Efficacité de l'injection intradiscale de BM-MSC autologue chez des patients travailleurs atteints de lombalgie chronique en raison d'IDD à plusieurs niveaux (ACTIVE)
21 mai 2025 mis à jour par: Gianluca Vadalà, Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
Cellules souches mésenchymateuses/stromales autologues pour le traitement des travailleurs souffrant de lombalgie chronique due à la dégénérescence du disque intervértébral à plusieurs niveaux : un essai clinique randomisé de phase IIB
ACTIVE est un essai monocentrique d'efficacité de phase II B, prospectif, randomisé, contrôlé en double aveugle, dans lequel la thérapie BM-MSC autologue intra-discale adulte sera comparée à des témoins traités de manière fictive.
Cet essai évaluera l'efficacité de l'injection intradiscale de BM-MSC autologues chez les travailleurs souffrant de lombalgie chronique (LBP) ne répondant pas au traitement conventionnel.
L'efficacité sera évaluée 12 mois après le traitement en termes de soulagement de la douleur (EVA, Visual Analog Scale), de fonctionnalité (ODI, Oswestry Disability Index), de qualité de vie (SF36, Short Form - 36) et d'indice de capacité de travail (WAI) .
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La lombalgie (Lombalgie) est la principale cause d'invalidité dans le monde, affectant tous les secteurs professionnels avec des taux d'incidence différents.
On estime que 60 % de tous les travailleurs souffrent de lombalgie au cours de leur carrière, dont 10 % deviennent chroniques (The Lancet.
septembre 2017).
La dégénérescence du disque intervertébral (IDD) est largement reconnue comme un contributeur majeur à la lombalgie, responsable d'au moins 40 % des cas.
Une caractéristique clé de l'IDD est la perte d'intégrité de la matrice et la défaillance fonctionnelle biomécanique.
Aujourd'hui, aucune thérapie ne peut restaurer la fonction du disque intervertébral (IVD) ou fournir un soulagement à long terme des IDD symptomatiques.
Les thérapies actuelles visent à réduire la douleur.
Lorsque ces traitements échouent, plusieurs types de chirurgies sont pratiquées mais elles sont souvent liées à des effets secondaires, des troubles du mouvement et d'autres conséquences biomécaniques.
De nouvelles stratégies se concentrent sur le traitement des IDD à un stade précoce.
Les résultats encourageants des essais cliniques de phase 1 et 2 suggèrent que les thérapies régénératives à base de cellules pourraient constituer la première thérapie efficace au monde pour la lombalgie.
Les patients lombalgiques traités avec des cellules stromales/souches mésenchymateuses de la moelle osseuse (BM-MSC) ont montré une amélioration rapide et progressive des indices fonctionnels de 65 % à 78 % sur 1 an après l'administration intradiscale sans effet secondaire.
ACTIVE est un essai clinique randomisé ambitieux visant à développer un traitement des IDD basé sur l'injection intradiscale de BM-MSC autologue pour améliorer la qualité de vie des travailleurs et le handicap des patients atteints de lombalgie.
L'objectif principal d'ACTIVE est de générer des profils d'efficacité et d'innocuité d'injections uniques de 15 millions de cellules/mL de BM-MSC autologue pour chaque disque affecté par l'IDD (jusqu'à 4 disques) par rapport à une procédure fictive.
Le potentiel de régénération du traitement BM-MSC sera évalué par les technologies d'imagerie par résonance magnétique (IRM) sur une base trimestrielle jusqu'à 12 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Roma, Italie, 00128
- Campus Bio-Medico University of Rome
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Travailleurs (cela signifie que le sujet a travaillé au moins 2 mois, même s'il n'est pas continu, au cours des 6 derniers mois)
- Âge compris entre 18 et 65 ans.
- Consentement éclairé signé.
- Lombalgie chronique symptomatique due à un IDD modéré/sévère [score de Pfirrmann modifié 3-5 (Pfirrmann et al., 2001), score de Griffith 4-8 (Griffith et al., 2007)] au max. 4 niveaux du rachis lombaire insensibles aux traitements conservateurs, physiques et médicaux depuis au moins 6 mois. Le traitement physique comprend la physiothérapie. Les traitements médicaux comprennent l'AINS, le paracétamol, les opioïdes et le myorelaxant.
- Annulus fibrosus intact, démontré par IRM.
- Douleur initiale > 40 mm sur l'EVA (0-100).
- Élimination des AINS d'au moins 2 jours avant le dépistage.
- Rinçage des analgésiques d'au moins 24 heures avant le dépistage.
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être documenté lors du dépistage.
- Les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 12 mois après l'arrêt du BM-MSC. La liste complète des méthodes contraceptives est décrite dans la fiche patient et au paragraphe 6.5. Par mesure de précaution, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par BM-MSC et ne doit pas être repris après l'arrêt de BM-MSC.
Critère d'exclusion:
- Non-travailleurs (cela signifie que la personne a travaillé moins de 2 mois, mais pas de façon continue, au cours des 6 derniers mois)
- Maladies congénitales ou acquises entraînant des déformations du rachis pouvant perturber l'application cellulaire (scoliose, lésion de l'isthme, sacralisation et hémisacralisation, spondilolisthésis dégénératif).
- Instabilité segmentaire vertébrale évaluée par radiographie dynamique.
- Syndrome des facettes articulaires symptomatique en IRM (hyperintensité et hypertrophie des facettes articulaires évaluées en IRM coronale pondérée en T2).
Avant la visite de sélection, a reçu :
- Corticothérapie orale au cours des 3 derniers mois, OU
- Corticothérapie intramusculaire, intraveineuse ou péridurale au cours des 3 derniers mois
- Présence d'un 5e niveau avec IDD symptomatique (score de Pfirrmann modifié 3-5, score de Griffith 4-8) au niveau du rachis lombaire.
- Sténose du canal rachidien (score de Schizas > B).
- Antécédents d'infection de la colonne vertébrale.
- Hernie discale lombaire et sciatique.
- Anomalie de la plaque motrice telle que les nœuds de Schmorl.
- Ponction discale antérieure ou chirurgie antérieure de la colonne vertébrale.
- IDD avec modifications de Modic III sur les images IRM.
- Patients non éligibles à la chirurgie du disque intravertébral.
- Patients qui risquent de subir une intervention chirurgicale dans les 6 prochains mois.
- Patients avec dispositif(s) de perfusion locale pour corticoïdes.
- Obésité avec indice de masse corporelle (IMC en kg/taille en m2) supérieur à 35 (grade d'obésité II).
- Participation à un autre essai clinique ou traitement avec un autre produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
- Tests sanguins anormaux : troubles hépatiques (alanine aminotransférase [ALT] et/ou aspartate aminotransférase [AST] > 1,5 × limite supérieure de la normale [LSN]), maladie rénale, pancréatique ou biliaire, troubles de la coagulation sanguine, anémie ou numération plaquettaire < 100 × 109/L.
- Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes préménopausées n'utilisant pas une forme acceptable de contraception, ne sont pas éligibles à l'inclusion. La contraception sera maintenue pendant le traitement et jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente. Des tests de grossesse supplémentaires seront effectués à la fin de l'exposition systémique pertinente. Les patientes devront utiliser une contraception depuis l'administration initiale du traitement jusqu'à 24 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Dans chaque cas de retard menstruel (plus d'un mois entre les menstruations), la confirmation de l'absence de grossesse est fortement recommandée. La liste complète des méthodes contraceptives est décrite dans la fiche d'information patiente.
- Sérologie positive pour l'infection suivante : syphilis, VIH, hépatite B ou C.
- Contre-indication à l'IRM évaluée par l'investigateur.
- Intolérance ou allergie à l'anesthésie locale.
- Tout antécédent de cancer ou de maladie d'immunodéficience.
- Transplantation antérieure.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Injection BM-MSC autologue
Deux interventions :
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injection intradiscale de cellules souches/stromales mésenchymateuses de moelle osseuse autologue
Autres noms:
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Comparateur factice: Procédure factice
Deux procédures fictives :
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anesthésie, pas d'injection de disque, pas d'injection de placebo
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Soulagement clinique de la douleur
Délai: De base au mois 12
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Réduction clinique de la douleur d'au moins 40 % sur l'échelle visuelle analogique (EVA) entre le départ et le 12e mois. L'échelle de douleur EVA va de 0 à 100, où 0 représente l'absence de douleur et 100 représente la pire douleur imaginable.
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De base au mois 12
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Amélioration de l'indice d'incapacité fonctionnelle
Délai: De base au mois 12
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Réduction de l'incapacité fonctionnelle de 40 % sur l'indice d'incapacité d'Oswestry (ODI, également connu sous le nom de questionnaire sur l'incapacité de la douleur au bas du dos d'Oswestry) au mois 12 par rapport à la valeur initiale.
L'échelle ODI va de 0 à 50 et permet d'évaluer l'invalidité (0 - 20 % : invalidité minimale ; 20 - 40 % : invalidité modérée ; 40 - 60 % : invalidité grave ; 60 - 80 % : infirme ; 80 - 100 % : alité -lié ou exagérant leurs symptômes).
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De base au mois 12
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Amélioration de la capacité de travail
Délai: De base au mois 12
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Amélioration de 10 % de l'indice de capacité de travail (WAI) au mois 12 par rapport au niveau de référence.
Le WAI est composé de 7 items et est un instrument validé qui évalue la capacité de travail individuelle d'un employé.
Le score WAI total varie de 7 à 49 et est calculé en additionnant les scores des 7 items.
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De base au mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesurer le soulagement de la douleur du patient
Délai: Baseline, 1, 3 et 6 mois
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Évalué par l'échelle visuelle analogique (EVA).
L'échelle de douleur VAS va de 0 à 100 : où 0 représente l'absence de douleur et 100 représente la pire douleur imaginable.
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Baseline, 1, 3 et 6 mois
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Mesurer l'indice d'incapacité fonctionnelle du patient
Délai: Baseline, 1, 3 et 6 mois
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Évalué par l'échelle ODI (Oswestry Low Back Pain Disability Questionnaire) qui va de 0 à 50 (0 à 20 % : incapacité minimale ; 20 à 40 % : incapacité modérée ; 40 à 60 % : incapacité grave ; 60 à 80 % : infirme ; 80 à 100 % : alité ou exagération de leurs symptômes).
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Baseline, 1, 3 et 6 mois
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Évaluer l'évolution du handicap et de la qualité de vie du patient
Délai: Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Évalué par les scores du Short Form-36 Health Survey (SF-36) qui se composent de huit scores sur une échelle de 0 à 100 (vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, état de santé général, perceptions, fonctionnement du rôle physique, fonctionnement du rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social et mental santé) où un score plus bas correspond à plus d'incapacité et un score plus élevé correspond à moins d'incapacité.
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Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Handicap et évolution de la qualité de vie
Délai: Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Évalué par le patient et le médecin sur : l'intensité de la douleur dans la colonne lombaire (1 = aucune, 2 = légère, 3 = modérée, 4 = sévère, 5 = extrême) ; évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (1 = très bon, 2 = bon, 3 = passable, 4 = mauvais, 5 = très mauvais) ; évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin (1 = très bon, 2 = bon, 3 = passable, 4 = mauvais, 5 = très mauvais).
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Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Évaluer les analgésiques de secours
Délai: Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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L'utilisation de médicaments de secours sera enregistrée pendant toute la durée de l'étude par un fichier journal.
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Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Évaluation structurelle
Délai: Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Évolution du ou des disques affectés par des mesures quantitatives de densité par imagerie par résonance magnétique (IRM) avec protocole de cartographie T2 utilisé comme indication de la teneur en liquide du disque et en glycosaminoglycanes (GAG).
De plus, la spectroscopie IRM fournira une évaluation des changements chimiques associés à la dégénérescence discale.
La "qualité" du disque lombaire du patient sera surveillée de manière non invasive à l'aide d'images sagittales IRM pondérées en T2 et d'IRM T1spin/écho aux mêmes moments.
Le classement des disques lombaires sera effectué dans les images sagittales pondérées en T2 par deux médecins expérimentés indépendamment, qui examineront chaque disque intervertébral (de L1-2 à L5-S1) selon les critères de Pfirrmann modifiés.
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Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Évaluation du coût
Délai: 12 mois
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Comparaison des coûts médicaux et non médicaux entre les deux groupes de patients. Les ressources utilisées dans chaque bras seront collectées en unités physiques dans l'eCRF du centre clinique comme suit :
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12 mois
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Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Déclaration des événements indésirables (EI).
Si les patients de l'étude ne signalent pas spontanément d'apparition d'EI depuis leur dernière visite, ils seront interrogés par l'investigateur en remplissant une liste de contrôle d'EI spécifique à l'étude pour l'enregistrement des symptômes et des plaintes.
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Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Évaluation des signes vitaux
Délai: Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Lors de chaque visite au centre d'étude, les patients subiront un examen physique avec enregistrement des signes vitaux (température, tension artérielle, fréquence cardiaque, taille et poids).
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Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Évaluation des analyses de sang et d'urine
Délai: Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Lors de chaque visite au centre d'étude, les patients subiront un prélèvement sanguin pour l'évaluation des tests de laboratoire de routine (hématologie et biochimie) et l'analyse de l'urine (bandelette réactive).
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Baseline, 1, 3, 6 et 12 mois
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Analyse de biomarqueurs chimiques pour la dégénérescence tissulaire
Délai: Baseline, 3, 6 et 12 mois
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Évaluation des biomarqueurs chimiques de la dégénérescence tissulaire par spectroscopie IRM.
La spectroscopie IRM sera utilisée pour fournir une évaluation des changements chimiques associés à la dégénérescence discale (Zuo et al. 2009).
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Baseline, 3, 6 et 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gianluca Vadalà, MD, PhD, Campus Bio-Medico University of Rome
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 novembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
27 novembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
27 novembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2021
Première publication (Réel)
18 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 mai 2025
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ACTIVE trial_(BRIC2018-ID03)
- 2019-004476-19 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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