Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/II-studie av S65487 Plus Azacitidine ved akutt myeloid leukemi

22. mars 2024 oppdatert av: Institut de Recherches Internationales Servier

Fase I / II, åpen etikett, doseeskaleringsdel (fase I) etterfulgt av ikke-komparativ utvidelsesdel (fase II), multisenterstudie, evaluering av sikkerhet, farmakokinetikk og effekt av S65487, en Bcl2-hemmer kombinert med azacitidin hos voksne pasienter Med tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi er ikke kvalifisert for intensiv behandling

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten, toleransen og den kliniske aktiviteten til kombinasjonen S65487 med azacitidin hos pasienter med akutt myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er utformet i to deler: En enkeltarms doseeskaleringsfase I-del og doseekspansjonsfase II-del.

Under doseøkning av S65487 i kombinasjon med azacitidin, vil kun S65487-middeldosen eskalere og en DDI (Drug-Drug interaction) vurdering mellom S65487 og posakonazol (antifungalt medikament) vil bli utført.

For ekspansjonsfasen vil opptrappingsdosen og full dose være RP2D (anbefalt fase 2-dose) bestemt under fase I-delen

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

109

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Seoul National University Hospital - Department of Hematology-Oncology
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Rekruttering
        • Samsung Medical Center - Division of Hematology-Oncology
        • Ta kontakt med:
  • Polen
      • Gliwice, Polen, 44-102
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii pokoj 4.041 ul. Wybrzeze Armii Krajowej 15
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Tilbaketrukket
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Madrid, Spania, 28041
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Rekruttering
        • C. Universidad de Navarra Servicio de Hematologia
        • Ta kontakt med:
      • Valencia, Spania, 46026
        • Rekruttering
        • H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
        • Ta kontakt med:
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • Rekruttering
        • University College London - Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1083
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Semmelweis Egyetem Belgyógyászati és Onkológiai Klinika Klinikai Farmakológiai Részleg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlig eller kvinnelig deltaker i alderen ≥ 18 år

  • Deltakere med cytologisk bekreftet og dokumentert behandlingsnaiv, de novo eller sekundær AML definert av WHO 2016 klassifisering (Arber, 2016). Sekundær AML inkluderer:

    • Tidligere myelodysplastisk syndrom transformert
    • AML på grunn av eksponering for potensielt leukemogene terapier eller midler (f. strålebehandling, alkyleringsmidler, topoisomerase II-hemmere) med den primære maligniteten i remisjon i minst 3 år

  • Deltakere som ikke er kvalifisert for standard induksjonskjemoterapi

    • Alder ≥ 75 år gammel

    • Eller alder ≥18 år med minst én av følgende komorbiditeter:

      • Klinisk signifikant hjerte- eller lungekomorbiditet, som reflektert av minst én av:

        • Lungediffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) ≤65 % av forventet
        • Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≤65 % av forventet
      • Andre kontraindikasjoner for antracyklinbehandling (må dokumenteres)
      • Annen komorbiditet som etterforskeren vurderer som uforenlig med intensiv remisjon induksjonskjemoterapi, som må dokumenteres
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus bør være (kriteriet bør kontrolleres på nytt ved inkluderingsbesøk) ECOG ≤ 2.
  • Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studiespesifikk prosedyre som beskrevet i avsnitt 13.3 i protokollen.
  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon
  • Antall hvite blodlegemer i sirkulasjon (tall hvite blodlegemer) < 25*109 G/L (med eller uten bruk av hydroksykarbamid/leukaferese)
  • Serumkalium, serumkalsium, serumfosfater, serummagnesium innenfor normale grenser med eller uten tilskudd.

Ekskluderingskriterier:

  • Større operasjon innen 3 uker før første IMP-administrasjon, eller deltakere som ikke har kommet seg etter bivirkninger av operasjonen
  • Eventuell strålebehandling innen 3 uker før første IMP-administrasjon,
  • Allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første IMP-administrasjon og/eller deltakere med aktiv Graft-versus-host-sykdom innen 3 måneder før første IMP-administrasjon og/eller deltakere som fortsatt mottar immunsuppressiv behandling innen 3 måneder før første IMP-administrasjon og /eller deltaker som mottar donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 3 måneder før første IMP-administrasjon
  • Akutt promyelocytisk leukemi (APL, fransk-amerikansk-britisk M3-klassifisering)
  • Gunstig risiko cytogenetikk som t(8;21), inv(16) eller t(16;16) eller t(15;17) i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer versjon 2, 2016 for akutt myeloid leukemi
  • Behandling med hypometylerende midler (decitabin/azacitidin) eller Venetoclax for AHD (forutgående hematologiske lidelser) i de 3 månedene før det første IMP-inntaket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: S65487 med azacitidin
Legemiddel: S65487 og azacitidin
Behandlingssyklus med kombinasjon av S65487 og azacitidin i løpet av 4 uker. Det er satt opp to administrasjonsplaner. S65487 vil bli administrert via intravenøs (IV) infusjon. Azacitidin vil bli administrert via enten subkutan (SC) eller intravenøs (IV) infusjon i henhold til lokal praksis.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkning (fase I del)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i gjennomsnitt 3 år og 5 måneder
AE-registrering gjennom hele studien evaluert i henhold til CTCAE v5.0, doseavbrudd, reduksjoner og intensitet
Gjennom studiegjennomføring i gjennomsnitt 3 år og 5 måneder
Dosebegrensende toksisitet (DLT) (fase I del)
Tidsramme: Til slutten av første syklus (hver syklus er 28 dager)
DLT-vurdering ved slutten av syklus 1
Til slutten av første syklus (hver syklus er 28 dager)
Fullstendig remisjon (CR) rate (fase II del)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 3 år og 5 måneder
CR-rate er definert som andelen av forsøkspersonene som oppnår fullstendig respons. Responsen er evaluert basert på «Diagnose og behandling av AML hos voksne: 2022 ELN-anbefalinger fra et internasjonalt ekspertpanel» (Döhner, 2022).
Gjennom studiegjennomføring, inntil 3 år og 5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av anti-leukemisk aktivitet av S65487 kombinert med azacitidin (fase I og fase II deler)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år og 5 måneder
Fullstendig remisjonsrate
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år og 5 måneder
Vurdering av anti-leukemisk aktivitet av S65487 kombinert med azacitidin (fase I og fase II deler)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år og 5 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år og 5 måneder
PharmacoKinetics - maksimal konsentrasjon ved slutten av infusjonen (Cinf) (fase I og fase II deler)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15 (plan 1, to første årskull), syklus 2 dag 8 (fra kohort 3), eller dag 15 (første to årskull) (hver syklus er 28 dager)
PK-parametre for S65487, azacitidin og potensiell(e) metabolitt(er)
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15 (plan 1, to første årskull), syklus 2 dag 8 (fra kohort 3), eller dag 15 (første to årskull) (hver syklus er 28 dager)
PharmacoKinetics - Area Under the Curve (AUC) (fase I og fase II deler)
Tidsramme: Syklus 1 dag 8 til dag 9, syklus 2 dag 8 til dag 9 (fra kohort 3), eller dag 15 til dag 16 (de to første gruppene) (hver syklus er 28 dager)
PK-parametre for S65487, azacitidin og potensiell(e) metabolitt(er)
Syklus 1 dag 8 til dag 9, syklus 2 dag 8 til dag 9 (fra kohort 3), eller dag 15 til dag 16 (de to første gruppene) (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Samarbeidspartnere

ADIR, a Servier Group company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

15. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CL1-65487-003
  • 2020-003061-19 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om tilgang til anonymiserte data om kliniske studier på pasient- og studienivå.

Tilgang kan bes om alle intervensjonelle kliniske studier:

  • brukes til markedsføringstillatelse (MA) av legemidler og nye indikasjoner godkjent etter 1. januar 2014 i Det europeiske økonomiske samarbeidsområdet (EØS) eller USA (USA).
  • der Servier er innehaver av markedsføringstillatelsen (MAH). Datoen for den første MA for det nye legemidlet (eller den nye indikasjonen) i en av EØS-medlemsstatene vil bli vurdert for dette omfanget.

I tillegg kan det bes om tilgang for alle intervensjonelle kliniske studier på pasienter:

  • sponset av Servier
  • med en første pasient registrert fra 1. januar 2004 og utover
  • for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmasøytisk form ekskludert) der utviklingen er avsluttet før noen markedsføringstillatelse (MA) godkjenning.

IPD-delingstidsramme

Etter markedsføringstillatelse i EØS eller USA hvis studien brukes for godkjenningen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere bør registrere seg på Servier Data Portal og fylle ut forskningsforslagsskjemaet. Dette skjemaet i fire deler skal være fullstendig dokumentert. Forskningsforslagsskjemaet vil ikke bli gjennomgått før alle obligatoriske felt er fylt ut.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
  2. Studieprotokoll
  3. Statistisk analyseplan
  4. Skjema for informert samtykke
  5. Klinisk studierapport
  6. Data fra kliniske studier på studienivå

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på S65487 og azacitidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere