Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II-forsøg med S65487 Plus Azacitidin ved akut myeloid leukæmi

14. maj 2026 opdateret af: Institut de Recherches Internationales Servier

Fase I/II, åben etiket, dosiseskaleringsdel (fase I) efterfulgt af ikke-komparativ ekspansionsdel (fase II), multicenterundersøgelse, evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af S65487, en Bcl2-hæmmer kombineret med azacitidin hos voksne patienter Med tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi er ikke berettiget til intensiv behandling

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den kliniske aktivitet af kombinationen S65487 med azacitidin hos patienter med akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen er designet i to dele: En enkeltarm dosiseskalering fase I del og dosisudvidelse fase II del.

Under dosiseskalering af S65487 i kombination med azacitidin vil kun dosis af S65487-middel eskalere, og en DDI (Drug-Drug interaction) vurdering mellem S65487 og posaconazol (svampemiddel) vil blive udført.

For ekspansionsfasen vil Ramp up dosis og fuld dosis være den RP2D (Recommended Phase 2 Dose) bestemt under fase I del

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College London - Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Frankrig
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Polen
      • Gliwice, Polen, 44-102
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii pokoj 4.041 ul. Wybrzeze Armii Krajowej 15
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre Servicio de Hematología
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • C. Universidad de Navarra Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital - Department of Hematology-Oncology
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center - Division of Hematology-Oncology
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1083
        • Semmelweis Egyetem Belgyógyászati és Onkológiai Klinika Klinikai Farmakológiai Részleg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlig eller kvindelig deltager i alderen ≥ 18 år

  • Deltagere med cytologisk bekræftet og dokumenteret behandlingsnaive, de novo eller sekundær AML defineret af WHO 2016 klassificering (Arber, 2016). Sekundær AML inkluderer:

    • Tidligere myelodysplastisk syndrom transformeret
    • AML på grund af eksponering for potentielt leukmogene terapier eller midler (f. strålebehandling, alkyleringsmidler, topoisomerase II-hæmmere) med den primære malignitet i remission i mindst 3 år

  • Deltagerne er ikke kvalificerede til standard induktionskemoterapi

    • Alder ≥ 75 år gammel

    • Eller Alder ≥18 år med mindst én af følgende følgesygdomme:

      • Klinisk signifikant hjerte- eller lungekomorbiditet, som afspejles af mindst én af:

        • Lungediffuserende kapacitet for kulilte (DLCO) ≤65 % af forventet
        • Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≤65 % af forventet
      • Andre kontraindikationer til antracyklinbehandling (skal dokumenteres)
      • Anden komorbiditet, som efterforskeren vurderer som uforenelig med intensiv remission induktionskemoterapi, som skal dokumenteres
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus skal være (kriteriet skal kontrolleres igen ved inklusionsbesøget) ECOG ≤ 2.
  • Skriftligt informeret samtykke opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure som beskrevet i afsnit 13.3 i protokollen.
  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion
  • Cirkulerende hvide blodlegemer (WBC-tal) < 25*109 G/L (med eller uden brug af hydroxycarbamid/leukaferese)
  • Serumkalium, serumcalcium, serumfosfater, serummagnesium inden for normale grænser med eller uden tilskud.

Ekskluderingskriterier:

  • Større operation inden for 3 uger før den første IMP-administration, eller deltagere, der ikke er kommet sig over bivirkninger af operationen
  • Enhver strålebehandling inden for 3 uger før den første IMP-administration,
  • Allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder før den første IMP-administration og/eller deltagere med aktiv Graft-versus-host-sygdom inden for 3 måneder før den første IMP-administration og/eller deltagere, der stadig modtager immunsuppressiv behandling inden for 3 måneder før den første IMP-administration og /eller deltager, som modtager donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 3 måneder før den første IMP-administration
  • Akut promyelocytisk leukæmi (APL, fransk-amerikansk-britisk M3-klassifikation)
  • Gunstig risiko cytogenetik såsom t(8;21), inv(16) eller t(16;16) eller t(15;17) i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer version 2, 2016 for akut myeloid leukæmi
  • Behandling med hypomethylerende midler (decitabin/azacitidin) eller Venetoclax for AHD (forudgående hæmatologiske lidelser) i de 3 måneder forud for den første IMP-indtagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: S65487 med azacitidin
Medicin: S65487 og azacitidin
Behandlingscyklus af kombination af S65487 og azacitidin i 4 uger. Der er opsat to administrationsskemaer. S65487 vil blive administreret via intravenøs (IV) infusion. Azacitidin vil blive indgivet via enten subkutan (SC) eller intravenøs (IV) infusion i henhold til lokal praksis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (fase I del)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år og 5 måneder
AE-registrering gennem hele undersøgelsen evalueret i henhold til CTCAE v5.0, dosisafbrydelser, reduktioner og intensitet
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år og 5 måneder
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) (fase I del)
Tidsramme: Til slutningen af ​​første cyklus (hver cyklus er 28 dage)
DLT-vurdering i slutningen af ​​cyklus 1
Til slutningen af ​​første cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Fuldstændig remission (CR) rate (fase II del)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 3 år og 5 måneder
CR-rate er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår fuldstændig respons. Responsen evalueres baseret på "'Diagnose og håndtering af AML hos voksne: 2022 ELN-anbefalinger fra et internationalt ekspertpanel" (Döhner, 2022).
Gennem studieafslutning, op til 3 år og 5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af anti-leukæmisk aktivitet af S65487 kombineret med azacitidin (fase I og fase II dele)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år og 5 måneder
Fuldstændig remissionsrate
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år og 5 måneder
Vurdering af anti-leukæmisk aktivitet af S65487 kombineret med azacitidin (fase I og fase II dele)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år og 5 måneder
Progressionsfri overlevelse
Gennem studieafslutning i gennemsnit 3 år og 5 måneder
PharmacoKinetics - maksimal koncentration ved slutningen af ​​infusionen (Cinf) (fase I og fase II dele)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15 (skema 1, første to kohorter), cyklus 2 dag 8 (fra kohorte 3) eller dag 15 (første to kohorter) (hver cyklus er 28 dage)
PK-parametre for S65487, azacitidin og potentielle metabolitter
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15 (skema 1, første to kohorter), cyklus 2 dag 8 (fra kohorte 3) eller dag 15 (første to kohorter) (hver cyklus er 28 dage)
PharmacoKinetics - Area Under the Curve (AUC) (fase I og fase II dele)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 8 til dag 9, cyklus 2 dag 8 til dag 9 (fra kohorte 3) eller dag 15 til dag 16 (første to kohorter) (hver cyklus er 28 dage)
PK-parametre for S65487, azacitidin og potentielle metabolitter
Cyklus 1 dag 8 til dag 9, cyklus 2 dag 8 til dag 9 (fra kohorte 3) eller dag 15 til dag 16 (første to kohorter) (hver cyklus er 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Samarbejdspartnere

ADIR, a Servier Group company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Pierola AA, De Botton S, Jan JH, Campbell V, O'Nions J, Calbacho M, Ervin-Hayes AL, Keagle K, Maillard A, Beneton M, Romagnoli M, Broniscer A. Trial in Progress: An Open Label Phase I/II, Multicenter Study Evaluating Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of S65487, a BCL-2 Inhibitor Combined with Azacitidine in Adults with Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia Ineligible for Intensive Treatment. Blood. 2023 Nov 2;142(Supplement 1):1555. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-180795

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. marts 2026

Studieafslutning (Faktiske)

27. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

5. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CL1-65487-003
  • 2020-003061-19 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data om kliniske forsøg på patientniveau og undersøgelsesniveau.

Der kan anmodes om adgang til alle interventionelle kliniske undersøgelser:

  • bruges til markedsføringstilladelse (MA) af lægemidler og nye indikationer godkendt efter 1. januar 2014 i Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde (EØS) eller USA (USA).
  • hvor Servier er indehaver af markedsføringstilladelsen (MAH). Datoen for den første markedsføringstilladelse for det nye lægemiddel (eller den nye indikation) i en af ​​EØS-medlemsstaterne vil blive taget i betragtning i dette omfang.

Derudover kan der anmodes om adgang til alle interventionelle kliniske undersøgelser af patienter:

  • sponsoreret af Servier
  • med en første patient tilmeldt 1. januar 2004 og fremefter
  • for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmaceutisk form udelukket), for hvilken udviklingen er blevet afsluttet før en markedsføringstilladelse (MA).

IPD-delingstidsramme

Efter markedsføringstilladelse i EØS eller USA, hvis undersøgelsen bruges til godkendelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere bør registrere sig på Servier Data Portal og udfylde forskningsforslagsformularen. Denne formular i fire dele skal være fuldt dokumenteret. Forskningsforslagsformularen vil ikke blive gennemgået, før alle obligatoriske felter er udfyldt.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt
  2. Studieprotokol
  3. Statistisk analyseplan
  4. Formular til informeret samtykke
  5. Klinisk undersøgelsesrapport
  6. Data fra kliniske forsøg på undersøgelsesniveau

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner