Charakterizace matricové metaloproteinázy-12 (MMP12) ve sputu
18. listopadu 2024 aktualizováno: McMaster University
Charakterizace Mmp12 ve sputu a jeho vztah k emfyzému a zánětlivým endotypům
Hypotézou je, že u pacientů s emfyzémem koreluje vysoká hladina MMP12 ve sputu a/nebo v krvi se zvětšením vzdušného prostoru a se zvýšenými Th2 imunitními biomarkery ve sputu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vzhledem k tomu, že MMP-12 má zjevně převažující roli v genezi emfyzému a pravděpodobně i při zvětšování vzdušného prostoru, její inhibice může vést k zajímavému cíli při hledání specifických terapií u obstrukčních onemocnění. Na zvířecích modelech existuje mnoho důkazů, které ukazují, jak blokáda MMP-12 inhibuje rozvoj emfyzému a remodelaci dýchacích cest. Výsledky na lidských modelech bohužel nebyly průkazné.
V posledních letech byly vyvinuty plicní zobrazovací biomarkery, které měří zvětšení vzdušného prostoru. Zejména zdánlivý difúzní koeficient (ADC), kvantifikovaný pomocí MRI vdechovaného hyperpolarizovaného plynu, odráží velikost alveolárního vzdušného prostoru. ADC poskytuje informace konzistentní s histopatologickými nálezy, které lze použít k odhadu progrese plicního onemocnění a odpovědi na léčbu.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
45
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Sarah Svenningsen, PhD
- Telefonní číslo: 33024 905-522-1155
- E-mail: svennins@mcmaster.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Melanie Kjarsgaard
- Telefonní číslo: 33024 905-522-1155
- E-mail: mkjarsga@stjoes.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- Nábor
- Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare
-
Kontakt:
- Sarah Svenningsen, PhD
- Telefonní číslo: 37313 905-522-1155
- E-mail: svennins@mcmaster.ca
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
N/A
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Jedná se o průřezovou studii u zdravých kontrol a pacientů s plicním emfyzémem.
Popis
Inkluzní kritéria (CHOPN):
- ≥40 let
- Současní nebo bývalí kuřáci s historií kouření více než 10 let
- Mít poměr po bronchodilatačním usilovně vydechnutém objemu za 1 sekundu (FEV1)/usilovně vydechnuté vitální kapacitě (FVC) < 70 % a hodnotu FEV1 po bronchodilataci od ≥ 30 % předpokládané (GOLD 1, 2 a 3), (globální Iniciativa pro obstrukční plicní nemoc)
- Nechte si radiologem potvrdit diagnózu plicního emfyzému na základě CT
Kritéria zahrnutí pro normální kontroly:
- Žádný klinicky významný zdravotní stav nebo anamnéza astmatu, CHOPN, cystické fibrózy nebo jiné významné respirační poruchy včetně významných pracovních nebo environmentálních expozic s přetrvávajícími respiračními příznaky.
- Žádná současná ani minulá historie kouření
- mít post-bronchodilatační poměr FEV1/FVC > 70 %
Kritéria vyloučení:
Jakýkoli potenciální subjekt, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti ve studii:
- Pacienti s jinými nemocemi dýchacích cest mimo CHOPN
- Pacienti s velmi těžkou CHOPN (FEV1 < 30 % předpokládané hodnoty)
- Pacienti s interkurentní exacerbací
- Pacienti s očekávanou délkou života méně než 3 měsíce
- Těhotné nebo kojící
- Absolvování imunomodulační nebo biologické léčby
- Užívání systémových steroidů v posledním měsíci
- Hospitalizace v posledních 12 měsících z důvodu exacerbace
- Známá kardiovaskulární komorbidita v léčbě nebo s hospitalizacemi z této příčiny v posledním roce
- Že nemohou provádět spirometrii
- Aktivní malignita
- Realizace plicních operací v průběhu studia
- Anamnéza zneužívání alkoholu a drog, která brání dodržování následných opatření
- Bronchiální termoplastika v anamnéze
- Souběžná účast na jiné studii
- Související s MRI: pacienti, kteří mají implantované mechanicky, elektricky nebo magneticky aktivované zařízení nebo jakýkoli kov ve svém těle, který nelze odstranit, včetně mimo jiné kardiostimulátorů, umělé končetiny, kovových úlomků cizího tělesa, zkratu, chirurgických svorek (včetně svorek nebo kovových stehy a/nebo ušní implantáty).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s emfyzémem a eozinofilií v krvi a sputu
krevní eozinofily ≥ 300 buněk/μl a eozinofily ve sputu > 3 %
|
Účastníci budou inhalovat jednolitrovou směs plynu obsahující hyperpolarizované 129Xe smíchané s dusíkem (N2) nebo heliem (4He) z jednolitrového dávkovacího sáčku.
