Ensaio Fase I/II de S65487 Plus Azacitidina em Leucemia Mielóide Aguda
14 de maio de 2026 atualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier
Fase I/II, Rótulo Aberto, Parte de Escalonamento de Dose (Fase I) Seguida por Parte de Expansão Não Comparativa (Fase II), Estudo Multicêntrico, Avaliação de Segurança, Farmacocinética e Eficácia de S65487, um Inibidor de Bcl2 Combinado com Azacitidina em Pacientes Adultos Com Leucemia Mielóide Aguda Não Tratada Anteriormente Não Elegível para Tratamento Intensivo
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade clínica da combinação S65487 com azacitidina em pacientes com leucemia mielóide aguda.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi concebido em duas partes: fase I de escalonamento de dose de braço único e fase II de expansão de dose.
Durante o aumento da dose de S65487 em combinação com azacitidina, apenas a dose do agente S65487 aumentará e uma avaliação DDI (interação medicamentosa) entre S65487 e posaconazol (medicamento antifúngico) será realizada.
Para a fase de expansão, a dose de aumento e a dose completa serão a RP2D (dose recomendada da fase 2) determinada durante a fase I parte
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
57
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Seoul National University Hospital - Department of Hematology-Oncology
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Samsung Medical Center - Division of Hematology-Oncology
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital 12 de Octubre Servicio de Hematología
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Pamplona, Espanha, 31008
- C. Universidad de Navarra Servicio de Hematologia
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Valencia, Espanha, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Budapest, Hungria, H-1083
- Semmelweis Egyetem Belgyógyászati és Onkológiai Klinika Klinikai Farmakológiai Részleg
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Gliwice, Polônia, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii pokoj 4.041 ul. Wybrzeze Armii Krajowej 15
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London - Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participante do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
Participantes com tratamento citologicamente confirmado e documentado naïve, de novo ou LMA secundária definida pela classificação da OMS de 2016 (Arber, 2016). A AML secundária inclui:
- Síndrome mielodisplásica anterior transformada
- LMA devido à exposição a terapias ou agentes potencialmente leucemogênicos (por exemplo, radioterapia, agentes alquilantes, inibidores da topoisomerase II) com malignidade primária em remissão por pelo menos 3 anos
Participantes não elegíveis para quimioterapia de indução padrão
- Idade ≥ 75 anos
Ou Idade ≥18 anos com pelo menos uma das seguintes comorbidades:
Comorbidades cardíacas ou pulmonares clinicamente significativas, refletidas por pelo menos um dos seguintes:
- Capacidade de difusão pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) ≤65% do esperado
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≤65% do esperado
- Outra(s) contraindicação(ões) à terapia com antraciclina (devem ser documentadas)
- Outra comorbidade que o Investigador julgue incompatível com quimioterapia de indução de remissão intensiva, que deve ser documentada
- O status de desempenho do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) deve ser (o critério deve ser verificado novamente na visita de inclusão) ECOG ≤ 2.
- Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo, conforme descrito na seção 13.3 do protocolo.
- Função renal e hepática adequadas
- Contagem de glóbulos brancos circulantes (contagem de leucócitos) < 25*109 G/L (com ou sem uso de hidroxicarbamida/leucaférese)
- Potássio sérico, cálcio sérico, fosfatos séricos, magnésio sérico dentro dos limites normais com ou sem suplementação.
Critério de exclusão:
- Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP, ou participantes que não se recuperaram dos efeitos colaterais da cirurgia
- Qualquer radioterapia dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP,
- Transplante alogênico de células-tronco dentro de 3 meses antes da primeira administração de IMP e/ou participantes com doença enxerto contra hospedeiro ativa dentro de 3 meses antes da primeira administração de IMP e/ou participantes que ainda recebem tratamento imunossupressor dentro de 3 meses antes da primeira administração de IMP e /ou participante que recebe infusão de linfócitos de doadores (DLI) dentro de 3 meses antes da primeira administração de IMP
- Leucemia promielocítica aguda (APL, classificação franco-americana-britânica M3)
- Citogenética de risco favorável, como t(8;21), inv(16) ou t(16;16) ou t(15;17) de acordo com as Diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Versão 2, 2016 para Leucemia Mielóide Aguda
- Tratamento com agentes hipometilantes (decitabina/azacitidina) ou Venetoclax para AHD (distúrbios hematológicos antecedentes) nos 3 meses anteriores à primeira ingestão de IMP
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: S65487 com azacitidina
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Ciclo de tratamento de combinação de S65487 e azacitidina durante 4 semanas.
Dois cronogramas de administração são configurados.
S65487 será administrado por infusão intravenosa (IV).
A azacitidina será administrada por infusão subcutânea (SC) ou intravenosa (IV) de acordo com as práticas locais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Evento Adverso (fase I parte)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos e 5 meses
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Registro de EA ao longo do estudo avaliado de acordo com CTCAE v5.0, interrupções, reduções e intensidade de dose
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos e 5 meses
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Toxicidade Limitante de Dose (DLT) (parte fase I)
Prazo: Até o final do primeiro ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
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Avaliação DLT no final do ciclo 1
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Até o final do primeiro ciclo (cada ciclo dura 28 dias)
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Taxa de remissão completa (CR) (parte fase II)
Prazo: Até a conclusão do estudo, até 3 anos e 5 meses
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A taxa CR é definida como a proporção de indivíduos que alcançam uma resposta completa.
A resposta é avaliada com base no "Diagnóstico e tratamento da LMA em adultos: recomendações 2022 do ELN de um painel internacional de especialistas" (Döhner, 2022).
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Até a conclusão do estudo, até 3 anos e 5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da atividade antileucêmica de S65487 combinado com azacitidina (partes de fase I e fase II)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos e 5 meses
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Taxa de remissão completa
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos e 5 meses
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Avaliação da atividade antileucêmica de S65487 combinado com azacitidina (partes de fase I e fase II)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos e 5 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos e 5 meses
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Farmacocinética - Concentração máxima no final da infusão (Cinf) (partes fase I e fase II)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15 (cronograma 1, duas primeiras coortes), Ciclo 2 Dia 8 (da Coorte 3) ou Dia 15 (duas primeiras coortes) (cada ciclo dura 28 dias)
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Parâmetros farmacocinéticos de S65487, azacitidina e metabólito(s) potencial(is)
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Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8, Ciclo 1 Dia 15 (cronograma 1, duas primeiras coortes), Ciclo 2 Dia 8 (da Coorte 3) ou Dia 15 (duas primeiras coortes) (cada ciclo dura 28 dias)
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Farmacocinética - Área sob a curva (AUC) (partes fase I e fase II)
Prazo: Ciclo 1 Dia 8 ao Dia 9, Ciclo 2 Dia 8 ao Dia 9 (da coorte 3) ou Dia 15 ao Dia 16 (duas primeiras coortes) (cada ciclo dura 28 dias)
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Parâmetros farmacocinéticos de S65487, azacitidina e metabólito(s) potencial(is)
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Ciclo 1 Dia 8 ao Dia 9, Ciclo 2 Dia 8 ao Dia 9 (da coorte 3) ou Dia 15 ao Dia 16 (duas primeiras coortes) (cada ciclo dura 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Pierola AA, De Botton S, Jan JH, Campbell V, O'Nions J, Calbacho M, Ervin-Hayes AL, Keagle K, Maillard A, Beneton M, Romagnoli M, Broniscer A. Trial in Progress: An Open Label Phase I/II, Multicenter Study Evaluating Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of S65487, a BCL-2 Inhibitor Combined with Azacitidine in Adults with Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia Ineligible for Intensive Treatment. Blood. 2023 Nov 2;142(Supplement 1):1555. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-180795
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
27 de março de 2026
Conclusão do estudo (Real)
27 de março de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
5 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Neoplasias
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- CL1-65487-003
- 2020-003061-19 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores científicos e médicos qualificados podem solicitar acesso a dados de ensaios clínicos anônimos em nível de paciente e em nível de estudo.
O acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas:
- usado para Autorização de Introdução no Mercado (MA) de medicamentos e novas indicações aprovadas após 1º de janeiro de 2014 na Área Econômica Europeia (EEA) ou nos Estados Unidos (EUA).
- onde Servier é o Titular da Autorização de Introdução no Mercado (MAH). Para este âmbito será considerada a data da primeira AIM do novo medicamento (ou da nova indicação) num dos Estados Membros do EEE.
Além disso, o acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas em pacientes:
- patrocinado pela Servier
- com um primeiro paciente inscrito a partir de 1º de janeiro de 2004
- para Nova Entidade Química ou Nova Entidade Biológica (nova forma farmacêutica excluída) para o qual o desenvolvimento foi encerrado antes de qualquer aprovação de Autorização de Comercialização (MA).
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após a Autorização de Comercialização no EEE ou nos EUA, se o estudo for usado para a aprovação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores devem se cadastrar no Portal de Dados da Servier e preencher o formulário de proposta de pesquisa.
Este formulário em quatro partes deve ser totalmente documentado.
O Formulário de Proposta de Pesquisa não será revisado até que todos os campos obrigatórios sejam preenchidos.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Dados/documentos do estudo
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .