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Phase-I/II-Studie mit S65487 plus Azacitidin bei akuter myeloischer Leukämie

14. Mai 2026 aktualisiert von: Institut de Recherches Internationales Servier

Phase I/II, offenes Label, Dosiseskalationsteil (Phase I), gefolgt von nicht vergleichendem Erweiterungsteil (Phase II), multizentrische Studie, Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von S65487, einem Bcl2-Inhibitor in Kombination mit Azacitidin bei erwachsenen Patienten Mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie, die nicht für eine Intensivbehandlung geeignet ist

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Aktivität der Kombination S65487 mit Azacitidin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist in zwei Teile gegliedert: Ein einarmiger Dosiseskalationsphase-I-Teil und ein Dosisexpansionsphase-II-Teil.

Während der Dosiseskalation von S65487 in Kombination mit Azacitidin wird nur die Dosis des S65487-Wirkstoffs erhöht, und es wird eine DDI-Bewertung (Drug-Drug Interaction) zwischen S65487 und Posaconazol (Antimykotikum) durchgeführt.

Für die Expansionsphase sind Ramp-up-Dosis und volle Dosis die RP2D (empfohlene Phase-2-Dosis), die während des Phase-I-Teils bestimmt wird

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

57

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Polen
      • Gliwice, Polen, 44-102
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii pokoj 4.041 ul. Wybrzeze Armii Krajowej 15
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre Servicio de Hematología
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • C. Universidad de Navarra Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital - Department of Hematology-Oncology
      • Seoul, Südkorea, 06351
        • Samsung Medical Center - Division of Hematology-Oncology
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1083
        • Semmelweis Egyetem Belgyógyászati és Onkológiai Klinika Klinikai Farmakológiai Részleg
  • Vereinigtes Königreich
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • University College London - Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlicher oder weiblicher Teilnehmer im Alter von ≥ 18 Jahren

  • Teilnehmer mit zytologisch bestätigter und dokumentierter behandlungsnaiver, de novo oder sekundärer AML, definiert durch die WHO-Klassifikation 2016 (Arber, 2016). Sekundäre AML umfasst:

    • Vorheriges myelodysplastisches Syndrom transformiert
    • AML aufgrund der Exposition gegenüber potenziell leukämogenen Therapien oder Wirkstoffen (z. Strahlentherapie, Alkylanzien, Topoisomerase-II-Hemmer) mit primärer Malignität in Remission für mindestens 3 Jahre

  • Teilnehmer, die nicht für eine Standard-Induktions-Chemotherapie geeignet sind

    • Alter ≥ 75 Jahre alt

    • Oder Alter ≥ 18 Jahre mit mindestens einer der folgenden Komorbiditäten:

      • Klinisch signifikante Herz- oder Lungenkomorbiditäten, die sich in mindestens einem der folgenden Punkte widerspiegeln:

        • Lungendiffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) ≤65 % des erwarteten Werts
        • Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≤65 % des erwarteten Werts
      • Andere Kontraindikation(en) für eine Anthrazyklintherapie (muss dokumentiert werden)
      • Andere Komorbidität, die der Prüfarzt als unvereinbar mit einer intensiven Remissionsinduktionschemotherapie beurteilt, die dokumentiert werden muss
  • Der ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) sollte (Kriterium sollte beim Aufnahmebesuch erneut überprüft werden) ECOG ≤ 2 sein.
  • Schriftliche Einverständniserklärung, die vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde, wie in Abschnitt 13.3 des Protokolls beschrieben.
  • Ausreichende Nieren- und Leberfunktion
  • Zirkulierende Leukozytenzahl (WBC-Zahl) < 25*109 G/L (mit oder ohne Anwendung von Hydroxycarbamid/Leukapherese)
  • Serumkalium, Serumcalcium, Serumphosphate, Serummagnesium innerhalb normaler Grenzen mit oder ohne Supplementierung.

Ausschlusskriterien:

  • Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten IMP-Verabreichung oder Teilnehmer, die sich nicht von den Nebenwirkungen der Operation erholt haben
  • Jede Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten IMP-Verabreichung,
  • Allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IMP-Verabreichung und/oder Teilnehmer mit aktiver Graft-versus-Host-Krankheit innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IMP-Verabreichung und/oder Teilnehmer, die noch innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IMP-Verabreichung eine immunsuppressive Behandlung erhalten und /oder Teilnehmer, die Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IMP-Verabreichung erhalten
  • Akute Promyelozytenleukämie (APL, französisch-amerikanisch-britische M3-Klassifikation)
  • Zytogenetik mit günstigem Risiko wie t(8;21), inv(16) oder t(16;16) oder t(15;17) gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Version 2, 2016 für akute myeloische Leukämie
  • Behandlung mit hypomethylierenden Mitteln (Decitabin/Azacitidin) oder Venetoclax bei AHD (vorherige hämatologische Erkrankungen) in den 3 Monaten vor der ersten IMP-Einnahme

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: S65487 mit Azacitidin
Arzneimittel: S65487 und Azacitidin
Behandlungszyklus der Kombination von S65487 und Azacitidin über 4 Wochen. Es werden zwei Verabreichungspläne eingerichtet. S65487 wird über eine intravenöse (IV) Infusion verabreicht. Azacitidin wird entsprechend den örtlichen Gepflogenheiten entweder über eine subkutane (SC) oder eine intravenöse (IV) Infusion verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschtes Ereignis (Phase-I-Teil)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre und 5 Monate
UE-Aufzeichnung während der gesamten Studie, bewertet gemäß CTCAE v5.0, Dosisunterbrechungen, -reduzierungen und -intensität
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre und 5 Monate
Dosislimitierende Toxizität (DLT) (Phase-I-Teil)
Zeitfenster: Bis zum Ende des ersten Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
DLT-Bewertung am Ende von Zyklus 1
Bis zum Ende des ersten Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Komplette Remissionsrate (CR) (Phase-II-Teil)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums bis zu 3 Jahre und 5 Monate
Die CR-Rate ist definiert als der Anteil der Probanden, die eine vollständige Remission erreichen. Die Reaktion wird auf der Grundlage der „Diagnose und Behandlung von AML bei Erwachsenen: 2022 ELN-Empfehlungen eines internationalen Expertengremiums“ (Döhner, 2022) bewertet.
Bis zum Abschluss des Studiums bis zu 3 Jahre und 5 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der antileukämischen Aktivität von S65487 in Kombination mit Azacitidin (Phase-I- und Phase-II-Teile)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre und 5 Monate
Vollständige Remissionsrate
Bis Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre und 5 Monate
Bewertung der antileukämischen Aktivität von S65487 in Kombination mit Azacitidin (Phase-I- und Phase-II-Teile)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre und 5 Monate
Progressionsfreies Überleben
Bis Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre und 5 Monate
Pharmakokinetik – maximale Konzentration am Ende der Infusion (Cinf) (Phase-I- und Phase-II-Teile)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 15 (Plan 1, erste zwei Kohorten), Zyklus 2 Tag 8 (ab Kohorte 3) oder Tag 15 (erste zwei Kohorten) (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
PK-Parameter von S65487, Azacitidin und potenziellen Metaboliten
Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 8, Zyklus 1 Tag 15 (Plan 1, erste zwei Kohorten), Zyklus 2 Tag 8 (ab Kohorte 3) oder Tag 15 (erste zwei Kohorten) (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Pharmakokinetik – Fläche unter der Kurve (AUC) (Teile Phase I und Phase II)
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 8 bis Tag 9, Zyklus 2, Tag 8 bis Tag 9 (von Kohorte 3) oder Tag 15 bis Tag 16 (die ersten beiden Kohorten) (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
PK-Parameter von S65487, Azacitidin und potenziellen Metaboliten
Zyklus 1, Tag 8 bis Tag 9, Zyklus 2, Tag 8 bis Tag 9 (von Kohorte 3) oder Tag 15 bis Tag 16 (die ersten beiden Kohorten) (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Mitarbeiter

ADIR, a Servier Group company

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

  • Pierola AA, De Botton S, Jan JH, Campbell V, O'Nions J, Calbacho M, Ervin-Hayes AL, Keagle K, Maillard A, Beneton M, Romagnoli M, Broniscer A. Trial in Progress: An Open Label Phase I/II, Multicenter Study Evaluating Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of S65487, a BCL-2 Inhibitor Combined with Azacitidine in Adults with Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia Ineligible for Intensive Treatment. Blood. 2023 Nov 2;142(Supplement 1):1555. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-180795

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. März 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. März 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CL1-65487-003
  • 2020-003061-19 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte wissenschaftliche und medizinische Forscher können den Zugriff auf anonymisierte klinische Studiendaten auf Patienten- und Studienebene anfordern.

Der Zugang kann für alle interventionellen klinischen Studien beantragt werden:

  • verwendet für die Marktzulassung (MA) von Arzneimitteln und neuen Indikationen, die nach dem 1. Januar 2014 im Europäischen Wirtschaftsraum (EWR) oder den Vereinigten Staaten (USA) zugelassen wurden.
  • wobei Servier der Zulassungsinhaber (MAH) ist. Für diesen Anwendungsbereich wird das Datum der ersten Zulassung des neuen Arzneimittels (oder der neuen Indikation) in einem der EWR-Mitgliedstaaten berücksichtigt.

Darüber hinaus kann der Zugang für alle interventionellen klinischen Studien an Patienten beantragt werden:

  • gesponsert von Servier
  • mit einem ersten Patienten, der ab dem 1. Januar 2004 aufgenommen wurde
  • für New Chemical Entity oder New Biological Entity (neue pharmazeutische Form ausgenommen), für die die Entwicklung vor einer Marktzulassung (MA) beendet wurde.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach der Marktzulassung im EWR oder in den USA, wenn die Studie für die Zulassung verwendet wird.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forscher sollten sich auf dem Servier Data Portal registrieren und das Formular für Forschungsvorschläge ausfüllen. Dieses vierteilige Formular ist vollständig zu dokumentieren. Das Forschungsvorschlagsformular wird erst überprüft, wenn alle Pflichtfelder ausgefüllt sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Studiendaten/Dokumente

  1. Einzelner Teilnehmerdatensatz
  2. Studienprotokoll
  3. Statistischer Analyseplan
  4. Einwilligungserklärung
  5. Klinischer Studienbericht
  6. Daten aus klinischen Studien auf Studienebene

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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