Zádrž dechu bude až 16 sekund
|
|
Pacienti s emfyzémem a paucicelulárním zánětem
neutrofily ve sputu < 65 % a eozinofily < 3 %
|
Účastníci budou inhalovat jednolitrovou směs plynu obsahující hyperpolarizované 129Xe smíchané s dusíkem (N2) nebo heliem (4He) z jednolitrového dávkovacího sáčku.
Zádrž dechu bude až 16 sekund
|
|
Pacienti s emfyzémem a neutrofilií sputa
neutrofily ve sputu > 65 % a eozinofily ve sputu < 3 %
|
Účastníci budou inhalovat jednolitrovou směs plynu obsahující hyperpolarizované 129Xe smíchané s dusíkem (N2) nebo heliem (4He) z jednolitrového dávkovacího sáčku.
Zádrž dechu bude až 16 sekund
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny matrix metaloproteinázy-12 (MMP12) v krvi a sputu
Časové okno: Základní linie
|
Změřte hladiny MMP12 ve sputu a krvi
|
Základní linie
|
|
Kvantifikujte jejich alveolární destrukci pomocí počítačové tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Základní linie
|
Pro kvantifikaci emfyzému bude vygenerována relativní plocha histogramu zeslabení počítačové tomografie (CT) s útlumem 950 HU nebo méně (RA950) a 15. percentil histogramu zeslabení CT (HU15). Pro analýzu 129Xe difuzně vážených MR snímků použijeme stejný přístup, jaký popsal Kirby a kolegové, ke kvantifikaci zdánlivého difúzního koeficientu (ADC) a generování ADC map12 k posouzení velikosti vzdušného prostoru. |
Základní linie
|
|
Změřte další biomarkery aktivity T2 ve sputu
Časové okno: Základní linie
|
Sputum: výčet volných eozinofilních granulí (FEG) žádným, několika středními a mnoha
|
Základní linie
|
|
Změřte další biomarkery aktivity T2 v supernatantu sputa
Časové okno: Základní linie
|
Supernatant sputa: Hladiny (interleukinu) IL-4, IL-5 a IL-13, eosinofilní peroxidáza, transformující růstový faktor (TGF)-beta, Phospho-Smad2 a Phospho-Smad3 (SMAD=Small Mothers Against Decapentaplegic gene)
|
Základní linie
|
|
Změřte další biomarkery aktivity T2 v krvi
Časové okno: Základní linie
|
Feritin v mikrogramech na litr (ug/l)
|
Základní linie
|
|
Změřte další biomarkery aktivity T2 v krvi
Časové okno: Základní linie
|
C reaktivní protein (CRP) v miligramech/litr (mg/l)
|
Základní linie
|
|
Porovnejte biomarkery aktivity typu 2 (T2) se zdravými jedinci ve sputu
Časové okno: Základní linie
|
Sputum: výčet volných eozinofilních granulí (FEG) jako málo, střední a mnoho.
|
Základní linie
|
|
Porovnejte biomarkery aktivity typu 2 (T2) se zdravými jedinci v krvi
Časové okno: Základní linie
|
Feritin v mikrogramech na litr (ug/l)
|
Základní linie
|
|
Porovnejte biomarkery aktivity typu 2 (T2) se zdravými jedinci v krvi
Časové okno: Základní linie
|
C reaktivní protein (CRP) v miligramech/litr (mg/l)
|
Základní linie
|
|
Porovnejte biomarkery aktivity typu 2 (T2) se zdravými jedinci v supernatantu sputa
Časové okno: Základní linie
|
Supernatant sputa: Hladiny IL-4, IL-5 a IL-13, eosinofilní peroxidáza, TGF-beta, Phospho-Smad2 a Phospho-Smad3.
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shukla Y, Wheatley A, Kirby M, Svenningsen S, Farag A, Santyr GE, Paterson NA, McCormack DG, Parraga G. Hyperpolarized 129Xe magnetic resonance imaging: tolerability in healthy volunteers and subjects with pulmonary disease. Acad Radiol. 2012 Aug;19(8):941-51. doi: 10.1016/j.acra.2012.03.018. Epub 2012 May 15.
- Ostridge K, Williams N, Kim V, Bennett M, Harden S, Welch L, Bourne S, Coombs NA, Elkington PT, Staples KJ, Wilkinson TM. Relationship between pulmonary matrix metalloproteinases and quantitative CT markers of small airways disease and emphysema in COPD. Thorax. 2016 Feb;71(2):126-32. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207428. Epub 2015 Dec 8.
- Nair P, Ochkur SI, Protheroe C, Radford K, Efthimiadis A, Lee NA, Lee JJ. Eosinophil peroxidase in sputum represents a unique biomarker of airway eosinophilia. Allergy. 2013 Sep;68(9):1177-84. doi: 10.1111/all.12206. Epub 2013 Aug 9.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. listopadu 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
18. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Plicní onemocnění, chronická obstrukční
- Emfyzém plic
- Emfyzém
- Fyziologické účinky léků
- Anestetika
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Anestetika, generále
- Anestetika, inhalace
- Xenon
Další identifikační čísla studie
- FIRH_Xe007
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .