Fáze I/II studie S65487 Plus azacitidin u akutní myeloidní leukémie
14. května 2026 aktualizováno: Institut de Recherches Internationales Servier
Fáze I / II, otevřená, část se eskalací dávky (fáze I), po níž následovala nekomparativní rozšiřující část (fáze II), multicentrická studie, hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti S65487, inhibitoru Bcl2 v kombinaci s azacitidinem u dospělých pacientů S dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií, která není vhodná pro intenzivní léčbu
Účelem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost a klinickou aktivitu kombinace S65487 s azacitidinem u pacientů s akutní myeloidní leukémií.
Přehled studie
Detailní popis
Studie je navržena ve dvou částech: část I. fáze eskalace dávky v jedné větvi a část II fáze expanze dávky.
Během eskalace dávky S65487 v kombinaci s azacitidinem bude eskalovat pouze dávka látky S65487 a bude provedeno posouzení DDI (Drug-Drug interakce) mezi S65487 a posakonazolem (antimykotikum).
Pro fázi expanze bude dávka Ramp up a plná dávka RP2D (doporučená dávka 2. fáze) stanovená během části fáze I
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
57
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Seoul National University Hospital - Department of Hematology-Oncology
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Samsung Medical Center - Division of Hematology-Oncology
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, H-1083
- Semmelweis Egyetem Belgyógyászati és Onkológiai Klinika Klinikai Farmakológiai Részleg
-
-
-
-
-
Gliwice, Polsko, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii pokoj 4.041 ul. Wybrzeze Armii Krajowej 15
-
-
-
-
-
Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
London, Spojené království, NW1 2PG
- University College London - Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital 12 de Octubre Servicio de Hematología
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- C. Universidad de Navarra Servicio de Hematologia
-
Valencia, Španělsko, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
Účastníci s cytologicky potvrzenou a dokumentovanou léčbou naivní, de novo nebo sekundární AML definovaná klasifikací WHO 2016 (Arber, 2016). Sekundární AML zahrnuje:
- Předchozí myelodysplastický syndrom transformován
- AML v důsledku expozice potenciálně leukemogenním terapiím nebo činidlům (např. radiační terapie, alkylační látky, inhibitory topoizomerázy II) s primárním maligním onemocněním v remisi po dobu nejméně 3 let
Účastníci, kteří nemají nárok na standardní indukční chemoterapii
- Věk ≥ 75 let
Nebo Věk ≥18 let s alespoň jednou z následujících komorbidit:
Klinicky významné srdeční nebo plicní komorbidity, které se projevují alespoň jedním z:
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 65 % očekávané hodnoty
- Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≤ 65 % očekávané hodnoty
- Další kontraindikace antracyklinové terapie (musí být zdokumentovány)
- Jiná komorbidita, kterou zkoušející posoudil jako neslučitelnou s intenzivní remisní indukční chemoterapií, která musí být zdokumentována
- Výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) by měl být (kritérium by mělo být znovu zkontrolováno při inkluzní návštěvě) ECOG ≤ 2.
- Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli postupem specifickým pro studii, jak je popsáno v části 13.3 protokolu.
- Přiměřená funkce ledvin a jater
- Počet cirkulujících bílých krvinek (počet bílých krvinek) < 25*109 G/l (s nebo bez použití hydroxykarbamidu/leukaferézy)
- Sérový draslík, sérový vápník, sérové fosfáty, sérový hořčík v normálních mezích s nebo bez suplementace.
Kritéria vyloučení:
- Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před prvním podáním IMP nebo účastníci, kteří se nezotabili z vedlejších účinků operace
- Jakákoli radioterapie během 3 týdnů před prvním podáním IMP,
- Transplantace alogenních kmenových buněk během 3 měsíců před prvním podáním IMP a/nebo účastníci s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli během 3 měsíců před prvním podáním IMP a/nebo účastníci, kteří stále dostávají imunosupresivní léčbu během 3 měsíců před prvním podáním IMP a /nebo účastník, který obdrží infuzi lymfocytů dárce (DLI) během 3 měsíců před prvním podáním IMP
- Akutní promyelocytární leukémie (APL, francouzsko-americká-britská klasifikace M3)
- Příznivá riziková cytogenetika, jako je t(8;21), inv(16) nebo t(16;16) nebo t(15;17) podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) verze 2, 2016 pro akutní myeloidní leukémii
- Léčba hypomethylačními látkami (decitabin/azacitidin) nebo Venetoclax pro AHD (předchozí hematologické poruchy) během 3 měsíců před prvním podáním IMP
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: S65487 s azacitidinem
|
Léčebný cyklus kombinace S65487 a azacitidinu po dobu 4 týdnů.
Jsou nastaveny dva rozvrhy administrace.
S65487 bude podáván intravenózní (IV) infuzí.
Azacitidin bude podáván buď subkutánní (SC) nebo intravenózní (IV) infuzí podle místních zvyklostí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí událost (část fáze I)
Časové okno: Dokončením studia v průměru 3 roky a 5 měsíců
|
Záznam AE v průběhu studie hodnocený podle CTCAE v5.0, přerušení dávkování, snížení a intenzita
|
Dokončením studia v průměru 3 roky a 5 měsíců
|
|
Toxicita limitující dávku (DLT) (část fáze I)
Časové okno: Do konce prvního cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
Hodnocení DLT na konci cyklu 1
|
Do konce prvního cyklu (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Míra kompletní remise (CR) (část fáze II)
Časové okno: Ukončením studia až 3 roky a 5 měsíců
|
Míra CR je definována jako podíl subjektů, kteří dosáhli kompletní odpovědi.
Odpověď je hodnocena na základě „Diagnostika a léčba AML u dospělých: doporučení 2022 ELN od mezinárodního panelu odborníků“ (Döhner, 2022).
|
Ukončením studia až 3 roky a 5 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení antileukemické aktivity S65487 v kombinaci s azacitidinem (část fáze I a fáze II)
Časové okno: Ukončením studia v průměru 3 roky a 5 měsíců
|
Míra úplné remise
|
Ukončením studia v průměru 3 roky a 5 měsíců
|
|
Hodnocení antileukemické aktivity S65487 v kombinaci s azacitidinem (část fáze I a fáze II)
Časové okno: Ukončením studia v průměru 3 roky a 5 měsíců
|
Přežití bez progrese
|
Ukončením studia v průměru 3 roky a 5 měsíců
|
|
Farmakokinetika - maximální koncentrace na konci infuze (Cinf) (část fáze I a fáze II)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15 (plán 1, první dvě kohorty), Cyklus 2 Den 8 (z kohorty 3) nebo Den 15 (první dvě kohorty) (každý cyklus má 28 dní)
|
PK parametry S65487, azacitidin a potenciální metabolit(y)
|
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 1 Den 15 (plán 1, první dvě kohorty), Cyklus 2 Den 8 (z kohorty 3) nebo Den 15 (první dvě kohorty) (každý cyklus má 28 dní)
|
|
Farmakokinetika - Oblast pod křivkou (AUC) (část fáze I a fáze II)
Časové okno: Cyklus 1 Den 8 až Den 9, Cyklus 2 Den 8 až Den 9 (od kohorty 3) nebo Den 15 až Den 16 (první dvě kohorty) (každý cyklus je 28 dní)
|
PK parametry S65487, azacitidin a potenciální metabolit(y)
|
Cyklus 1 Den 8 až Den 9, Cyklus 2 Den 8 až Den 9 (od kohorty 3) nebo Den 15 až Den 16 (první dvě kohorty) (každý cyklus je 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Pierola AA, De Botton S, Jan JH, Campbell V, O'Nions J, Calbacho M, Ervin-Hayes AL, Keagle K, Maillard A, Beneton M, Romagnoli M, Broniscer A. Trial in Progress: An Open Label Phase I/II, Multicenter Study Evaluating Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of S65487, a BCL-2 Inhibitor Combined with Azacitidine in Adults with Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia Ineligible for Intensive Treatment. Blood. 2023 Nov 2;142(Supplement 1):1555. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-180795
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. března 2021
Primární dokončení (Aktuální)
27. března 2026
Dokončení studie (Aktuální)
27. března 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. prosince 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
5. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Novotvary
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Aza sloučeniny
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Azacitidin
Další identifikační čísla studie
- CL1-65487-003
- 2020-003061-19 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní vědečtí a lékařští výzkumníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům z klinických studií na úrovni pacientů a studií.
O přístup lze požádat pro všechny intervenční klinické studie:
- používá se pro registraci (MA) léčivých přípravků a nových indikací schválených po 1. lednu 2014 v Evropském hospodářském prostoru (EHP) nebo ve Spojených státech (USA).
- kde je Servier držitelem rozhodnutí o registraci (MAH). Pro tento rozsah bude zvažováno datum prvního rozhodnutí o registraci nového léku (nebo nové indikace) v jednom z členských států EHP.
Kromě toho lze požádat o přístup pro všechny intervenční klinické studie u pacientů:
- sponzorované společností Servier
- s prvním pacientem zařazeným od 1. ledna 2004 dále
- pro novou chemickou entitu nebo novou biologickou entitu (vyjma nové lékové formy), u nichž byl vývoj ukončen před jakýmkoli schválením registrace (MA).
Časový rámec sdílení IPD
Po registraci v EHP nebo USA, pokud je studie použita pro schválení.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumníci by se měli zaregistrovat na portálu Servier Data Portal a vyplnit formulář návrhu výzkumu.
Tento formulář ve čtyřech částech by měl být plně zdokumentován.
Formulář návrhu na výzkum nebude zkontrolován, dokud nebudou vyplněna všechna povinná pole.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Studijní data/dokumenty
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .