Účinnost intradiskální injekce autologního BM-MSC u dělnických pacientů postižených chronickým LBP v důsledku víceúrovňového IDD (ACTIVE)

Kritéria pro zařazení:

• Pracovníci (to znamená, že subjekt pracoval alespoň 2 měsíce, i když ne nepřetržitě, za posledních 6 měsíců)
• Věk mezi 18 a 65 lety.
• Podepsaný informovaný souhlas.
• Symptomatická chronická LBP v důsledku středně těžké/závažné IDD [upravené Pfirrmannovo skóre 3-5 (Pfirrmann et al., 2001), Griffithovo skóre 4-8 (Griffith et al., 2007)] při max. 4 úrovně bederní páteře nereagující na konzervativní léčbu, fyzickou a lékařskou po dobu nejméně 6 měsíců. Fyzikální léčba zahrnuje fyzioterapii. Medikamentózní léčba zahrnuje AINS, paracetamol, opioidy a myorelaxancia.
• Annulus fibrosus intaktní, prokázáno MRI.
• Základní linie bolesti > 40 mm na VAS (0-100).
• Vymytí NSAID alespoň 2 dny před screeningem.
• Vymývání léků proti bolesti nejméně 24 hodin před screeningem.
• U žen ve fertilním věku musí být při screeningu doložen negativní těhotenský test.
• Muži a ženy by měli během léčby a nejméně 12 měsíců po vysazení BM-MSC používat účinnou antikoncepci. Úplný seznam antikoncepčních metod je popsán v informačním listu pacienta a v odstavci 6.5. Jako preventivní opatření by mělo být kojení během léčby BM-MSC přerušeno a nemělo by být znovu zahájeno po ukončení léčby BM-MSC.

Kritéria vyloučení:

• Nezaměstnaní (to znamená, že osoba pracovala méně než 2 měsíce, i když ne nepřetržitě, v posledních 6 měsících)
• Vrozená nebo získaná onemocnění vedoucí k deformacím páteře, které mohou narušit buněčnou aplikaci (skolióza, léze isthmu, sakralizace a hemisakralizace, degenerativní spondilolistéza).
• Segmentální nestabilita páteře hodnocená pomocí dynamického RTG.
• Symptomatický syndrom fasetových kloubů na MRI (hyperintenzita a hypertrofie fasetových kloubů hodnocená na koronálním T2 váženém MRI).

• Před prohlídkou obdržel:

  • Léčba perorálními kortikosteroidy během předchozích 3 měsíců, NEBO
  • Intramuskulární, intravenózní nebo epidurální léčba kortikosteroidy během předchozích 3 měsíců
• Přítomnost 5. úrovně se symptomatickým IDD (upravené Pfirrmannovo skóre 3-5, Griffithovo skóre 4-8) v bederní páteři.
• Stenóza páteřního kanálu (Schizasovo skóre > B).
• Infekce páteře v anamnéze.
• Výhřez bederní ploténky a ischias.
• Abnormality koncové ploténky, jako jsou Schmorlovy uzly.
• Předchozí punkce disku nebo předchozí operace páteře.
• IDD se změnami Modic III na snímcích MRI.
• Pacienti, kteří nejsou způsobilí k operaci intravertebrální ploténky.
• Pacienti, u kterých existuje riziko, že podstoupí operaci v příštích 6 měsících.
• Pacienti s místním infuzním zařízením/přístroji pro kortikosteroidy.
• Obezita s indexem tělesné hmotnosti (BMI v kg/velikost v m2) vyšším než 35 (stupeň obezity II).
• Účast v jiné klinické studii nebo léčba jiným hodnoceným přípravkem během 30 dnů před zařazením do studie.
• Abnormální krevní testy: jaterní (alaninaminotransferáza [ALT] a/nebo aspartátaminotransferáza [AST] >1,5 × horní hranice normy [ULN]), onemocnění ledvin, pankreatu nebo žlučových cest, poruchy srážlivosti krve, anémie nebo počet krevních destiček < 100 × 109/L.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy před menopauzou, které nepoužívají přijatelnou formu antikoncepce, nejsou způsobilé pro zařazení. Během léčby a do konce příslušné systémové expozice bude zachována antikoncepce. Další těhotenské testy budou provedeny na konci příslušné systémové expozice. Pacientky budou muset používat antikoncepci od počátečního podání léčby až do 24 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• V každém případě opožděné menstruace (více než 1 měsíc mezi menstruacemi) se důrazně doporučuje potvrzení nepřítomnosti těhotenství. Kompletní seznam antikoncepčních metod je popsán v informačním listu pacienta.
• Pozitivní sérologie pro následující infekce: Syfilis, HIV, hepatitida B nebo C.
• Kontraindikace MRI posouzena zkoušejícím.
• Nesnášenlivost nebo alergie na lokální anestezii.
• Jakákoli anamnéza rakoviny nebo onemocnění imunodeficience.
• Předchozí transplantace.