průběžná účinnost: Minerální hustota kostí hodnocená skenováním DEXA měřená v gramech na krychlový centimetr s výsledným Z skóre
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Změna hustoty kostního minerálu (BMD) měřená DEXA skenem měřená v gramech na krychlový centimetr s výsledným Z skóre.
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Složení těla hodnocené skenem DEXA prezentované jako kostní hmota celého těla a složení měkkých tkání
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Změna tělesného složení měřená skenem DEXA prezentovaná jako kostní hmota celého těla a složení měkkých tkání s poměry netukové hmoty, tělesného tuku a kostní hmoty.
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Složení střevní mikroflóry hodnocené sekvenováním 16S rRNA
Časové okno: Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
Změna střevní mikroflóry sekvenováním 16S rRNA nebo sekvenováním celého genomu střevních bakterií.
|
Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Složení střevní mikroflóry hodnocené sekvenováním 16S rRNA
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Změna střevní mikroflóry sekvenováním 16S rRNA nebo sekvenováním celého genomu střevních bakterií.
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Propustnost tenkého střeva hodnocená měřením laktulózy/mannitolu v moči a iontovou chromatografií
Časové okno: Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
Změna permeability tenkého střeva funkčním hodnocením měřením laktulóza/mannitol v moči a iontovou chromatografií nebo nepřímým hodnocením pomocí qPCR a sekvenování 16S rRNA plné krve.
|
Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Epigenetická regulace hodnocená hladinami 5-mC a 5-hmC
Časové okno: Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
Změna ve vzorcích methylace a hydroxymetylace DNA (5-mC a 5-hmC) v hematopoetických buňkách pomocí globálního hodnocení 5-hmC/5-mC a EPIC čipů.
|
Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Epigenetická regulace hodnocená hladinami 5-mC a 5-hmC
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Změna ve vzorcích methylace a hydroxymetylace DNA (5-mC a 5-hmC) v hematopoetických buňkách pomocí globálního hodnocení 5-hmC/5-mC a EPIC čipů.
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Genová exprese hodnocená sekvenováním RNA
Časové okno: Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
Změna exprese RNA v hematopoetických buňkách a BM adipocytech.
|
Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Genová exprese hodnocená sekvenováním RNA
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Změna exprese RNA v hematopoetických buňkách a BM adipocytech.
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Proteinové profily hodnocené proteomikou
Časové okno: Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
Změna proteinových profilů v hematopoetických buňkách a BM adipocytech pomocí proteomiky.
|
Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Proteinové profily hodnocené proteomikou
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Změna proteinových profilů v hematopoetických buňkách a BM adipocytech pomocí proteomiky.
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Odezva a progrese onemocnění podle kritérií odezvy IWG u myelodysplastických novotvarů
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Míra odezvy a progrese onemocnění podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) u myelodysplastických novotvarů.
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Hladiny nike faktoru v kostní dřeni hodnocené pomocí ELISA
Časové okno: Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
Změna v niche faktorů v kostní dřeni pomocí ELISA.
|
Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Hladiny nike faktoru v kostní dřeni hodnocené pomocí ELISA
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Změna v niche faktorů v kostní dřeni pomocí ELISA.
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Hladiny cytokinů hodnocené pomocí ELISA
Časové okno: Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
Změna hladin cytokinů v periferní krvi a plazmě kostní dřeně pomocí ELISA.
|
Od zařazení do 4 měsíců studijní léčby
|
|
Prozatímní účinnost: Hladiny cytokinů hodnocené pomocí ELISA
Časové okno: Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Změna hladin cytokinů v periferní krvi a plazmě kostní dřeně pomocí ELISA.
|
Od zařazení do 12 měsíců studijní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Kirsten Grønbæk, Professor, MD, Rigshospitalet, Denmark
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. prosince 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
5. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STOP-LEUKEMIA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .