Studio di fase I/II di S65487 più azacitidina nella leucemia mieloide acuta
14 maggio 2026 aggiornato da: Institut de Recherches Internationales Servier
Fase I/II, in aperto, parte di escalation della dose (fase I) seguita da parte di espansione non comparativa (fase II), studio multicentrico, valutazione della sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di S65487, un inibitore di Bcl2 combinato con azacitidina in pazienti adulti Con leucemia mieloide acuta non trattata in precedenza non idonea al trattamento intensivo
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività clinica dell'associazione S65487 con azacitidina in pazienti con leucemia mieloide acuta.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è stato progettato in due parti: una parte di fase I di aumento della dose a braccio singolo e una parte di fase II di espansione della dose.
Durante l'aumento della dose di S65487 in combinazione con azacitidina, aumenterà solo la dose dell'agente S65487 e verrà eseguita una valutazione DDI (interazione farmaco-farmaco) tra S65487 e posaconazolo (farmaco antimicotico).
Per la fase di espansione, la dose di accelerazione e la dose completa saranno la RP2D (dose raccomandata di fase 2) determinata durante la fase I parte
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
57
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Seoul, Corea del Sud, 03080
- Seoul National University Hospital - Department of Hematology-Oncology
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Seoul, Corea del Sud, 06351
- Samsung Medical Center - Division of Hematology-Oncology
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Gliwice, Polonia, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii pokoj 4.041 ul. Wybrzeze Armii Krajowej 15
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Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
- Western General Hospital
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London, Regno Unito, NW1 2PG
- University College London - Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Madrid, Spagna, 28041
- Hospital 12 de Octubre Servicio de Hematología
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Pamplona, Spagna, 31008
- C. Universidad de Navarra Servicio de Hematologia
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Valencia, Spagna, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
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Budapest, Ungheria, H-1083
- Semmelweis Egyetem Belgyógyászati és Onkológiai Klinika Klinikai Farmakológiai Részleg
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipante maschio o femmina di età ≥ 18 anni
- Partecipanti con AML citologicamente confermata e documentata naïve al trattamento, de novo o secondaria definita dalla classificazione dell'OMS 2016 (Arber, 2016). L'antiriciclaggio secondario include:
- Precedente sindrome mielodisplastica trasformata
- LMA dovuta all'esposizione a terapie o agenti potenzialmente leucemogeni (ad es. radioterapia, agenti alchilanti, inibitori della topoisomerasi II) con il tumore maligno primario in remissione da almeno 3 anni
Partecipanti non idonei per la chemioterapia di induzione standard
- Età ≥ 75 anni
Oppure Età ≥18 anni con almeno una delle seguenti comorbilità:
Comorbidità cardiache o polmonari clinicamente significative, come evidenziato da almeno uno di:
- Capacità di diffusione polmonare del monossido di carbonio (DLCO) ≤65% del previsto
- Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≤65% del previsto
- Altre controindicazioni alla terapia con antracicline (devono essere documentate)
- Altre comorbidità che lo sperimentatore giudica incompatibili con la chemioterapia di induzione della remissione intensiva, che deve essere documentata
- Il performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) deve essere (il criterio deve essere ricontrollato alla visita di inclusione) ECOG ≤ 2.
- Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio come descritto nella sezione 13.3 del protocollo.
- Adeguata funzionalità renale ed epatica
- Conta dei globuli bianchi circolanti (conta leucocitaria) < 25*109 G/L (con o senza uso di idrossicarbamide/leucaferesi)
- Potassio sierico, calcio sierico, fosfati sierici, magnesio sierico entro limiti normali con o senza supplementazione.
Criteri di esclusione:
- Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della prima somministrazione di IMP o partecipanti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali dell'intervento
- Qualsiasi radioterapia entro 3 settimane prima della prima somministrazione di IMP,
- Trapianto di cellule staminali allogeniche entro 3 mesi prima della prima somministrazione di IMP e/o partecipanti con malattia del trapianto contro l'ospite attiva entro 3 mesi prima della prima somministrazione di IMP e/o partecipanti che ricevono ancora un trattamento immunosoppressivo entro 3 mesi prima della prima somministrazione di IMP e /o partecipante che riceve l'infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 3 mesi prima della prima somministrazione di IMP
- Leucemia promielocitica acuta (APL, classificazione franco-americana-britannica M3)
- Citogenetica a rischio favorevole come t(8;21), inv(16) o t(16;16) o t(15;17) secondo le linee guida National Comprehensive Cancer Network (NCCN) versione 2, 2016 per la leucemia mieloide acuta
- Trattamento con agenti ipometilanti (decitabina/azacitidina) o Venetoclax per AHD (disturbi ematologici antecedenti) nei 3 mesi precedenti la prima assunzione di IMP
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: S65487 con azacitidina
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Ciclo di trattamento della combinazione di S65487 e azacitidina per 4 settimane.
Sono impostati due orari di amministrazione.
S65487 verrà somministrato tramite infusione endovenosa (IV).
L'azacitidina verrà somministrata tramite infusione sottocutanea (SC) o endovenosa (IV) secondo le pratiche locali.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Evento avverso (fase I parte)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni e 5 mesi
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Registrazione degli eventi avversi durante lo studio valutati in base a CTCAE v5.0, interruzioni della dose, riduzioni e intensità
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni e 5 mesi
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Tossicità dose-limitante (DLT) (parte fase I)
Lasso di tempo: Fino alla fine del primo ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Valutazione DLT alla fine del ciclo 1
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Fino alla fine del primo ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Tasso di remissione completa (CR) (fase II parte)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, fino a 3 anni e 5 mesi
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Il tasso di CR è definito come la proporzione di soggetti che ottengono una risposta completa.
La risposta viene valutata sulla base del documento "'Diagnosis and management of AML in Adults: 2022 ELN Recommendations from an International Expert Panel" (Döhner, 2022).
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Fino al completamento degli studi, fino a 3 anni e 5 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dell'attività antileucemica di S65487 in combinazione con azacitidina (parti di fase I e fase II)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni e 5 mesi
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Tasso di remissione completa
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni e 5 mesi
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Valutazione dell'attività antileucemica di S65487 in combinazione con azacitidina (parti di fase I e fase II)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni e 5 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni e 5 mesi
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Farmacocinetica - Concentrazione massima a fine infusione (Cinf) (parti fase I e fase II)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15 (programma 1, prime due coorti), Ciclo 2 Giorno 8 (dalla coorte 3) o Giorno 15 (prime due coorti) (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Parametri PK di S65487, azacitidina e potenziale/i metabolita/i
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Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 1 Giorno 15 (programma 1, prime due coorti), Ciclo 2 Giorno 8 (dalla coorte 3) o Giorno 15 (prime due coorti) (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Farmacocinetica - Area sotto la curva (AUC) (parti di fase I e fase II)
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 8 al giorno 9, ciclo 2 dal giorno 8 al giorno 9 (dalla coorte 3) o dal giorno 15 al giorno 16 (prime due coorti) (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Parametri PK di S65487, azacitidina e potenziale/i metabolita/i
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Ciclo 1 dal giorno 8 al giorno 9, ciclo 2 dal giorno 8 al giorno 9 (dalla coorte 3) o dal giorno 15 al giorno 16 (prime due coorti) (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Pierola AA, De Botton S, Jan JH, Campbell V, O'Nions J, Calbacho M, Ervin-Hayes AL, Keagle K, Maillard A, Beneton M, Romagnoli M, Broniscer A. Trial in Progress: An Open Label Phase I/II, Multicenter Study Evaluating Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of S65487, a BCL-2 Inhibitor Combined with Azacitidine in Adults with Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia Ineligible for Intensive Treatment. Blood. 2023 Nov 2;142(Supplement 1):1555. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-180795
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 marzo 2021
Completamento primario (Effettivo)
27 marzo 2026
Completamento dello studio (Effettivo)
27 marzo 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 dicembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 febbraio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
5 febbraio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Leucemia, mieloide
- Leucemia
- Malattie emiche e linfatiche
- Neoplasie
- Leucemia, mieloide, acuta
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Composti aza
- Nucleosidi
- Ribonucleosidi
- Azacitidina
Altri numeri di identificazione dello studio
- CL1-65487-003
- 2020-003061-19 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Ricercatori scientifici e medici qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimi di studi clinici a livello di paziente e di studio.
L'accesso può essere richiesto per tutti gli studi clinici interventistici:
- utilizzato per l'autorizzazione all'immissione in commercio (MA) di medicinali e nuove indicazioni approvate dopo il 1° gennaio 2014 nello Spazio economico europeo (SEE) o negli Stati Uniti (USA).
- dove Servier è il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH). La data della prima AIC del nuovo medicinale (o della nuova indicazione) in uno degli Stati membri del SEE sarà presa in considerazione per questo scopo.
Inoltre, l'accesso può essere richiesto per tutti gli studi clinici interventistici nei pazienti:
- sponsorizzato da Servier
- con un primo paziente arruolato dal 1 gennaio 2004 in poi
- per New Chemical Entity o New Biological Entity (nuova forma farmaceutica esclusa) per il quale lo sviluppo è stato interrotto prima di qualsiasi autorizzazione all'immissione in commercio (MA).
Periodo di condivisione IPD
Dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio nel SEE o negli Stati Uniti se lo studio viene utilizzato per l'approvazione.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I ricercatori devono registrarsi su Servier Data Portal e compilare il modulo di proposta di ricerca.
Questo modulo in quattro parti dovrebbe essere completamente documentato.
Il modulo di proposta di ricerca non verrà esaminato fino a quando tutti i campi obbligatori non saranno completati.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Dati/documenti di studio
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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