Фаза I / II испытания S65487 плюс азацитидин при остром миелоидном лейкозе
14 мая 2026 г. обновлено: Institut de Recherches Internationales Servier
Фаза I / II, открытая этикетка, часть повышения дозы (фаза I), за которой следует несравнительная часть расширения (фаза II), многоцентровое исследование, оценивающее безопасность, фармакокинетику и эффективность S65487, ингибитора Bcl2 в сочетании с азацитидином у взрослых пациентов С ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом, не подходящим для интенсивного лечения
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и клинической активности комбинации S65487 с азацитидином у пациентов с острым миелоидным лейкозом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование состоит из двух частей: фаза I повышения дозы в одной группе и часть фазы II увеличения дозы.
Во время повышения дозы S65487 в сочетании с азацитидином будет увеличиваться только доза агента S65487, и будет проводиться оценка DDI (лекарственное взаимодействие) между S65487 и позаконазолом (противогрибковым препаратом).
Для фазы расширения, нарастающей дозой и полной дозой будет RP2D (рекомендуемая доза для фазы 2), определенная во время фазы I.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
57
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, H-1083
- Semmelweis Egyetem Belgyógyászati és Onkológiai Klinika Klinikai Farmakológiai Részleg
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital 12 de Octubre Servicio de Hematología
-
Pamplona, Испания, 31008
- C. Universidad de Navarra Servicio de Hematologia
-
Valencia, Испания, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
-
-
-
-
-
Gliwice, Польша, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii pokoj 4.041 ul. Wybrzeze Armii Krajowej 15
-
-
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- University College London - Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Seoul National University Hospital - Department of Hematology-Oncology
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Samsung Medical Center - Division of Hematology-Oncology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участник мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
Участники с цитологически подтвержденным и документально подтвержденным лечением, ранее не получавшим лечения, de novo или вторичным ОМЛ, согласно классификации ВОЗ 2016 года (Arber, 2016). Вторичный ОМЛ включает:
- Прежний миелодиспластический синдром трансформировался
- ОМЛ из-за воздействия потенциально лейкемогенных препаратов или агентов (например, лучевая терапия, алкилирующие агенты, ингибиторы топоизомеразы II) при первичном злокачественном новообразовании в ремиссии не менее 3 лет
Участники, не имеющие права на стандартную индукционную химиотерапию
- Возраст ≥ 75 лет
Или Возраст ≥18 лет, по крайней мере, с одним из следующих сопутствующих заболеваний:
Клинически значимые сопутствующие заболевания сердца или легких, что отражается по крайней мере одним из:
- Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≤65% от ожидаемого
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≤65% ожидаемого
- Другие противопоказания к терапии антрациклинами (должны быть задокументированы)
- Другое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, несовместимо с интенсивной химиотерапией для индукции ремиссии, должно быть задокументировано.
- Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) должен быть (критерий следует перепроверить при посещении для включения) ECOG ≤ 2.
- Письменное информированное согласие, полученное перед любой процедурой исследования, как описано в разделе 13.3 протокола.
- Адекватная функция почек и печени
- Количество циркулирующих лейкоцитов (количество лейкоцитов) < 25*109 г/л (с использованием или без использования гидроксикарбамида/лейкафереза)
- Калий в сыворотке, кальций в сыворотке, фосфаты в сыворотке, магний в сыворотке в пределах нормы с добавками или без них.
Критерий исключения:
- Серьезная операция в течение 3 недель до первого введения ИЛП или участники, которые не оправились от побочных эффектов операции.
- Любая лучевая терапия в течение 3 недель до первого введения ИЛП,
- Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 3 месяцев до первого введения ИЛП и/или участники с активной реакцией «трансплантат против хозяина» в течение 3 месяцев до первого введения ИЛП и/или участники, которые все еще получают иммуносупрессивное лечение в течение 3 месяцев до первого введения ИЛП и /или участник, который получает инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в течение 3 месяцев до первого введения ИЛП
- Острый промиелоцитарный лейкоз (APL, франко-американо-британская классификация M3)
- Цитогенетика благоприятного риска, такая как t(8;21), inv(16) или t(16;16) или t(15;17), в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), Версия 2, 2016 г., для острого миелоидного лейкоза
- Лечение гипометилирующими препаратами (децитабин/азацитидин) или венетоклаксом при АГ (предшествующие гематологические заболевания) за 3 месяца до первого приема ИЛП
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: S65487 с азацитидином
|
Цикл лечения комбинацией S65487 и азацитидина в течение 4 недель.
Установлены два графика администрирования.
S65487 будет вводиться посредством внутривенной (IV) инфузии.
Азацитидин будет вводиться либо подкожно (п/к), либо внутривенно (в/в) в соответствии с местной практикой.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочное явление (фаза I, часть)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 3 года и 5 месяцев
|
Запись НЯ на протяжении всего исследования оценивалась в соответствии с CTCAE v5.0, перерывами в дозе, снижением дозы и интенсивностью.
|
Через завершение обучения, в среднем 3 года и 5 месяцев
|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) (часть I фазы)
Временное ограничение: До конца первого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Оценка DLT в конце цикла 1
|
До конца первого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Частота полной ремиссии (CR) (часть II фазы)
Временное ограничение: По окончании обучения, до 3 лет и 5 месяцев
|
Уровень полного ответа определяется как доля субъектов, достигших полного ответа.
Ответ оценивается на основе «Диагностика и лечение ОМЛ у взрослых: рекомендации ELN 2022 от международной группы экспертов» (Döhner, 2022).
|
По окончании обучения, до 3 лет и 5 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка противолейкозной активности S65487 в сочетании с азацитидином (части фазы I и фазы II)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 3 года и 5 месяцев
|
Полная ремиссия
|
Через завершение обучения, в среднем 3 года и 5 месяцев
|
|
Оценка противолейкозной активности S65487 в сочетании с азацитидином (части фазы I и фазы II)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 3 года и 5 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования
|
Через завершение обучения, в среднем 3 года и 5 месяцев
|
|
Фармакокинетика – максимальная концентрация в конце инфузии (Cinf) (части фазы I и фазы II)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15 (график 1, первые две группы), цикл 2, день 8 (из группы 3) или день 15 (первые две группы) (каждый цикл составляет 28 дней)
|
ФК параметры S65487, азацитидина и потенциальных метаболитов
|
Цикл 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 1, день 15 (график 1, первые две группы), цикл 2, день 8 (из группы 3) или день 15 (первые две группы) (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Фармакокинетика – Площадь под кривой (AUC) (части фазы I и фазы II)
Временное ограничение: Цикл 1 с дня 8 по день 9, цикл 2 с дня 8 по день 9 (из когорты 3) или день с 15 по день 16 (первые две группы) (каждый цикл составляет 28 дней)
|
ФК параметры S65487, азацитидина и потенциальных метаболитов
|
Цикл 1 с дня 8 по день 9, цикл 2 с дня 8 по день 9 (из когорты 3) или день с 15 по день 16 (первые две группы) (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Pierola AA, De Botton S, Jan JH, Campbell V, O'Nions J, Calbacho M, Ervin-Hayes AL, Keagle K, Maillard A, Beneton M, Romagnoli M, Broniscer A. Trial in Progress: An Open Label Phase I/II, Multicenter Study Evaluating Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of S65487, a BCL-2 Inhibitor Combined with Azacitidine in Adults with Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia Ineligible for Intensive Treatment. Blood. 2023 Nov 2;142(Supplement 1):1555. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-180795
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 марта 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 марта 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Новообразования
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Азацитидин
Другие идентификационные номера исследования
- CL1-65487-003
- 2020-003061-19 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запрашивать доступ к анонимным данным клинических испытаний на уровне пациентов и исследований.
Доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований:
- используется для регистрационного удостоверения (MA) лекарственных средств и новых показаний, утвержденных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (EEA) или Соединенных Штатах (US).
- где Servier — держатель регистрационного удостоверения (ДРУ). Для этой области будет учитываться дата первого MA нового лекарственного средства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.
Кроме того, доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований у пациентов:
- при поддержке Сервье
- с первым пациентом, зарегистрированным с 1 января 2004 г.
- для нового химического объекта или нового биологического объекта (за исключением новой фармацевтической формы), разработка которого была прекращена до утверждения какого-либо регистрационного удостоверения (MA).
Сроки обмена IPD
После получения регистрационного удостоверения в ЕЭЗ или США, если исследование используется для утверждения.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны зарегистрироваться на портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование.
Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью задокументирована.
Форма исследовательского предложения не будет рассматриваться до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Данные исследования/документы
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .