Återanvända metformin som ett leukemiförebyggande läkemedel i CCUS och LR-MDS

Patienter är berättigade att inkluderas i WP1, om de uppfyller alla följande kriterier:

• Har en diagnos av antingen:

  1. LR-MDS enligt reviderat internationellt prognostisk poängsystem (IPSS-R), d.v.s.

     mycket låg risk till medelhög (IPSS-R-poäng ≤ 3).

  2. CCUS definierat som närvaron av somatiska mutationer och ihållande cytopeni i mer än sex månader med andra vanliga orsaker till cytopeni har uteslutits. Perifert blod (cytopenier definieras som trombocyter under 150×10^9 celler/L, neutrofiler under 1,8×10^9 celler/L och hemoglobin under 12,9 g/dL (8 mmol/L) hos män och 11,3 g/dL ( 7 mmol/L) hos kvinnor.
• Klimakteriet, om det är en kvinna, definieras som kvinnor >45 år som har upplevt amenorré i minst 12 månader, utan någon annan uppenbar patologisk eller fysiologisk orsak.
• ≥18 år.
• Har gett skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Kan svälja kapslar.

Patienter kommer att uteslutas från studien/WP1 om de uppfyller något av följande kriterier:

• All tidigare behandling med metformin
• Pågående terapi med andra diabetesläkemedel (t.ex. insulin) än metformin. Sådan terapi måste ha avslutats minst ett år före inkluderingen.
• Historik av att inte tolerera metformin.
• Terapeutisk strålning eller kemoterapi under de senaste sex månaderna.
• Tidigare behandling med hypometylerande medel (t.ex. azacytidin, decitabin).
• eGFR < 45 ml/min.
• Ovilja att följa de obligatoriska aspekterna av protokollet.

Inklusionskriterier för WP0 (friska frivilliga):

• över 60 år.
• har gett ett skriftligt informerat samtycke före studieprocedurer.
• villig att ha en MRS.

Uteslutningskriterier för WP0 (friska volontärer):

- Eventuella kontraindikationer mot MRS