Fase I/II-studie van S65487 plus azacitidine bij acute myeloïde leukemie
14 mei 2026 bijgewerkt door: Institut de Recherches Internationales Servier
Fase I/II, open-label, dosisescalatiedeel (fase I) gevolgd door niet-vergelijkend uitbreidingsdeel (fase II), multicentrisch onderzoek, evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van S65487, een Bcl2-remmer in combinatie met azacitidine bij volwassen patiënten Met niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie die niet in aanmerking komt voor intensieve behandeling
Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van de combinatie S65487 met azacitidine bij patiënten met acute myeloïde leukemie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek bestaat uit twee delen: een eenarmige dosisescalatie fase I-deel en een dosisexpansie fase II-deel.
Tijdens dosisescalatie van S65487 in combinatie met azacitidine, zal alleen de dosis van het S65487-middel stijgen en zal een DDI-beoordeling (geneesmiddel-geneesmiddelinteractie) tussen S65487 en posaconazol (antischimmelmiddel) worden uitgevoerd.
Voor de uitbreidingsfase zijn de verhogingsdosis en de volledige dosis de RP2D (aanbevolen fase 2-dosis) bepaald tijdens fase I-deel
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
57
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, H-1083
- Semmelweis Egyetem Belgyógyászati és Onkológiai Klinika Klinikai Farmakológiai Részleg
-
-
-
-
-
Gliwice, Polen, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii pokoj 4.041 ul. Wybrzeze Armii Krajowej 15
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital 12 de Octubre Servicio de Hematología
-
Pamplona, Spanje, 31008
- C. Universidad de Navarra Servicio de Hematologia
-
Valencia, Spanje, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
-
-
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
- University College London - Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital - Department of Hematology-Oncology
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Samsung Medical Center - Division of Hematology-Oncology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemer van ≥ 18 jaar
Deelnemers met cytologisch bevestigde en gedocumenteerde behandelingsnaïeve, de novo of secundaire AML gedefinieerd door de WHO 2016-classificatie (Arber, 2016). Secundaire AML omvat:
- Eerder myelodysplastisch syndroom getransformeerd
- AML als gevolg van blootstelling aan mogelijk leukemogene therapieën of middelen (bijv. bestralingstherapie, alkylerende middelen, topoisomerase II-remmers) met de primaire maligniteit in remissie gedurende ten minste 3 jaar
Deelnemers komen niet in aanmerking voor standaard inductiechemotherapie
- Leeftijd ≥ 75 jaar oud
Of Leeftijd ≥18 jaar met ten minste één van de volgende comorbiditeiten:
Klinisch significante hart- of longcomorbiditeiten, zoals blijkt uit ten minste één van:
- Longdiffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) ≤65% van verwacht
- Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≤65% van verwacht
- Andere contra-indicatie(s) voor behandeling met anthracycline (moet worden gedocumenteerd)
- Andere comorbiditeit die volgens de onderzoeker onverenigbaar is met intensieve remissie-inductiechemotherapie, die moet worden gedocumenteerd
- De prestatiestatus van de ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) moet zijn (criterium moet opnieuw worden gecontroleerd tijdens opnamebezoek) ECOG ≤ 2.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan een studiespecifieke procedure zoals beschreven in sectie 13.3 van het protocol.
- Adequate nier- en leverfunctie
- Aantal circulerende witte bloedcellen (WBC-telling) < 25*109 G/L (met of zonder gebruik van hydroxycarbamide/leukaferese)
- Serumkalium, serumcalcium, serumfosfaten, serummagnesium binnen normale grenzen met of zonder suppletie.
Uitsluitingscriteria:
- Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste IMP-toediening, of deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen van de operatie
- Elke radiotherapie binnen 3 weken voor de eerste IMP-toediening,
- Allogene stamceltransplantatie binnen 3 maanden voor de eerste IMP-toediening en/of deelnemers met actieve graft-versus-hostziekte binnen 3 maanden voor de eerste IMP-toediening en/of deelnemers die nog een immunosuppressieve behandeling krijgen binnen 3 maanden voor de eerste IMP-toediening en /of deelnemer die donorlymfocyteninfusie (DLI) krijgt binnen 3 maanden vóór de eerste IMP-toediening
- Acute promyelocytische leukemie (APL, Frans-Amerikaans-Britse M3-classificatie)
- Gunstige risicocytogenetica zoals t(8;21), inv(16) of t(16;16) of t(15;17) volgens de National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-richtlijnen versie 2, 2016 voor acute myeloïde leukemie
- Behandeling met hypomethylerende middelen (decitabine/azacitidine) of Venetoclax voor AHD (eerdere hematologische aandoeningen) in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste IMP-inname
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: S65487 met azacitidine
|
Behandelingscyclus van combinatie van S65487 en azacitidine gedurende 4 weken.
Er zijn twee toedieningsschema's opgesteld.
S65487 zal worden toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
Azacitidine zal worden toegediend via subcutane (SC) of intraveneuze (IV) infusie, afhankelijk van de lokale praktijk.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerking (fase I deel)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar en 5 maanden
|
AE-opname tijdens het onderzoek geëvalueerd volgens CTCAE v5.0, dosisonderbrekingen, verlagingen en intensiteit
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar en 5 maanden
|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) (fase I deel)
Tijdsspanne: Tot het einde van de eerste cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
DLT-beoordeling aan het einde van cyclus 1
|
Tot het einde van de eerste cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Percentage complete remissie (CR) (fase II-deel)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, maximaal 3 jaar en 5 maanden
|
Het CR-percentage wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat een volledige respons bereikt.
De respons wordt geëvalueerd op basis van de "'Diagnose en behandeling van AML bij volwassenen: 2022 ELN-aanbevelingen van een internationaal panel van deskundigen" (Döhner, 2022).
|
Door voltooiing van de studie, maximaal 3 jaar en 5 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van antileukemische activiteit van S65487 gecombineerd met azacitidine (fase I- en fase II-delen)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar en 5 maanden
|
Volledig remissiepercentage
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar en 5 maanden
|
|
Beoordeling van antileukemische activiteit van S65487 gecombineerd met azacitidine (fase I- en fase II-delen)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar en 5 maanden
|
Progressievrije overleving
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar en 5 maanden
|
|
Farmacokinetiek - maximale concentratie aan het einde van de infusie (Cinf) (fase I- en fase II-delen)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 15 (schema 1, eerste twee cohorten), Cyclus 2 Dag 8 (vanaf Cohort 3) of Dag 15 (eerste twee cohorten) (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
PK-parameters van S65487, azacitidine en potentiële metabolieten
|
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 15 (schema 1, eerste twee cohorten), Cyclus 2 Dag 8 (vanaf Cohort 3) of Dag 15 (eerste twee cohorten) (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Farmacokinetiek - Area Under the Curve (AUC) (fase I- en fase II-delen)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 tot Dag 9, Cyclus 2 Dag 8 tot Dag 9 (van cohort 3), of Dag 15 tot Dag 16 (eerste twee cohorten) (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
PK-parameters van S65487, azacitidine en potentiële metabolieten
|
Cyclus 1 Dag 8 tot Dag 9, Cyclus 2 Dag 8 tot Dag 9 (van cohort 3), of Dag 15 tot Dag 16 (eerste twee cohorten) (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Pierola AA, De Botton S, Jan JH, Campbell V, O'Nions J, Calbacho M, Ervin-Hayes AL, Keagle K, Maillard A, Beneton M, Romagnoli M, Broniscer A. Trial in Progress: An Open Label Phase I/II, Multicenter Study Evaluating Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of S65487, a BCL-2 Inhibitor Combined with Azacitidine in Adults with Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia Ineligible for Intensive Treatment. Blood. 2023 Nov 2;142(Supplement 1):1555. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-180795
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 maart 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 maart 2026
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 maart 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 december 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Neoplasmata
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Aza -verbindingen
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Azacitidine
Andere studie-ID-nummers
- CL1-65487-003
- 2020-003061-19 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde klinische onderzoeksgegevens op patiënt- en studieniveau.
Toegang kan worden aangevraagd voor alle interventionele klinische studies:
- gebruikt voor de vergunning voor het in de handel brengen (VHB) van geneesmiddelen en nieuwe indicaties die na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd in de Europese Economische Ruimte (EER) of de Verenigde Staten (VS).
- waarbij Servier de houder van de vergunning voor het in de handel brengen (MAH) is. Hierbij wordt gekeken naar de datum van de eerste VHB van het nieuwe geneesmiddel (of de nieuwe indicatie) in een van de EER-lidstaten.
Daarnaast kan toegang worden aangevraagd voor alle interventionele klinische studies bij patiënten:
- gesponsord door Servier
- met een eerste patiënt ingeschreven vanaf 1 januari 2004
- voor Nieuwe Chemische Entiteit of Nieuwe Biologische Entiteit (exclusief nieuwe farmaceutische vorm) waarvan de ontwikkeling is beëindigd vóór enige goedkeuring van een vergunning voor het in de handel brengen (VHB).
IPD-tijdsbestek voor delen
Na vergunning voor het in de handel brengen in de EER of de VS als de studie wordt gebruikt voor de goedkeuring.
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers dienen zich te registreren op Servier Data Portal en het onderzoeksvoorstelformulier in te vullen.
Dit formulier in vier delen dient volledig gedocumenteerd te zijn.
Het onderzoeksvoorstelformulier wordt pas beoordeeld als alle verplichte velden zijn ingevuld.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Bestudeer gegevens/documenten
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .