Matriisimetalloproteinaasi-12:n (MMP12) karakterisointi ysköksessä
maanantai 18. marraskuuta 2024 päivittänyt: McMaster University
Mmp12:n karakterisointi ysköksessä ja sen suhde emfyseemaan ja tulehduksellisiin endotyyppeihin
Oletuksena on, että potilailla, joilla on emfyseema, korkea MMP12-yskös- ja/tai veren taso korreloi ilmatilan laajentumisen ja lisääntyneiden ysköksen Th2-immuunibiomarkkerien kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koska MMP-12:lla on ilmeisesti hallitseva rooli emfyseeman synnyssä ja luultavasti ilmatilan laajentumisessa, sen esto voi johtaa mielenkiintoiseen kohdistuspisteeseen spesifisten hoitojen löytämiseksi obstruktiivisiin sairauksiin. Eläinmalleissa on runsaasti todisteita siitä, kuinka MMP-12-salpaa estää emfyseeman ja hengitysteiden uudelleenmuodostumisen kehittymistä. Valitettavasti tulokset eivät ole olleet vakuuttavia ihmismalleissa.
Viime vuosina on kehitetty keuhkojen kuvantamisen biomarkkereita, jotka mittaavat ilmatilan laajentumista. Erityisesti näennäinen diffuusiokerroin (ADC), joka on kvantifioitu sisäänhengitetyn hyperpolarisoidun kaasun MRI:llä, heijastaa alveolaarisen ilmatilan kokoa. ADC tarjoaa histopatologisten löydösten mukaista tietoa, jota voidaan käyttää arvioitaessa keuhkosairauden etenemistä ja hoitovastetta.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
45
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sarah Svenningsen, PhD
- Puhelinnumero: 33024 905-522-1155
- Sähköposti: svennins@mcmaster.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Melanie Kjarsgaard
- Puhelinnumero: 33024 905-522-1155
- Sähköposti: mkjarsga@stjoes.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- Rekrytointi
- Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare
-
Ottaa yhteyttä:
- Sarah Svenningsen, PhD
- Puhelinnumero: 37313 905-522-1155
- Sähköposti: svennins@mcmaster.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei käytössä
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tämä on poikkileikkaustutkimus terveillä kontrolleilla ja potilailla, joilla on keuhkoemfyseema.
Kuvaus
Inkluusiokriteerit (COPD):
- ≥ 40 vuotta
- Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, joilla on yli 10 pakkausvuoden tupakointihistoria
- Keuhkolaajennuksen jälkeinen pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) / pakotettu uloshengitys elinkapasiteetti (FVC) -suhde on < 70 % ja keuhkoputkenlaajennuksen jälkeinen FEV1-arvo ≥ 30 % (GOLD 1, 2 ja 3), (Global) Aloite obstruktiivista keuhkosairautta varten)
- Pyydä radiologia vahvistamaan keuhkoemfyseeman diagnoosi TT:n perusteella
Normaalien kontrollien sisällyttämiskriteerit:
- Ei kliinisesti merkittävää sairautta tai aiemmin sairastanut astmaa, keuhkoahtaumatautia, kystistä fibroosia tai muuta merkittävää hengityselinhäiriötä, mukaan lukien merkittävä työperäinen tai ympäristöaltistus ja jatkuvat hengitysoireet.
- Ei nykyistä tai aikaisempaa tupakointihistoriaa
- keuhkoputkia laajentavan FEV1/FVC-suhde on >70 %
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki mahdolliset tutkittavat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta:
- Potilaat, joilla on muita ei-keuhkoahtaumatautisairauksia
- Potilaat, joilla on erittäin vaikea COPD (FEV1 <30 % ennustettu)
- Potilaat, joilla on väliaikainen pahenemisvaihe
- Potilaat, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta
- Raskaana oleva tai imettävä
- Immunomodulatorinen tai biologinen hoito
- Systeemisten steroidien käyttö viimeisen kuukauden aikana
- Sairaalahoito viimeisen 12 kuukauden aikana pahenemisen vuoksi
- Tunnettu sydän- ja verisuonisairaus hoidossa tai sairaalahoidossa tästä syystä viimeisen vuoden aikana
- Että he eivät voi tehdä spirometriaa
- Aktiivinen pahanlaatuisuus
- Keuhkokirurgian toteutus opintojakson aikana
- Alkoholin ja huumeiden väärinkäytön historia, joka estää seurannan noudattamisen
- Keuhkoputkien termoplastian historia
- Osallistuminen samanaikaisesti toiseen tutkimukseen
- magneettikuvaukseen liittyvät potilaat: potilaat, joiden kehoon on istutettu mekaanisesti, sähköisesti tai magneettisesti aktivoitu laite tai jokin metalli, jota ei voida poistaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydämentahdistimet, tekoraajat, metalliset vieraan kappaleet, shuntti, kirurgiset niitit (mukaan lukien klipsit tai metalliset ompeleet ja/tai korvaimplantit).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on emfyseema ja eosinofilia veressä ja ysköksessä
veren eosinofiilit ≥300 solua/μl ja ysköksen eosinofiilit >3 %
|
Osallistujat hengittävät yhden litran kaasuseoksen, joka sisältää hyperpolarisoitua 129Xe:tä sekoitettuna typen (N2) tai heliumin (4He) kanssa yhden litran annospussista.
Hengityksen pidätys kestää jopa 16 sekuntia
|
|
Potilaat, joilla on keuhkolaajentuma ja pausicellulaarinen tulehdus
ysköksen neutrofiilit <65 % ja eosinofiilit <3 %
|
Osallistujat hengittävät yhden litran kaasuseoksen, joka sisältää hyperpolarisoitua 129Xe:tä sekoitettuna typen (N2) tai heliumin (4He) kanssa yhden litran annospussista.
Hengityksen pidätys kestää jopa 16 sekuntia
|
|
Potilaat, joilla on emfyseema ja ysköksen neutrofilia
ysköksen neutrofiilit > 65 % ja ysköksen eosinofiilit < 3 %
|
Osallistujat hengittävät yhden litran kaasuseoksen, joka sisältää hyperpolarisoitua 129Xe:tä sekoitettuna typen (N2) tai heliumin (4He) kanssa yhden litran annospussista.
Hengityksen pidätys kestää jopa 16 sekuntia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren ja ysköksen matriisin metalloproteinaasi-12 (MMP12) tasot
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mittaa ysköksen ja veren MMP12-tasot
|
Perustaso
|
|
Määritä niiden alveolien tuhoutuminen tietokonetomografialla (CT) ja magneettikuvauksella (MRI)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tietokonetomografian (CT) vaimennushistogrammin suhteellinen pinta-ala, jonka vaimennus on 950 HU tai vähemmän (RA950), ja CT-vaimennushistogrammin 15. persentiili (HU15) luodaan emfyseeman kvantitoimiseksi. 129Xe-diffuusiopainotettujen MR-kuvien analysoinnissa käytämme samaa lähestymistapaa kuin Kirby ja kollegat ovat kuvanneet näennäisen diffuusiokertoimen (ADC) kvantifiointiin ja ADC-karttojen12 luomiseen ilmatilan koon arvioimiseksi. |
Perustaso
|
|
Mittaa muut T2-aktiivisuuden biomarkkerit ysköksestä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Yskös: vapaiden eosinofiilien rakeiden (FEG) lukumäärä ei yhtään, muutama kohtalainen ja monet
|
Perustaso
|
|
Mittaa muut T2-aktiivisuuden biomarkkerit ysköksen supernatantista
Aikaikkuna: Perustaso
|
Ysköksen supernatantti: (interleukiini) IL-4, IL-5 ja IL-13, eosinofiiliperoksidaasi, transformoiva kasvutekijä (TGF)-beta, Phospho-Smad2 ja Phospho-Smad3 (SMAD = Pienet äidit Decapentaplegista geeniä vastaan)
|
Perustaso
|
|
Mittaa muut T2-aktiivisuuden biomarkkerit verestä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Ferritiini mikrogrammoina litrassa (ug/l)
|
Perustaso
|
|
Mittaa muut T2-aktiivisuuden biomarkkerit verestä
Aikaikkuna: Perustaso
|
C-reaktiivinen proteiini (CRP) milligrammoina/litra (mg/l)
|
Perustaso
|
|
Vertaa tyypin 2 (T2) aktiivisuuden biomarkkereita ysköksessä olevien terveiden yksilöiden kanssa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Yskös: vapaiden eosinofiilien rakeiden (FEG) luettelo harvoina, kohtalaisina ja monina.
|
Perustaso
|
|
Vertaa tyypin 2 (T2) aktiivisuuden biomarkkereita terveiden yksilöiden veressä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Ferritiini mikrogrammoina litrassa (ug/l)
|
Perustaso
|
|
Vertaa tyypin 2 (T2) aktiivisuuden biomarkkereita terveiden yksilöiden veressä
Aikaikkuna: Perustaso
|
C-reaktiivinen proteiini (CRP) milligrammoina/litra (mg/l)
|
Perustaso
|
|
Vertaa tyypin 2 (T2) aktiivisuuden biomarkkereita terveisiin yksilöihin ysköksen supernatantissa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Ysköksen supernatantti: IL-4-, IL-5- ja IL-13-tasot, eosinofiiliperoksidaasi, TGF-beeta, Phospho-Smad2 ja Phospho-Smad3.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Shukla Y, Wheatley A, Kirby M, Svenningsen S, Farag A, Santyr GE, Paterson NA, McCormack DG, Parraga G. Hyperpolarized 129Xe magnetic resonance imaging: tolerability in healthy volunteers and subjects with pulmonary disease. Acad Radiol. 2012 Aug;19(8):941-51. doi: 10.1016/j.acra.2012.03.018. Epub 2012 May 15.
- Ostridge K, Williams N, Kim V, Bennett M, Harden S, Welch L, Bourne S, Coombs NA, Elkington PT, Staples KJ, Wilkinson TM. Relationship between pulmonary matrix metalloproteinases and quantitative CT markers of small airways disease and emphysema in COPD. Thorax. 2016 Feb;71(2):126-32. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207428. Epub 2015 Dec 8.
- Nair P, Ochkur SI, Protheroe C, Radford K, Efthimiadis A, Lee NA, Lee JJ. Eosinophil peroxidase in sputum represents a unique biomarker of airway eosinophilia. Allergy. 2013 Sep;68(9):1177-84. doi: 10.1111/all.12206. Epub 2013 Aug 9.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. marraskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Keuhkoemfyseema
- Emfyseema
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Anestesia-aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet, Hengitys
- Xenon
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIRH_Xe007
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .