Характеристика матриксной металлопротеиназы-12 (MMP12) в мокроте
18 ноября 2024 г. обновлено: McMaster University
Характеристика Mmp12 в мокроте и его связь с эмфиземой и воспалительными эндотипами
Гипотеза состоит в том, что у пациентов с эмфиземой высокий уровень MMP12 в мокроте и/или крови коррелирует с расширением воздушного пространства и повышением иммунных биомаркеров Th2 в мокроте.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Поскольку MMP-12, по-видимому, играет преобладающую роль в генезе эмфиземы и, вероятно, в расширении воздушного пространства, его ингибирование может привести к интересной точке зрения для поиска специфических методов лечения обструктивных заболеваний. На животных моделях имеется множество доказательств того, как блокада ММП-12 ингибирует развитие эмфиземы и ремоделирование дыхательных путей. К сожалению, результаты не были окончательными в человеческих моделях.
В последние годы были разработаны биомаркеры легочной визуализации, которые измеряют расширение воздушного пространства. В частности, кажущийся коэффициент диффузии (ADC), определяемый количественно с помощью МРТ с вдыханием гиперполяризованного газа, отражает размер альвеолярного воздушного пространства. ADC предоставляет информацию, согласующуюся с гистопатологическими данными, которую можно использовать для оценки прогрессирования заболевания легких и ответа на лечение.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
45
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sarah Svenningsen, PhD
- Номер телефона: 33024 905-522-1155
- Электронная почта: svennins@mcmaster.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Melanie Kjarsgaard
- Номер телефона: 33024 905-522-1155
- Электронная почта: mkjarsga@stjoes.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
- Рекрутинг
- Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare
-
Контакт:
- Sarah Svenningsen, PhD
- Номер телефона: 37313 905-522-1155
- Электронная почта: svennins@mcmaster.ca
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Н/Д
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Это перекрестное исследование здоровых людей и пациентов с эмфиземой легких.
Описание
Критерии включения (ХОБЛ):
- ≥40 лет
- Нынешние или бывшие курильщики со стажем курения более 10 пачек в год.
- Иметь отношение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) после применения бронходилататора <70% и значение ОФВ1 после применения бронходилататора от ≥30% от должного (GOLD 1, 2 и 3), (Глобальный Инициатива по обструктивной болезни легких)
- Попросите рентгенолога подтвердить диагноз эмфиземы легких на основании КТ.
Критерии включения для нормального контроля:
- Отсутствие клинически значимого заболевания или астмы, ХОБЛ, кистозного фиброза или других серьезных респираторных заболеваний в анамнезе, включая значительные профессиональные или экологические воздействия с продолжающимися респираторными симптомами.
- Нет текущей или прошлой истории курения
- Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ после применения бронхолитиков >70%
Критерий исключения:
Любой потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в исследовании:
- Пациенты с другими заболеваниями дыхательных путей, не связанными с ХОБЛ.
- Пациенты с очень тяжелой ХОБЛ (ОФВ1<30% от должного)
- Пациенты с интеркуррентным обострением
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 мес.
- Беременные или кормящие грудью
- Прохождение иммуномодулирующего или биологического лечения
- Использование системных стероидов в течение последнего месяца
- Госпитализация в течение последних 12 мес в связи с обострением
- Известные сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания на фоне лечения или госпитализации по этой причине в течение последнего года
- Что они не могут выполнить спирометрию
- Активное злокачественное новообразование
- Осуществление операций на легких в период обучения
- Злоупотребление алкоголем и наркотиками в анамнезе, препятствующее соблюдению режима последующего наблюдения
- История бронхиальной термопластики
- Одновременное участие в другом исследовании
- Связанные с МРТ: пациенты, которым имплантировали механически, электрически или магнитно активируемые устройства или любой металл в их теле, который нельзя удалить, включая, помимо прочего, кардиостимуляторы, искусственные конечности, металлические фрагменты инородных тел, шунты, хирургические скобы (включая клипсы или металлические швы и/или ушные имплантаты).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Больные с эмфиземой и эозинофилией в крови и мокроте
эозинофилы крови ≥300 клеток/мкл и эозинофилы мокроты >3%
|
Участники будут вдыхать литровую газовую смесь, содержащую гиперполяризованный 129Xe, смешанный с азотом (N2) или гелием (4He), из литрового пакета.
Задержка дыхания будет до 16 секунд
|
|
Пациенты с эмфиземой и малоклеточным воспалением
нейтрофилы мокроты <65% и эозинофилы <3%
|
Участники будут вдыхать литровую газовую смесь, содержащую гиперполяризованный 129Xe, смешанный с азотом (N2) или гелием (4He), из литрового пакета.
Задержка дыхания будет до 16 секунд
|
|
Пациенты с эмфиземой и нейтрофилезом мокроты
нейтрофилы мокроты >65% и эозинофилы мокроты <3%
|
Участники будут вдыхать литровую газовую смесь, содержащую гиперполяризованный 129Xe, смешанный с азотом (N2) или гелием (4He), из литрового пакета.
Задержка дыхания будет до 16 секунд
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни матриксной металлопротеиназы-12 (ММР12) в крови и мокроте
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Измерение уровня MMP12 в мокроте и крови
|
Базовый уровень
|
|
Количественно оценить их альвеолярную деструкцию с помощью компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Относительная площадь гистограммы затухания компьютерной томографии (КТ) с затуханием 950 HU или менее (RA950) и 15-й процентиль гистограммы затухания КТ (HU15) будут созданы для количественной оценки эмфиземы. Для анализа МРТ-изображений, взвешенных по диффузии 129Xe, мы будем использовать тот же подход, который описан Кирби и его коллегами, для количественной оценки кажущегося коэффициента диффузии (ADC) и создания карт ADC12 для оценки размера воздушного пространства. |
Базовый уровень
|
|
Измерение других биомаркеров активности Т2 в мокроте
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Мокрота: подсчет свободных эозинофильных гранул (СЭГ) - нет, мало, умеренно и много.
|
Базовый уровень
|
|
Измерение других биомаркеров активности Т2 в супернатанте мокроты
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Супернатант мокроты: уровни (интерлейкина) IL-4, IL-5 и IL-13, пероксидазы эозинофилов, трансформирующего фактора роста (TGF)-бета, Phospho-Smad2 и Phospho-Smad3 (SMAD = Small Mothers Against Decapentaplegic ген)
|
Базовый уровень
|
|
Измерьте другие биомаркеры активности T2 в крови
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Ферритин в микрограммах на литр (мкг/л)
|
Базовый уровень
|
|
Измерьте другие биомаркеры активности T2 в крови
Временное ограничение: Базовый уровень
|
С-реактивный белок (СРБ) в миллиграммах на литр (мг/л)
|
Базовый уровень
|
|
Сравните биомаркеры активности типа 2 (T2) со здоровыми людьми в мокроте.
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Мокрота: количество свободных эозинофильных гранул (СЭГ) мало, умеренно и много.
|
Базовый уровень
|
|
Сравните биомаркеры активности типа 2 (Т2) со здоровыми людьми в крови.
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Ферритин в микрограммах на литр (мкг/л)
|
Базовый уровень
|
|
Сравните биомаркеры активности типа 2 (Т2) со здоровыми людьми в крови.
Временное ограничение: Базовый уровень
|
С-реактивный белок (СРБ) в миллиграммах на литр (мг/л)
|
Базовый уровень
|
|
Сравните биомаркеры активности типа 2 (T2) со здоровыми людьми в супернатанте мокроты.
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Супернатант мокроты: уровни IL-4, IL-5 и IL-13, пероксидазы эозинофилов, TGF-бета, Phospho-Smad2 и Phospho-Smad3.
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shukla Y, Wheatley A, Kirby M, Svenningsen S, Farag A, Santyr GE, Paterson NA, McCormack DG, Parraga G. Hyperpolarized 129Xe magnetic resonance imaging: tolerability in healthy volunteers and subjects with pulmonary disease. Acad Radiol. 2012 Aug;19(8):941-51. doi: 10.1016/j.acra.2012.03.018. Epub 2012 May 15.
- Ostridge K, Williams N, Kim V, Bennett M, Harden S, Welch L, Bourne S, Coombs NA, Elkington PT, Staples KJ, Wilkinson TM. Relationship between pulmonary matrix metalloproteinases and quantitative CT markers of small airways disease and emphysema in COPD. Thorax. 2016 Feb;71(2):126-32. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207428. Epub 2015 Dec 8.
- Nair P, Ochkur SI, Protheroe C, Radford K, Efthimiadis A, Lee NA, Lee JJ. Eosinophil peroxidase in sputum represents a unique biomarker of airway eosinophilia. Allergy. 2013 Sep;68(9):1177-84. doi: 10.1111/all.12206. Epub 2013 Aug 9.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 ноября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Легочная эмфизема
- Эмфизема
- Физиологические эффекты лекарств
- Анестетики
- Депрессанты центральной нервной системы
- Анестетики, общие
- Анестетики, Ингаляции
- Ксенон
Другие идентификационные номера исследования
- FIRH_Xe007
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .