Autologisen BM-MSC:n intradiskaalisen injektion tehokkuus työntekijäpotilailla, joilla on krooninen LBP monitasoisen IDD:n vuoksi (ACTIVE)
keskiviikko 21. toukokuuta 2025 päivittänyt: Gianluca Vadalà, Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
Autologiset mesenkymaaliset kanta-/stromaalisolut työntekijöiden hoitoon, joilla on krooninen alaselkäkipu monitasoisen nikamien välisen levyn rappeutumisen vuoksi: vaiheen IIB satunnaistettu kliininen tutkimus
ACTIVE on vaiheen II B tehon monokeskus, prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu kaksoissokkotutkimus, jossa levynsisäistä autologista aikuisten BM-MSC-hoitoa verrataan valekäsiteltyihin kontrolleihin.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan autologisten BM-MSC-solujen intradiskaalisen injektion tehokkuutta työntekijöillä, joilla on krooninen alaselkäkipu (LBP), joka ei reagoi tavanomaiseen hoitoon.
Tehoa arvioidaan 12 kuukautta hoidon jälkeen kivun lievityksen (VAS, Visual Analog Scale), toimivuuden (ODI, Oswestry Disability Index), elämänlaadun (SF36, lyhyt muoto - 36) ja työkykyindeksin (WAI) suhteen. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alaselkäkipu (LBP) on tärkein vammaisuuden aiheuttaja maailmassa, ja se vaikuttaa kaikilla ammattialoilla eri ilmaantuvuusasteikoilla.
On arvioitu, että 60 prosenttia kaikista työntekijöistä kärsii LBP:stä uransa aikana, josta 10 prosenttia tulee kroonisiksi (The Lancet.
syyskuuta 2017).
Intervertebral levyn rappeuma (IDD) tunnustetaan laajalti LBP:n päätekijäksi, joka on vastuussa vähintään 40 prosentista tapauksista.
IDD:n keskeinen ominaisuus on matriisin eheyden menetys ja biomekaaninen toimintahäiriö.
Nykyään mikään hoito ei voi palauttaa nikamavälilevyn (IVD) toimintaa tai tarjota pitkäaikaista helpotusta oireiseen IDD:hen.
Nykyiset hoidot tähtäävät kivun lievitykseen.
Kun nämä hoidot epäonnistuvat, tehdään useita erilaisia leikkausta, mutta ne liittyvät usein sivuvaikutuksiin, liikehäiriöihin ja muihin biomekaanisiin seurauksiin.
Uudet strategiat keskittyvät IDD:n hoitoon varhaisessa vaiheessa.
Vaiheen 1 ja 2 kliinisistä kokeista saadut rohkaisevat tulokset viittaavat siihen, että solupohjaiset regeneratiiviset hoidot voivat tarjota maailman ensimmäisen tehokkaan LBP:n hoidon.
LBP-potilaat, joita hoidettiin luuytimen mesenkymaalisilla strooma-/kantasoluilla (BM-MSC), osoittivat toiminnallisten indeksien nopeaa ja progressiivista paranemista 65 prosentista 78 prosenttiin yhden vuoden aikana levynsisäisen annon jälkeen ilman sivuvaikutuksia.
ACTIVE on kunnianhimoinen satunnaistettu kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on kehittää IDD:n hoito, joka perustuu autologisen BM-MSC:n intradiskaaliseen injektioon työntekijöiden elämänlaadun ja LBP-potilaiden vamman parantamiseksi.
ACTIVE päätavoite on luoda teho- ja turvallisuusprofiilit yksittäisille injektioille 15 miljoonaa solua/ml autologista BM-MSC:tä jokaiselle IDD:n vaikutukselle altistuneelle levylle (enintään 4 levyä) vs. valemenettely.
BM-MSC-hoidon regeneratiivisuus arvioidaan magneettiresonanssikuvaustekniikoilla (MRI) neljännesvuosittain 12 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Roma, Italia, 00128
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Työntekijät (se tarkoittaa, että tutkittava on työskennellyt vähintään 2 kuukautta, vaikka ei yhtäjaksoisesti, viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Ikä 18-65 vuotta.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Oireinen krooninen LBP, joka johtuu keskivaikeasta/vaikeasta IDD:stä [muokattu Pfirrmann-pisteet 3-5 (Pfirrmann et al., 2001), Griffith-pisteet 4-8 (Griffith et al., 2007)] max. 4 lannerangan tasoa, jotka eivät reagoi konservatiiviseen, fyysiseen ja lääketieteelliseen hoitoon vähintään 6 kuukauteen. Fysioterapia sisältää fysioterapiaa. Lääkehoitoihin kuuluvat AINS, parasetamoli, opioidit ja myorelaksantti.
- Annulus fibrosus ehjä, osoitettu magneettikuvauksella.
- Kivun perusviiva > 40 mm VAS:ssa (0-100).
- NSAID-huuhtelu vähintään 2 päivää ennen seulontaa.
- Särkylääkkeiden huuhtelu vähintään 24 tuntia ennen seulontaa.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee seulonnassa dokumentoida negatiivinen raskaustesti.
- Miesten ja naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan BM-MSC-hoidon lopettamisen jälkeen. Täydellinen luettelo ehkäisymenetelmistä on kuvattu potilastietolomakkeessa ja kohdassa 6.5. Imetys on varotoimenpiteenä lopetettava BM-MSC-hoidon ajaksi, eikä sitä saa aloittaa uudelleen BM-MSC-hoidon lopettamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-työntekijät (tarkoittaa, että henkilö on työskennellyt alle 2 kuukautta, vaikkakaan ei yhtäjaksoisesti, viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Synnynnäiset tai hankitut sairaudet, jotka johtavat selkärangan epämuodostumiin, jotka voivat häiritä solujen käyttöä (skolioosi, kannaksen vaurio, sakralisaatio ja hemisakralisaatio, rappeuttava spondilolisteesi).
- Selkärangan segmentaalinen epävakaus arvioitu dynaamisella röntgenkuvauksella.
- Oireinen fasettiniveloireyhtymä MRI:ssä (fasettinivelten hyperintensiteetti ja hypertrofia arvioituna koronaalisessa T2-painotetussa magneettikuvauksessa).
Ennen seulontakäyntiä on saanut:
- Suun kautta otettava kortikosteroidihoito viimeisten 3 kuukauden aikana, TAI
- Lihaksensisäinen, suonensisäinen tai epiduraalinen kortikosteroidihoito viimeisten 3 kuukauden aikana
- Viidennen tason esiintyminen oireisen IDD:n kanssa (muunnettu Pfirrmann-pisteet 3-5, Griffithin pisteet 4-8) lannerangassa.
- Selkäydinkanavan ahtauma (Schizas-pisteet > B).
- Selkärangan infektiohistoria.
- Lannelevytyrä ja iskias.
- Päätylevyn poikkeavuus, kuten Schmorlin solmut.
- Aiempi levynpunktio tai edellinen selkärangan leikkaus.
- IDD Modic III -muutoksilla MRI-kuvissa.
- Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia nikamalevyn leikkaukseen.
- Potilaat, joilla on riski joutua leikkaukseen seuraavan 6 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on paikallinen infuusiolaite/laitteet kortikosteroideja varten.
- Liikalihavuus, jonka painoindeksi (BMI kg/koko neliömetrinä) on yli 35 (lihavuusaste II).
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon toisella tutkimustuotteella 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Epänormaalit verikokeet: maksa (alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja/tai aspartaattiaminotransferaasi [ASAT] > 1,5 × normaalin yläraja [ULN]), munuais-, haima- tai sappisairaus, veren hyytymishäiriöt, anemia tai verihiutaleiden määrä < 100 × 109/l.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai premenopausaaliset naiset, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, eivät ole oikeutettuja mukaan. Ehkäisyä jatketaan hoidon aikana ja systeemisen altistuksen loppuun asti. Ylimääräiset raskaustestit tehdään asianmukaisen systeemisen altistuksen lopussa. Potilaiden on käytettävä ehkäisyä ensimmäisestä hoidon antamisesta 24 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
- Jokaisessa kuukautiskierron viivästyessä (yli 1 kuukausi kuukautisten välillä) on erittäin suositeltavaa varmistaa raskauden puuttuminen. Täydellinen luettelo ehkäisymenetelmistä on kuvattu potilastietolomakkeessa.
- Positiivinen serologia seuraaville infektioille: kuppa, HIV, hepatiitti B tai C.
- Tutkijan arvioima kontraindikaatio magneettikuvaukseen.
- Paikallispuudutuksen intoleranssi tai allergia.
- Mikä tahansa syöpä tai immuunipuutosairaus.
- Edellinen elinsiirto.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Autologinen BM-MSC-injektio
Kaksi interventiota:
|
Autologisten luuytimen mesenkymaalisten strooma-/kantasolujen intradiskaalinen injektio
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Huijausmenettely
Kaksi valemenettelyä:
|
anestesia, ei levyinjektiota, ei lumelääkettä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen kivunlievitys
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 12
|
Kivun kliininen väheneminen Visual Analogic Scale (VAS) -asteikolla vähintään 40 prosenttia lähtötilanteen ja kuukauden 12 välillä. VAS-kipuasteikko vaihtelee välillä 0-100, jossa 0 tarkoittaa, ettei kipua ole ja 100 tarkoittaa pahinta kuviteltavissa olevaa kipua.
|
Perustaso kuukauteen 12
|
|
Toimintavammaindeksin parannus
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 12
|
Toiminnallisen vamman vähennys 40 prosentilla Oswestry Disability Index (ODI, joka tunnetaan myös nimellä Oswestry Low Back Pain Disability Questionnaire) 12. kuukaudella verrattuna lähtötasoon.
ODI-asteikko vaihtelee 0-50 ja mahdollistaa vamman arvioinnin (0 - 20 prosenttia: vähäinen vamma; 20 - 40 prosenttia: kohtalainen vamma; 40 - 60 prosenttia: vakava vamma; 60 - 80 prosenttia: rampa; 80 - 100 prosenttia: sänky -oireiden sitominen tai liioitteleminen).
|
Perustaso kuukauteen 12
|
|
Työkyvyn parantaminen
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 12
|
Työkykyindeksin (WAI) parannus 10 prosentilla 12. kuukaudella verrattuna lähtötilanteeseen.
WAI koostuu 7 osasta ja on validoitu väline, joka arvioi työntekijän yksilöllistä työkykyä.
WAI:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 7–49, ja se lasketaan summaamalla 7 kohteen pisteet.
|
Perustaso kuukauteen 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa potilaan kivunlievitystä
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 3 ja 6 kuukautta
|
Arvioitu Visual Analogic Scale (VAS) -asteikolla.
VAS-kipuasteikko vaihtelee välillä 0-100: missä 0 tarkoittaa, ettei kipua ole ja 100 edustaa pahinta kuviteltavissa olevaa kipua.
|
Perustaso, 1, 3 ja 6 kuukautta
|
|
Mittaa potilaan toimintakyvyttömyysindeksi
Aikaikkuna: Perustaso, 1, 3 ja 6 kuukautta
|
Arvioitu ODI (Oswestry Low Back Pain Disability Questionnaire) -asteikolla, joka vaihtelee välillä 0 - 50 (0 - 20 prosenttia: minimaalinen vamma; 20 - 40 prosenttia: kohtalainen vamma; 40 - 60 prosenttia: vakava vamma; 60 - 80 prosenttia: rampa; 80 - 100 prosenttia: sänkyyn sidottu tai liioitteleva oireita).
|
Perustaso, 1, 3 ja 6 kuukautta
|
|
Arvioi potilaan vamman ja elämänlaadun kehitystä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Arvioitu Short Form-36 Health Survey (SF-36) -pisteillä, jotka koostuvat kahdeksasta 0-100 pistemäärästä (vitality, fyysinen toiminta, kehon kipu, yleinen terveys, havainnot, fyysisen roolin toiminta, emotionaalisen roolin toiminta, sosiaalisen roolin toiminta ja henkinen toiminta). terveys), jossa pienempi pistemäärä vastaa enemmän vammaisuutta ja korkeampi pistemäärä vähemmän vammaisuutta.
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Vammaisuus ja elämänlaadun kehitys
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Potilas ja lääkäri arvioivat: kivun voimakkuus lannerangassa (1 = ei mitään, 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4 = vaikea, 5 = äärimmäinen); potilaan kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta (1 = erittäin hyvä, 2 = hyvä, 3 = kohtuullinen, 4 = huono, 5 = erittäin huono); lääkärin kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta (1 = erittäin hyvä, 2 = hyvä, 3 = kohtalainen, 4 = huono, 5 = erittäin huono).
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Arvioi pelastuskipulääkitys
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Pelastuslääkkeiden käyttö kirjataan koko tutkimuksen ajan päiväkirjatiedostoon.
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Rakennearviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Vaikuttavan levyn (levyjen) kehitys kvantitatiivisilla magneettikuvaustiheysmittauksilla (MRI) käyttäen T2-kartoitusprotokollaa, jota käytetään levynesteen ja glykosaminoglykaanien (GAG) pitoisuuden indikaattorina.
Lisäksi MRI-spektroskopia antaa arvion levyn rappeutumiseen liittyvistä kemiallisista muutoksista.
Potilaan lannelevyn "laatua" seurataan ei-invasiivisesti käyttämällä T2-painotettua MRI-sagittaaliakuvia ja T1spin/echo MRI-kuvaa samoissa pisteissä.
Kaksi kokenutta lääkäriä tekee itsenäisesti ristiselän levyn arvioinnin sagittaalisissa T2-painotetuissa kuvissa, jotka tarkastelevat jokaisen nikamavälilevyn (L1-2:sta L5-S1:een) modifioitujen Pfirrmann-kriteerien mukaisesti.
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Kustannusten arviointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Lääketieteellisten ja muiden kustannusten vertailu näiden kahden potilasryhmän välillä. Kussakin käsivarressa käytetyt resurssit kerätään fyysisiin yksiköihin eCRF:ssä kliinisessä keskuksessa seuraavasti:
|
12 kuukautta
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Raportti haittatapahtumista (AE).
Jos tutkimuspotilaat eivät ilmoita spontaanisti AE-tapahtumista edellisen käyntinsä jälkeen, tutkija haastattelee heidät täyttämällä tutkimuskohtaisen AE-tarkistuslistan oireiden ja valitusten kirjaamiseksi.
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Elintoimintojen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Jokaisen tutkimuskeskuksen käynnin aikana potilaat käyvät läpi fyysisen tarkastuksen, johon kirjataan tärkeitä elintoimintoja (lämpötila, verenpaine, syke, pituus ja paino).
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Veri- ja virtsan analyysin arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Jokaisella tutkimuskeskuksessa käynnillä potilailta otetaan verinäyte rutiininomaisten laboratoriotutkimusten (hematologia ja biokemia) ja virtsan (mittatikku) arvioimiseksi.
|
Lähtötilanne, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Kudosten rappeutumisen kemiallisten biomarkkerien analyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Kudosdegeneraation kemiallisten biomarkkerien arviointi MRI-spektroskopian avulla.
MRI-spektroskopiaa käytetään arvioimaan levyn rappeutumiseen liittyviä kemiallisia muutoksia (Zuo et al. 2009).
|
Lähtötilanne, 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gianluca Vadalà, MD, PhD, Campus Bio-Medico University of Rome
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 3. marraskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. marraskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 29. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 25. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACTIVE trial_(BRIC2018-ID03)
- 2019-004476-19 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .