Faza I/II Badanie S65487 Plus Azacytydyna w ostrej białaczce szpikowej
14 maja 2026 zaktualizowane przez: Institut de Recherches Internationales Servier
Faza I/II, badanie otwarte, część polegająca na zwiększaniu dawki (faza I), po której następuje nieporównawcza część rozszerzająca (faza II), wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność S65487, inhibitora Bcl2 w skojarzeniu z azacytydyną u dorosłych pacjentów Z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową niekwalifikującą się do intensywnego leczenia
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności klinicznej kombinacji S65487 z azacytydyną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie składa się z dwóch części: części fazy I zwiększania dawki w jednym ramieniu i części fazy II zwiększania dawki.
Podczas zwiększania dawki S65487 w skojarzeniu z azacytydyną, tylko dawka środka S65487 ulegnie zwiększeniu i zostanie przeprowadzona ocena DDI (interakcja lek-lek) między S65487 a pozakonazolem (lek przeciwgrzybiczy).
W przypadku fazy ekspansji dawka zwiększająca się i dawka pełna będą RP2D (zalecana dawka fazy 2) określoną podczas części fazy I
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
57
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Villejuif, Francja, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital 12 de Octubre Servicio de Hematología
-
Pamplona, Hiszpania, 31008
- C. Universidad de Navarra Servicio de Hematologia
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
-
-
-
-
-
Seoul, Korea Południowa, 03080
- Seoul National University Hospital - Department of Hematology-Oncology
-
Seoul, Korea Południowa, 06351
- Samsung Medical Center - Division of Hematology-Oncology
-
-
-
-
-
Gliwice, Polska, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii pokoj 4.041 ul. Wybrzeze Armii Krajowej 15
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, H-1083
- Semmelweis Egyetem Belgyógyászati és Onkológiai Klinika Klinikai Farmakológiai Részleg
-
-
-
-
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
- University College London - Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
Uczestnicy z cytologicznie potwierdzoną i udokumentowaną nieleczoną, de novo lub wtórną AML zdefiniowaną w klasyfikacji WHO 2016 (Arber, 2016). Wtórna AML obejmuje:
- Poprzedni zespół mielodysplastyczny przekształcony
- AML z powodu narażenia na potencjalnie białaczkowe terapie lub czynniki (np. radioterapia, środki alkilujące, inhibitory topoizomerazy II) z pierwotnym nowotworem w remisji od co najmniej 3 lat
Uczestnicy niekwalifikujący się do standardowej chemioterapii indukcyjnej
- Wiek ≥ 75 lat
Lub Wiek ≥18 lat z co najmniej jedną z następujących chorób współistniejących:
Klinicznie istotne choroby współistniejące serca lub płuc, odzwierciedlone przez co najmniej jedną z następujących chorób:
- Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≤65% oczekiwanej
- Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≤65% oczekiwanej
- Inne przeciwwskazania do leczenia antracyklinami (należy udokumentować)
- Inne choroby współistniejące, które Badacz uzna za niezgodne z chemioterapią indukującą intensywną remisję, które muszą być udokumentowane
- Stan sprawności wg ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) powinien być (kryterium należy ponownie sprawdzić podczas wizyty włączenia) ECOG ≤ 2.
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą specyficzną dla badania, jak opisano w sekcji 13.3 protokołu.
- Odpowiednia czynność nerek i wątroby
- Liczba krwinek białych w krwiobiegu (liczba białych krwinek) < 25*109 G/l (z lub bez stosowania hydroksymocznika/leukaferezy)
- Potas w surowicy, wapń w surowicy, fosforany w surowicy, magnez w surowicy w granicach normy z suplementacją lub bez.
Kryteria wyłączenia:
- Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych operacji
- jakakolwiek radioterapia w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP,
- Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP i/lub uczestnicy z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP i/lub uczestnicy, którzy nadal otrzymują leczenie immunosupresyjne w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP oraz /lub uczestnik, który otrzymał infuzję limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP
- Ostra białaczka promielocytowa (APL, francusko-amerykańsko-brytyjska klasyfikacja M3)
- Cytogenetyka korzystnego ryzyka, taka jak t(8;21), inv(16) lub t(16;16) lub t(15;17) zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) wersja 2, 2016 r. dla ostrej białaczki szpikowej
- Leczenie środkami hipometylującymi (decytabina/azacytydyna) lub wenetoklaksem w przypadku AHD (poprzednie zaburzenia hematologiczne) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym przyjęciem IMP
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: S65487 z azacytydyną
|
Cykl leczenia połączeniem S65487 i azacytydyny trwający 4 tygodnie.
Skonfigurowano dwa harmonogramy administracyjne.
S65487 będzie podawany w infuzji dożylnej (IV).
Azacytydyna będzie podawana w infuzji podskórnej (SC) lub dożylnej (IV), zgodnie z lokalną praktyką.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenie niepożądane (faza I część)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów średnio 3 lata i 5 miesięcy
|
Rejestracja AE w trakcie badania oceniana zgodnie z CTCAE v5.0, przerwami w podawaniu, redukcjami i intensywnością
|
Poprzez ukończenie studiów średnio 3 lata i 5 miesięcy
|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) (część fazy I)
Ramy czasowe: Do końca pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Ocena DLT na koniec cyklu 1
|
Do końca pierwszego cyklu (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Wskaźnik całkowitej remisji (CR) (część fazy II)
Ramy czasowe: Po ukończeniu studiów, do 3 lat i 5 miesięcy
|
Częstość CR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli pełną odpowiedź.
Odpowiedź ocenia się na podstawie „Diagnostyka i leczenie AML u dorosłych: zalecenia ELN z 2022 r. wydane przez międzynarodowy panel ekspertów” (Döhner, 2022).
|
Po ukończeniu studiów, do 3 lat i 5 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena działania przeciwbiałaczkowego S65487 w połączeniu z azacytydyną (części fazy I i fazy II)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata i 5 miesięcy
|
Całkowity wskaźnik remisji
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata i 5 miesięcy
|
|
Ocena działania przeciwbiałaczkowego S65487 w połączeniu z azacytydyną (części fazy I i fazy II)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata i 5 miesięcy
|
Przetrwanie bez progresji
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 lata i 5 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka – maksymalne stężenie na koniec infuzji (Cinf) (części fazy I i fazy II)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15 (schemat 1, dwie pierwsze kohorty), Cykl 2 Dzień 8 (z kohorty 3) lub Dzień 15 (pierwsze dwie kohorty) (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Parametry PK S65487, azacytydyny i potencjalnego metabolitu(ów)
|
Cykl 1 Dzień 1, Cykl 1 Dzień 8, Cykl 1 Dzień 15 (schemat 1, dwie pierwsze kohorty), Cykl 2 Dzień 8 (z kohorty 3) lub Dzień 15 (pierwsze dwie kohorty) (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Farmakokinetyka – pole pod krzywą (AUC) (części fazy I i fazy II)
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 8 do dnia 9, cykl 2, dzień 8 do dnia 9 (od kohorty 3) lub dzień 15 do dnia 16 (pierwsze dwie kohorty) (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Parametry PK S65487, azacytydyny i potencjalnego metabolitu(ów)
|
Cykl 1, dzień 8 do dnia 9, cykl 2, dzień 8 do dnia 9 (od kohorty 3) lub dzień 15 do dnia 16 (pierwsze dwie kohorty) (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Pierola AA, De Botton S, Jan JH, Campbell V, O'Nions J, Calbacho M, Ervin-Hayes AL, Keagle K, Maillard A, Beneton M, Romagnoli M, Broniscer A. Trial in Progress: An Open Label Phase I/II, Multicenter Study Evaluating Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of S65487, a BCL-2 Inhibitor Combined with Azacitidine in Adults with Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia Ineligible for Intensive Treatment. Blood. 2023 Nov 2;142(Supplement 1):1555. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-180795
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 marca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 marca 2026
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 marca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 grudnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 lutego 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 lutego 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 maja 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 maja 2026
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Nowotwory
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Związki AZA
- Nukleozydy
- Rybonukleozydy
- Azacytydyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CL1-65487-003
- 2020-003061-19 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze naukowi i medyczni mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych z badań klinicznych na poziomie pacjenta i badania.
Można poprosić o dostęp do wszystkich interwencyjnych badań klinicznych:
- używany do dopuszczenia do obrotu (MA) leków i nowych wskazań dopuszczonych po 1 stycznia 2014 r. w Europejskim Obszarze Gospodarczym (EOG) lub Stanach Zjednoczonych (USA).
- gdzie Servier jest posiadaczem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAH). W tym zakresie pod uwagę będzie brana data pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu nowego leku (lub nowego wskazania) w jednym z państw członkowskich EOG.
Ponadto można poprosić o dostęp do wszystkich interwencyjnych badań klinicznych u pacjentów:
- sponsorowany przez firmę Servier
- z pierwszym pacjentem zarejestrowanym od 1 stycznia 2004 r
- dla Nowej Jednostki Chemicznej lub Nowej Jednostki Biologicznej (z wyłączeniem nowej postaci farmaceutycznej), dla których rozwój został zakończony przed jakimkolwiek zatwierdzeniem pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MA).
Ramy czasowe udostępniania IPD
Po dopuszczeniu do obrotu w EOG lub USA, jeśli badanie jest wykorzystywane do zatwierdzenia.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Badacze powinni zarejestrować się w portalu danych Servier i wypełnić formularz propozycji badań.
Ten formularz składający się z czterech części powinien być w pełni udokumentowany.
Formularz propozycji badawczej nie zostanie zweryfikowany, dopóki wszystkie obowiązkowe pola nie zostaną wypełnione.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Badanie danych/dokumentów
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .