Ensayo de fase I/II de S65487 más azacitidina en leucemia mieloide aguda
14 de mayo de 2026 actualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier
Fase I/II, Etiqueta abierta, Parte de escalada de dosis (Fase I) seguida de Parte de expansión no comparativa (Fase II), Estudio multicéntrico, Evaluación de la seguridad, farmacocinética y eficacia de S65487, un inhibidor de Bcl2 combinado con azacitidina en pacientes adultos Con leucemia mieloide aguda no tratada previamente No elegible para tratamiento intensivo
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad y actividad clínica de la combinación S65487 con azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio está diseñado en dos partes: una parte de fase I de escalada de dosis de un solo brazo y una parte de fase II de expansión de dosis.
Durante el aumento de la dosis de S65487 en combinación con azacitidina, solo aumentará la dosis del agente S65487 y se realizará una evaluación de DDI (interacción fármaco-fármaco) entre S65487 y posaconazol (medicamento antifúngico).
Para la fase de expansión, la dosis de aumento y la dosis completa serán las RP2D (dosis recomendada de fase 2) determinadas durante la parte de la fase I
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
57
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Seoul National University Hospital - Department of Hematology-Oncology
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Seoul, Corea del Sur, 06351
- Samsung Medical Center - Division of Hematology-Oncology
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Madrid, España, 28041
- Hospital 12 de Octubre Servicio de Hematología
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Pamplona, España, 31008
- C. Universidad de Navarra Servicio de Hematologia
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Valencia, España, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Budapest, Hungría, H-1083
- Semmelweis Egyetem Belgyógyászati és Onkológiai Klinika Klinikai Farmakológiai Részleg
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Gliwice, Polonia, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii pokoj 4.041 ul. Wybrzeze Armii Krajowej 15
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London - Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participante hombre o mujer de ≥ 18 años
Participantes con tratamiento citológico confirmado y documentado sin tratamiento previo, de novo o LMA secundaria definida por la clasificación de la OMS de 2016 (Arber, 2016). La LMA secundaria incluye:
- Síndrome mielodisplásico anterior transformado
- AML debido a la exposición a terapias o agentes potencialmente leucemogénicos (p. radioterapia, agentes alquilantes, inhibidores de la topoisomerasa II) con la neoplasia maligna primaria en remisión durante al menos 3 años
Participantes no elegibles para la quimioterapia de inducción estándar
- Edad ≥ 75 años
o Edad ≥18 años con al menos una de las siguientes comorbilidades:
Comorbilidades cardíacas o pulmonares clínicamente significativas, reflejadas en al menos una de las siguientes:
- Capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) ≤65 % de lo esperado
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≤65% del esperado
- Otra(s) contraindicación(es) al tratamiento con antraciclinas (deben documentarse)
- Otra comorbilidad que el investigador considere incompatible con la quimioterapia de inducción a la remisión intensiva, que debe documentarse
- El estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) debe ser (el criterio debe volver a verificarse en la visita de inclusión) ECOG ≤ 2.
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio como se describe en la sección 13.3 del protocolo.
- Función renal y hepática adecuada
- Recuento de glóbulos blancos circulantes (recuento de WBC) < 25*109 G/L (con o sin uso de hidroxicarbamida/leucaféresis)
- Potasio sérico, calcio sérico, fosfatos séricos, magnesio sérico dentro de los límites normales con o sin suplementos.
Criterio de exclusión:
- Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP, o participantes que no se han recuperado de los efectos secundarios de la cirugía
- Cualquier radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP,
- Trasplante alogénico de células madre en los 3 meses anteriores a la primera administración de IMP y/o participantes con enfermedad de injerto contra huésped activa en los 3 meses anteriores a la primera administración de IMP y/o participantes que todavía reciben tratamiento inmunosupresor en los 3 meses anteriores a la primera administración de IMP y /o participante que recibe infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración de IMP
- Leucemia promielocítica aguda (APL, clasificación French-American-British M3)
- Citogenética de riesgo favorable, como t(8;21), inv(16) o t(16;16) o t(15;17) según las Pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN), versión 2, 2016 para la leucemia mieloide aguda
- Tratamiento con agentes hipometilantes (decitabina/azacitidina) o Venetoclax para AHD (trastornos hematológicos antecedentes) en los 3 meses previos a la primera toma de IMP
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: S65487 con azacitidina
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Ciclo de tratamiento de combinación de S65487 y azacitidina durante 4 semanas.
Se establecen dos horarios de administración.
S65487 se administrará mediante infusión intravenosa (IV).
La azacitidina se administrará mediante infusión subcutánea (SC) o intravenosa (IV) según las prácticas locales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evento Adverso (parte fase I)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años y 5 meses.
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Registro de EA durante todo el estudio evaluado según CTCAE v5.0, interrupciones, reducciones e intensidad de dosis
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Al finalizar los estudios, un promedio de 3 años y 5 meses.
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Toxicidad limitante de dosis (DLT) (fase I parte)
Periodo de tiempo: Hasta el final del primer ciclo (cada ciclo es de 28 días)
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Evaluación DLT al final del ciclo 1
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Hasta el final del primer ciclo (cada ciclo es de 28 días)
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Tasa de remisión completa (CR) (parte de la fase II)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, hasta 3 años y 5 meses.
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La tasa de RC se define como la proporción de sujetos que logran una respuesta completa.
La respuesta se evalúa en función del "'Diagnóstico y tratamiento de la leucemia mieloide aguda en adultos: recomendaciones del ELN de 2022 de un panel internacional de expertos" (Döhner, 2022).
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Hasta la finalización del estudio, hasta 3 años y 5 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la actividad antileucémica de S65487 combinado con azacitidina (partes de fase I y fase II)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años y 5 meses.
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Tasa de remisión completa
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Hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años y 5 meses.
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Evaluación de la actividad antileucémica de S65487 combinado con azacitidina (partes de fase I y fase II)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años y 5 meses.
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Supervivencia libre de progresión
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Hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años y 5 meses.
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Farmacocinética: concentración máxima al final de la infusión (Cinf) (partes de fase I y fase II)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15 (programa 1, primeras dos cohortes), Ciclo 2 Día 8 (de la cohorte 3) o Día 15 (primeras dos cohortes) (cada ciclo es de 28 días)
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Parámetros farmacocinéticos de S65487, azacitidina y metabolitos potenciales
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Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 8, Ciclo 1 Día 15 (programa 1, primeras dos cohortes), Ciclo 2 Día 8 (de la cohorte 3) o Día 15 (primeras dos cohortes) (cada ciclo es de 28 días)
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Farmacocinética: área bajo la curva (AUC) (partes de fase I y fase II)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 8 al día 9, ciclo 2, día 8 al día 9 (de la cohorte 3), o día 15 al día 16 (las dos primeras cohortes) (cada ciclo es de 28 días)
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Parámetros farmacocinéticos de S65487, azacitidina y metabolitos potenciales
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Ciclo 1, día 8 al día 9, ciclo 2, día 8 al día 9 (de la cohorte 3), o día 15 al día 16 (las dos primeras cohortes) (cada ciclo es de 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Pierola AA, De Botton S, Jan JH, Campbell V, O'Nions J, Calbacho M, Ervin-Hayes AL, Keagle K, Maillard A, Beneton M, Romagnoli M, Broniscer A. Trial in Progress: An Open Label Phase I/II, Multicenter Study Evaluating Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of S65487, a BCL-2 Inhibitor Combined with Azacitidine in Adults with Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia Ineligible for Intensive Treatment. Blood. 2023 Nov 2;142(Supplement 1):1555. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-180795
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de marzo de 2021
Finalización primaria (Actual)
27 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Actual)
27 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
5 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Neoplasias
- Leucemia Mieloide Aguda
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- CL1-65487-003
- 2020-003061-19 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores científicos y médicos calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos de ensayos clínicos a nivel de paciente y de estudio.
Se puede solicitar acceso para todos los estudios clínicos de intervención:
- utilizado para la autorización de comercialización (MA) de medicamentos y nuevas indicaciones aprobadas después del 1 de enero de 2014 en el Espacio Económico Europeo (EEE) o los Estados Unidos (EE. UU.).
- donde Servier es el Titular de la Autorización de Comercialización (TAC). Para este ámbito se considerará la fecha de la primera MA del nuevo medicamento (o la nueva indicación) en uno de los Estados miembros del EEE.
Además, se puede solicitar el acceso a todos los estudios clínicos de intervención en pacientes:
- patrocinado por Servier
- con un primer paciente inscrito a partir del 1 de enero de 2004 en adelante
- para Nueva Entidad Química o Nueva Entidad Biológica (nueva forma farmacéutica excluida) cuyo desarrollo haya terminado antes de cualquier aprobación de Autorización de Comercialización (MA).
Marco de tiempo para compartir IPD
Después de la autorización de comercialización en EEE o EE. UU. si el estudio se utiliza para la aprobación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores deben registrarse en el Portal de Datos Servier y completar el formulario de propuesta de investigación.
Este formulario en cuatro partes debe estar completamente documentado.
El Formulario de propuesta de investigación no se revisará hasta que se completen todos los campos obligatorios.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Datos del estudio/Documentos
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .