- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04759105
Eficácia da injeção intradiscal de BM-MSC autóloga em pacientes trabalhadores afetados por lombalgia crônica devido a IDD multinível (ACTIVE)
Células-tronco mesenquimais autólogas/estromais para o tratamento de trabalhadores afetados por dor lombar crônica devido à degeneração multinível do disco intervertebral: um ensaio clínico randomizado de fase IIB
ACTIVE é um ensaio monocêntrico de eficácia de fase II B, prospectivo, randomizado, controlado, duplo-cego, no qual a terapia autóloga intra-discal de BM-MSC em adultos será comparada com controles simulados tratados.
Este estudo avaliará a eficácia da injeção intradiscal de BM-MSCs autólogas em trabalhadores afetados por dor lombar crônica (LBP) que não responde à terapia convencional.
A eficácia será avaliada 12 meses após o tratamento em termos de alívio da dor (VAS, Visual Analog Scale), funcionalidade (ODI, Oswestry Disability Index), qualidade de vida (SF36, Short Form - 36) e índice de capacidade para o trabalho (WAI). .
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Roma, Itália, 00128
- Campus Bio-Medico University of Rome
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Trabalhadores (significa que o sujeito trabalhou pelo menos 2 meses, mesmo que não continuamente, nos últimos 6 meses)
- Idade entre 18 e 65 anos.
- Consentimento informado assinado.
- LBP crônica sintomática devido a IDD moderada/grave [pontuação de Pfirrmann modificada 3-5 (Pfirrmann et al., 2001), pontuação de Griffith 4-8 (Griffith et al., 2007)] no máx. 4 níveis da coluna lombar sem resposta ao tratamento conservador, físico e médico por pelo menos 6 meses. O tratamento físico inclui fisioterapia. Os tratamentos médicos incluem AINS, paracetamol, opioides e miorrelaxantes.
- Anel fibroso intacto, demonstrado por ressonância magnética.
- Dor basal > 40 mm na EVA (0-100).
- Lavagem de AINEs de pelo menos 2 dias antes da triagem.
- Lavagem de analgésicos de pelo menos 24 horas antes da triagem.
- Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser documentado na Triagem.
- Homens e mulheres devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 12 meses após a descontinuação do BM-MSC. A lista completa de métodos contraceptivos está descrita na bula do paciente e no parágrafo 6.5. Como medida de precaução, a amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com BM-MSC e não deve ser reiniciada após a descontinuação de BM-MSC.
Critério de exclusão:
- Não trabalhadores (significa que a pessoa trabalhou menos de 2 meses, embora não continuamente, nos últimos 6 meses)
- Doenças congênitas ou adquiridas que levam a deformações da coluna que podem prejudicar a aplicação celular (escoliose, lesão do istmo, sacralização e hemisacralização, espondilolistese degenerativa).
- Instabilidade segmentar da coluna vertebral avaliada por radiografia dinâmica.
- Síndrome sintomática das articulações facetárias na ressonância magnética (hiperintensidade e hipertrofia das articulações facetárias avaliadas na ressonância magnética ponderada em T2 coronal).
Antes da visita de triagem, recebeu:
- Corticoterapia oral nos últimos 3 meses, OU
- Corticoterapia intramuscular, intravenosa ou peridural nos últimos 3 meses
- Presença de um nível 5 com IDD sintomático (escore de Pfirrmann modificado 3-5, escore de Griffith 4-8) na coluna lombar.
- Estenose do canal vertebral (escore de Schizas > B).
- História de infecção na coluna vertebral.
- Hérnia de disco lombar e ciática.
- Anormalidade da placa terminal, como nós de Schmorl.
- Punção discal anterior ou cirurgia anterior da coluna.
- IDD com alterações Modic III em imagens de ressonância magnética.
- Pacientes não elegíveis para cirurgia de disco intravertebral.
- Pacientes que têm risco de se submeter a uma cirurgia nos próximos 6 meses.
- Pacientes com dispositivo/dispositivos de infusão local para corticosteróides.
- Obesidade com índice de massa corporal (IMC em Kg/tamanho em m2) maior que 35 (obesidade grau II).
- Participação em outro ensaio clínico ou tratamento com outro produto experimental até 30 dias antes da inclusão no estudo.
- Exames de sangue anormais: hepática (alanina aminotransferase [ALT] e/ou aspartato aminotransferase [AST] >1,5 × limite superior do normal [ULN]), doença renal, pancreática ou biliar, distúrbios da coagulação sanguínea, anemia ou contagem de plaquetas <100 × 109/L.
- Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres na pré-menopausa que não usam uma forma aceitável de controle de natalidade, não são elegíveis para inclusão. A contracepção será mantida durante o tratamento e até o final da exposição sistêmica relevante. Testes de gravidez adicionais serão realizados no final da exposição sistêmica relevante. Os pacientes deverão usar métodos contraceptivos desde a administração inicial do tratamento até 24 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Em cada caso de atraso menstrual (mais de 1 mês entre as menstruações), a confirmação da ausência de gravidez é fortemente recomendada. A lista completa de métodos contraceptivos está descrita na bula do paciente.
- Sorologia positiva para as seguintes infecções: Sífilis, HIV, Hepatite B ou C.
- Contra-indicação à RM avaliada pelo investigador.
- Intolerância ou alergia à anestesia local.
- Qualquer história de câncer ou doença de imunodeficiência.
- Transplante anterior.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção autóloga de BM-MSC
Duas intervenções:
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injeção intradiscal de células-tronco/estromais mesenquimais autólogas da medula óssea
Outros nomes:
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Comparador Falso: Procedimento Simulado
Dois procedimentos falsos:
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anestesia, sem injeção de disco, sem injeção de placebo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alívio clínico da dor
Prazo: Linha de base até o mês 12
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Redução clínica da dor de pelo menos 40 por cento na Escala Analógica Visual (VAS) entre a linha de base e o mês 12. A escala de dor VAS varia de 0 a 100, onde 0 representa nenhuma dor e 100 representa a pior dor imaginável.
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Linha de base até o mês 12
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Melhora do índice de incapacidade funcional
Prazo: Linha de base até o mês 12
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Redução da incapacidade funcional de 40 por cento no Índice de Incapacidade de Oswestry (ODI, também conhecido como Questionário de Incapacidade de Dor Lombar de Oswestry) no mês 12 em comparação com a linha de base.
A escala ODI varia de 0 a 50 e permite a avaliação da incapacidade (0 - 20 por cento: incapacidade mínima; 20 - 40 por cento: incapacidade moderada; 40 - 60 por cento: incapacidade grave; 60 - 80 por cento: aleijado; 80 - 100 por cento: cama confinado ou exagerando seus sintomas).
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Linha de base até o mês 12
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Melhoria da capacidade de trabalho
Prazo: Linha de base até o mês 12
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Melhoria de 10 por cento no Índice de Capacidade de Trabalho (WAI) no mês 12 em comparação com a linha de base.
O WAI é composto por 7 itens e é um instrumento validado que avalia a capacidade individual para o trabalho de um funcionário.
A pontuação total do WAI varia de 7 a 49 e é calculada somando as pontuações dos 7 itens.
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Linha de base até o mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medir o alívio da dor do paciente
Prazo: Linha de base, 1, 3 e 6 meses
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Avaliado pela Escala Visual Analógica (EVA).
A escala de dor VAS varia de 0 a 100: onde 0 representa nenhuma dor e 100 representa a pior dor imaginável.
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Linha de base, 1, 3 e 6 meses
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Medir o índice de incapacidade funcional do paciente
Prazo: Linha de base, 1, 3 e 6 meses
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Avaliado pela escala ODI (Oswestry Low Back Pain Disability Questionnaire) que varia de 0 a 50 (0 - 20 por cento: incapacidade mínima; 20 - 40 por cento: incapacidade moderada; 40 - 60 por cento: incapacidade grave; 60 - 80 por cento: aleijado; 80 - 100%: acamados ou com sintomas exagerados).
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Linha de base, 1, 3 e 6 meses
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Avaliar a incapacidade e a evolução da qualidade de vida do paciente
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
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Avaliado por pontuações do Short Form-36 Health Survey (SF-36), que consistem em oito pontuações em escala de 0 a 100 (vitalidade, funcionamento físico, dor corporal, saúde geral, percepções, funcionamento do papel físico, funcionamento do papel emocional, funcionamento do papel social e mental saúde) onde uma pontuação mais baixa corresponde a mais incapacidade e uma pontuação mais alta corresponde a menos incapacidade.
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Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
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Incapacidade e evolução da qualidade de vida
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
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Avaliado pelo paciente e pelo médico quanto a: intensidade da dor na coluna lombar (1 = nenhuma, 2 = leve, 3 = moderada, 4 = intensa, 5 = extrema); avaliação global da atividade da doença pelo paciente (1 = muito bom, 2 = bom, 3 = regular, 4 = ruim, 5 = muito ruim); avaliação global do médico sobre a atividade da doença (1 = muito bom, 2 = bom, 3 = razoável, 4 = ruim, 5 = muito ruim).
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Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
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Avalie a medicação de analgésicos de resgate
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
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O uso de medicação de resgate será registrado durante toda a duração do estudo por um arquivo de diário.
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Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
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Avaliação estrutural
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
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Evolução do(s) disco(s) afetado(s) por medições quantitativas de densidade por Ressonância Magnética (MRI) com protocolo de mapeamento T2 usado como uma indicação do conteúdo de fluido discal e glicosaminoglicanos (GAG).
Além disso, a espectroscopia de ressonância magnética fornecerá uma avaliação das alterações químicas associadas à degeneração do disco.
A "qualidade" do disco lombar do paciente será monitorada de forma não invasiva usando imagens sagitais de ressonância magnética ponderadas em T2 e ressonância magnética T1spin/eco nos mesmos pontos de tempo.
A classificação do disco lombar será realizada nas imagens sagitais ponderadas em T2 por dois médicos experientes de forma independente, que revisarão cada disco intervertebral (de L1-2 a L5-S1) pelos critérios modificados de Pfirrmann.
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Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
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Avaliação de custo
Prazo: 12 meses
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Comparação de custos médicos e não médicos entre os dois grupos de pacientes. O recurso utilizado em cada braço será recolhido em unidades físicas na eCRF do centro clínico da seguinte forma:
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12 meses
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Incidência de Eventos Adversos (EA)
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
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Relato de Eventos Adversos (EA).
Se os pacientes do estudo não relatarem espontaneamente nenhuma ocorrência de EA desde sua última visita, eles serão entrevistados pelo investigador preenchendo uma lista de verificação de EA específica do estudo para registro de sintomas e queixas.
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Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
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Avaliação dos sinais vitais
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
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Durante cada visita ao centro de estudo, os pacientes serão submetidos a um exame físico com registro dos sinais vitais (temperatura, pressão arterial, frequência cardíaca, altura e peso).
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Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
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Avaliação de análises de sangue e urina
Prazo: Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
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Durante cada visita ao centro de estudo, os pacientes serão submetidos a coleta de sangue para avaliação de exames laboratoriais de rotina (Hematologia e Bioquímica) e análise de urina (vareta).
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Linha de base, 1, 3, 6 e 12 meses
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Análise de biomarcadores químicos para degeneração tecidual
Prazo: Linha de base, 3, 6 e 12 meses
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Avaliação de biomarcadores químicos para degeneração tecidual por espectroscopia de ressonância magnética.
A espectroscopia de ressonância magnética será usada para fornecer uma avaliação das alterações químicas associadas à degeneração do disco (Zuo et al. 2009).
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Linha de base, 3, 6 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gianluca Vadalà, MD, PhD, Campus Bio-Medico University of Rome
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ACTIVE trial_(BRIC2018-ID03)
- 2019-004476-19 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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